抗血小板药物概述课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,武警医学院附属医院,*,血栓形成与抗血小板药物,血栓形成与抗血小板药物,1,血栓形成的主要因素,血栓形成有三个主要因素：,1、血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能减弱）,2、血液成分改变（血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成）,3、血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形成）,血栓形成的主要因素血栓形成有三个主要因素：,2,1、血管壁改变,促凝剂前体变化（即VWF，释放增加，膜凝血调节蛋白减少）,血 栓,动脉粥样硬化,血管痉挛,血管内膜增生、,内皮细胞损伤、功能障碍,高血压,ET,/,NO,1、血管壁改变促凝剂前体变化（即VWF，释放增加，膜凝血调节,3,2、血液成分改变,高纤维蛋白原血症,吸烟、感染,血液的可溶性成分,（即纤维蛋白原）,被激活的血小板,血液的细胞成分,（即血小板）,血液成分,血栓,2、血液成分改变高纤维蛋白原血症吸烟、感染血液的可溶性成分被,4,3、血流改变,血液粘稠、缓慢、涡流形成,高脂血症,高粘血症,脂质代谢紊乱,血流经静脉瓣后形成涡流,血小板粘集形成血栓的头部,血小板粘集形成珊瑚状的小梁,小梁间纤维素网罗大量的红细胞，形成混合血栓的体部局部血流停滞形成血栓的尾部,3、血流改变血液粘稠、缓慢、涡流形成高脂血症高粘血症脂质代谢,5,纤维蛋白原,激活的Gpllb/llla,血小板,脂核,胶原,Gpla/lla 粘附,von Willebrand,von Willebrand,因子/Gplb粘附,凝血酶,ADP,5羟色胺,血栓素A,2,1,3,2,4,血小板4因子,CD 40配体,thrombospondin,组织生长因子,血小板粘附,血小板聚集,血小板,释放、分泌,血小板凝块,血小板的生理功能,6,文档之家-shop63695479.taobao/,纤维蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核胶原Gpla/,血管内皮损伤,激活,内源性ADP,释放,TXA2,花生四烯酸,磷脂酶,血小板膜磷脂,纤维蛋白原,血小板聚集,粘附于内皮,下胶原纤维,VWF,血小板膜糖蛋白,b（GPb）,血小板膜糖蛋白,b、a,形成复合物,（GPb/,a）,纤维蛋白受体,血小板,凝血酶系统,血管收缩,内源性,5-HT,多巴胺,肾上腺素,血栓形成,阿司匹林,(),潘生丁,(),力抗栓,b/a(),阿司匹林,(),血管内皮损伤激活内源性ADPTXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜,7,抗血小板药物机制,可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血酶、血清素（5羟色胺）和胶原等。血小板膜有多种受体、如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺受体等。凝血酶等与其相应受体结合可激活血小板，使血小板形成并释放TXA2、ADP、5羟色胺。它们都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-复合物和b/a复合物与各自的配基vWF和纤维蛋白原结合而发生血小板黏附和聚集。,抗血小板药就是通过封闭血小板膜上的受体或血小板内TXA2合成途径等使血小板不被激活，从而抑制血小板的黏附和聚集。,抗血小板药物机制可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血酶,8,抑制作用,促进作用,PGI2 PGE1,促进,腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,5AMP,PDE,西洛他唑,Ca2+,Ca,Ca2+,Ca,贮藏颗粒,释放ADP，5羟色胺等,膜磷脂,花生四烯酸,PGG2(H2),TXA2,二次聚集,诱导血小板聚集,引起血管收缩,血栓素,合成酶,氯吡格雷,阿司匹林,环氧化酶,纤维蛋白原,GPIIb/IIIa受体拮抗剂,抑制作用 促进作用PGI2 PGE1促进腺苷酸环化酶ATP,9,抗血小板药物的分类,常根据其作用机制将其分为：,（1）,抑制血小板花生四烯酸代谢的药物，包括,环氧酶抑制剂,、,磷酸二脂酶抑制剂,、,TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/PGH2）受体拮抗剂,等；,（2）,阻碍ADP介导血小板活化的药物,；,（3）,血小板膜GPb/a受体拮抗剂,；,（4）,凝血酶抑制剂,；,（5）其他。,抗血小板药物的分类常根据其作用机制将其分为：,10,1、,环氧酶抑制剂,阿司匹林（Aspirin）,药理作用：,1、抑制,环氧化酶1（COX-I）,，阻碍AA演变成TXA,2,。（,COX-I 能将花生四烯酸转化为前列腺素H2，血小板和血管内皮素又将之转化为,前列腺素,和,血栓素A2,。,）,2、,抑制PG合成酶，从而减少PGI,2,与TXA,2,的合成;,3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制内源性ADP、5-HT等释放。,1、环氧酶抑制剂阿司匹林（Aspirin）药理作用：,11,阿司匹林,1、,口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续,7天,，接近血小板平均生存期（7,-,10）天。,循环的血小板每日更新约10,%,，因此停用,阿司匹林后需5,-,6天才能使患者50,%,的血小板功能恢复正常。,ASA的抑制作用是不可逆的，由于每日均有新的血小板产生，而当新的血小板占到整体的10%时，血小板功能即可恢复正常，所以,ASA需每日持续服用。,2、,阿司匹林口服后吸收迅速，大约,30,-,40分钟,血浆浓度达到高,峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用,，,但肠溶制剂需3,-,4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹林可以胃吸收。因此，若为达到速效,，,而且,在用肠溶片时，应嚼碎服用,。,3、,早晨服药组的PGI2 水平夜间高于白天，晚间服药则低于白天。夜间为心脑血管事件高发时段，为保证夜间PGI2 处于较高水平，,ASA早晨服较晚间服有助于预防心脑血管事件的发生,。,阿司匹林1、口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续7天，接近血,12,0.5,1.0,1.5,2.0,500-1500 mg34 19,160-325 mg19 26,75-150 mg12 32,75 mg 3 13,抗血小板更好,抗血小板,更差,阿司匹林剂量 研究数 OR*(%),Odds Ratio,0,出血发生率,200mg 3.7%,200mg 2.8%,100mg 1,.9,%,Any aspirin,65 23（,P,.0001）,阿司匹林用量,返,回,0.51.01.52.0500-1500 mg34,13,2、磷酸二酯酶抑制剂-,双嘧达莫,1、,双嘧达莫,（dipyridamole，DPM）,又名潘生丁,（Persantin）,药理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。,（1）,通过抑制血小板内磷酸二酯酶,（AC）,的活性和抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶,使cAMP浓度增高,，而,cAMP,又可抑制和阻止血小板内,TXA2,的生成。,（2）,此外它还可增强内源性PGI,2,的活性，亦可,诱发血管内膜释放PGI,2,以减少血小板聚集。,（3）,它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，,使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶,，抑制血小板聚集。,高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板的释放反应。,2、磷酸二酯酶抑制剂-双嘧达莫1、双嘧达莫（dipyrid,14,双嘧达莫,口服后吸收迅速，血浆半衰期为2,-,3h，,每次50,-,100mg，4次/d,，如与ASA合用，剂量可减至100,-,200mg/d。副作用为头痛、头晕、恶心和轻度胃肠不适，减量后可缓解。急性心肌梗死不宜使用。进行脑卒中防备可降低脑卒中发作和病死率。,无心脏血栓的脑缺血患者，,建议合用小剂量ASA+缓释双嘧达莫（200mg bid）,但不建议在缺血性心脏病患者联合应用。,双嘧达莫 口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每次50-1,15,药理作用：,西洛他唑是,磷酸二酯酶（PDE）抑制剂,，可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，它抑制血小板聚集和直接舒张血管。进入可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。,2、磷酸二酯酶抑制剂-,西洛他唑,药理作用：2、磷酸二酯酶抑制剂-西洛他唑,16,西洛他唑,在吸收后6小时内发挥抗血小板作用。它是一种,可逆性,血小板抑制剂，停药后48小时内血小板凝集恢复到用药前水平。它在肝脏中代谢，其代谢产物经肾脏排泄。该药耐受性较好，不良反应少，危险性低。,大规模临床试验显示，服用,100mg每日1,-,2 次,，有效率达76%,-,88%。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现象，这可能和西洛他唑的扩张血管作用有关，大多为一过性的。,返,回,西洛他唑在吸收后6小时内发挥抗血小板作用。它是一种可逆性血小,17,TXA2合成酶抑制剂,-奥扎格雷,作用机理：,本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能,阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2）,，促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以,合成PGI2,，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。能,抑制血小板的聚集,和,扩张血管,作用。,TXA2合成酶抑制剂-奥扎格雷作用机理：,18,1、,能改善脑血栓急性期的运动障碍，,改善脑缺血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常,。对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用，对大鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗塞有预防作用。,2、,本品对人血小板聚集的半数抑制浓度IC50较低，为4nM。用自身血注入蛛网膜下腔出血模型的试验表明，本品持续注入静脉，,具有抑制血中TXB,2,浓度及脑血管挛缩等作用,。,奥扎格雷钠,奥扎格雷钠,19,改善脑血栓症(急性期)：每次,40-80mg,，溶解到适量的电解质液或糖液中，并以每次2小时持续静脉滴注，,每日2次，连续进行1-2周,。,改善蛛网膜下出血手术后的脑血管痉挛收缩以及伴随而产生的脑缺血症状：,每天一次，每次用量80mg,，溶解到适量的电解质液或糖液中，,并以24小时持续静脉滴注，连续用药2周,。可根据年龄及症状适当增减剂量。,与其他抗血小板药合用时，可减量。,避免与含钙液体(林格溶液等)混和注射以免发生混浊。,奥扎格雷钠,奥扎格雷钠,20,Ozagrel,不良反应：血液：有出血的倾向,。,肝肾：偶有GOT、GPT、BUN升高。消化系统：偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感。过敏反应：偶见荨麻疹、皮疹等，发生时停止给药。循环系统：偶有室上心律不齐、血压下降，发现时减量或终止给药。其他：偶有头痛、发烧、注射部位疼痛、休克及血小板减少等。,严重不良反应可出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、脑内出血、消化道出血、皮下出血等,。某些出血性疾病患者(如出血性脑梗死、硬膜外出血、颅内出血或并发有原发性脑室内出血的患者)禁用。患有脑梗死症的患者禁用。对本品有过敏史的患者禁用。,有出血倾向的患者,、有消化道出血、皮下出血者、重症高血压患者、重症糖尿病、血小板减少的患者,慎用,。,与抗血小板剂、血栓溶解剂、抗凝血剂合用时应慎用,，并注意监测调整用药剂量。,返,回,Ozagrel不良反应：血液：有出血