来适可－糖尿病患者调脂治疗的理想选择

*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Mastertextformat bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,Mastertitelformat bearbeiten,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,CONFIDENTIAL,来适可,糖尿病患者调脂治疗的理想选择,糖尿病血脂代谢异常的特点,他汀类药物循证医学证据汇总,来适可在糖尿病人群中的应用的循证医学证据,来适可卓越的平安性,要点,2,糖尿病-危害人类健康的疾病,糖尿病DM是最常见的代谢性疾病,其中90%以上为 T2DM,据WHO数据，1998年全球糖尿病患病人数为1.35亿，2000 年为1.6亿。到2004年这一数字将到达2.4亿，并以每年10%的速度增长。,中国是糖尿病大国，患病总人数达 0.4亿。并且每年以超过10%的速率增长，即每年新增150万糖尿病人群。,China Pharmaceutical Commerce Association,March 2002,3,Adapted from National Diabetes data group(U.S).Diabetes in America/National Data Group,2ne Ed Bethesda,MD:NIH,NI of diabetes and digestive and kidney diseases,1995.NIH publication N 95-1468,糖尿病患者中约有65死于心血管疾病,40%,15%,13%,13%,10%,4%,5%,缺血性心脏病,其他心脏疾病,糖尿病,肿瘤,脑血管疾病,感染,其他,4,NCEP ATP-,明确提出,糖尿病视为CHD等危症,糖尿病属于“第一类危险因子,糖尿病患者10年内患CHD的概率 20%,5,糖尿病的综合治疗,降糖,调脂,降压,6,糖尿病致动脉粥样硬化性的特点,糖尿病患者的血脂代谢异常导致动脉粥样硬化性疾病的原因，并且血脂代谢异常显著加剧了动脉粥样硬化疾病的进展和，显著增加,CHD,危险：,低,HDL C,LDL-C,的绝对水平没有显著的增高，然而，,LDL,颗粒的结构被修饰了,小而致密的,LDL,更具致动脉粥样硬化性,高甘油三酯,Slide Source-,Adapted form LipidsOnline,2,型糖尿病患者发生血管事件的主要原因是,HDL-C,降低,而非,LDL-C,的升高,7,糖尿病患者,HDL,的变化,Framminghan研究说明:糖尿病患者HDL降低是非糖尿病的两倍以上,在HDL亚组中，大而低密的HDL2对心脏的保护作用要强于小而密的HDL3。在糖尿病时伴随着HDL亚组的变化即HDL2明显减少,8,LDL-C 水平“正常 的糖尿病患者可能被忽略.小而密 的LDL-C 颗粒具有更强的致动脉粥样硬化性,糖尿病,LDL,颗粒,LDL-C,水平,正常,但是,:,LDL-C,水平,正常,非糖尿病,LDL,颗粒,LDL,颗粒数目,apoB,浓度,低,冠心病危险,高,小而密的LDL结合更多的,apoB,Adapted from Austin MA,Edwards KL,Curr Opin Lipidol,1996;7:167-171;Austin MA et al,JAMA,1988;260:1917-1921;Sniderman AD et al,Diabetes Care,2002;25:579-582.,apoB,LDL-C,9,因此对于糖尿病患者调脂治疗更应针对,“致动脉粥样硬化血脂谱,高密度脂蛋白胆固醇HDLC降低,小而密LDLC比例增高,甘油三酯升高TG,10,糖尿病患者的特点,已经存在微血管和大血管的病变,有肾脏功能的损害,/,异常,治疗以联合用药为主,11,理想的调脂药物,全面干预糖尿病患者的血脂谱,升高HDL-C,降低小而致密的LDL-C,有效降低心血管事件,平安：,极少发生药物间相互作用,肌酶升高及肌肉病症发生率低,12,研究,剂量,(,每日,),疗程,(,年,),患者数,终点,危险降低率,P,值,辛 伐 他 汀,4SExtension,20-40 mg,8,483,-42%,0.001,HPS,40 mg,5,5963,-27%,0.0001,普 伐 他 汀,CARE,40 mg,5,586,主要冠脉事件,-25%,0.05,LIPID,40 mg,6.1,782,主要冠脉事件,-19%,NS,PROSPER,40 mg,3.2,623,主要冠脉事件,+,卒中,+27%,ND,阿 托 伐 他 汀,ALLHAT(LLT),40 mg,4.8,3638,主要冠脉事件,-11%,NS,ASCOT(LLA),10 mg,3.3,2532,主要冠脉事件,-16%,NS,CARDS,10 mg,3.9,2838,主要,CAD,事件,-37%,0.001,氟伐他汀,LIPS,80 mg,3.9,202,主要冠脉事件,+,血运重建,-47%,0.05,循证医学已充分证明他汀类药物在糖尿病患者的有效性和平安性,13,Resource:,Ballantyne,C et al.,Clin,Ther,2001;23:177192,Ballantyne,et al.2001,来适可,对各类高血脂患者均有较好的疗效,他汀,LDL-C,HDL-C,甘油三酯,来适可,80 mg,-38%*,+21%*,-31%*,普伐他汀,40 mg,-34%,+12%,-24%,辛伐他汀,40 mg,-41%,+9%,-18%,阿托伐他汀,20 mg,-43%,+9%,-26%,14,氟伐他汀 80mg和阿托伐他汀20mg治疗对2型糖尿病和血清HDL低水平患者代谢性的影响：4个月的前瞻性、开放标签、随机、盲法终点PROBE试验,Bevilaqua Maruizio et al.Current Therapeutic Research Vol 65,N 4 July/August 2004.,Metabolic Effects of Fluvastatin Extended Release 80mg and Atovastatin 20mg in Patients with High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels:A 4-Month,Prospective,Open-Label,Randomized,Blinded-End Point(Probe)Trial,试验设计:患者和方法,饮食导入,4,周,阿托伐他汀20,mg,氟伐他汀,80mg,12,周,PROBE,设计:,盲法终点分析,16,血清脂质和载脂蛋白的基线值及治疗3个月后的变化,氟伐他汀 (,n=50),阿托伐他汀(,n=50),变量,基线,第3个月,%,基线,第3个月,%,LDL-C,149(33),95(25),-54(31),-36*,141(25),84(23),-57(32),-40*,TG,437(287),261(164),-176(219),-40*,411(271),221(87),-190(65),-46*,HDL,41(7),46(10),+5(8)#,+12*,41(7),40(6),-1(2),-2,Apo A-I,118(18),124(15),+6(18)#,+5*,117(19),114(19),-3(21),-3,Apo B,139(27),97(19),-42(26),-30*,131(20),92(17),-39(14),-30*,与基线相比,p 0.01,#,与阿托伐他汀相比,p 0.01,*,与基线相比,p 0.05 versus baseline.,17,来适可,80mg,与阿托伐他汀20,mg,相比在降低,LDL-C,水平无差异,(n=50),(n=50),p,0.01,18,来适可,80mg,比阿托伐他汀20,mg,显著升高2型糖尿病患者的,HDL,和,Apo A-1,氟伐他汀,80 mg(n=50),阿托伐他汀 20,mg(n=50),与阿托伐他汀相比，,p0.01,19,结果,无论是氟伐他汀80mg还是阿托伐他汀20mg治疗，平均血清LDL-C和apoB水平都到达了靶目标(LDL-C 100 mg/dl;apo B 50 mg/dL；与之相比，阿托伐他汀组那么没有,治疗伴有中等程度高甘油三酯血症,(,200 mg/dL),和低水平,HDL-C,(,300 mg/dL的患者HDL-胆固醇升高达 8.7%，基线HDL-胆固醇35 mg/dL的患者升高达 17.5%,来适可对2型糖尿病患者的调脂治疗,是针对“致动脉粥样硬化血脂谱的治疗,24,结果,在抚慰剂治疗组患者中，伴有糖尿病者MACE发生的危险几乎增加了2倍(RR,1.78 95%CI,1.20-2,64;p=0.0045),相反，接受氟伐他汀治疗的糖尿病患者MACE发生的危险与非糖尿病患者无明显区别,氟伐他汀降低糖尿病患者MACE发生的危险47(p=0.0088),糖尿病人群在来适可,干预预防研究,(,LIPS,),25,LIPS,研究:糖尿病与非糖尿病患者无,MACE,生存,Kaplan-Meier,曲线,100,95,90,85,80,75,70,65,60,0 1 2 3 4 5,非糖尿病，安慰剂(,n=751),非糖尿病，,氟伐他汀,(,n=724),(,n,=715),糖尿病，安慰剂(,n=82),糖尿病，,氟伐他汀,(,n=120),(,n=120),时间,（年）,病人无事件发生率（%）,MACE,47%,氟伐他汀降低糖尿病患者,MACE,发生的危险,47,p=0.0088,26,Resources:,Serruys,P et al.JAMA 2002;287:32153222(LIPS),Arampatzis,C et al.Am Heart J 2004;in press(LIPS,diabetes patients),Sever P et al.Lancet 2003;361:11491158(ASCOT),Shepherd J et al.Lancet 2002;360:16231630(PROSPER),来适可,80,mg,显著降低糖尿病患者发生心血管事件的危险性达,47%,(,Serruys et al.2002),研究,在糖尿病患者中心脏事件的发生率,LIPS,氟伐他汀,80 mg,-47%,ASCOT,阿托伐他汀,10 mg,无改变,PROSPER,普伐他汀,40 mg,+27%,来适可,显著降低糖尿病患者的心血管事件,27,总结,来适可全面干预糖尿病患者的血脂谱,显著升高,HDL-C,降低小而致密的,LDL-C,来适可显著降低糖尿病患者心血管事件的风险,28,绝大多数糖尿病患者由于合并多种疾病，所以需要联合使用药物,独特的代谢途径确保来适可,极少发生药物间相互作用,与其他通过,CYP3A4,代谢的他汀类药物,(,例如辛伐他汀和阿托伐他汀,),相比，来适可,与临床常用药物联合应用时,很少发生药物间相互作用,Ballantyne,C et al.Arch Intern Med 2003;163:553564,Corsini,A.,Cardiovasc,Drugs,Ther,2003;17:257277,与,CYP 450 3A4,相互作用的常用药物,心血管药物,(,华法令，钙离子拮抗剂，氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸