免疫学B细胞发育活化分化与效应机制课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,I,类和,II,类,MHC,抗原递呈通路的比较,稳定的肽,-MHC,复合物的组成：,多态性,链，,2-,微球蛋白，肽,；,多态性,和,链，肽,APCs,类型：,所有有核细胞,；,树突状细胞，单核吞噬细胞，,B,细胞，内皮细胞，胸腺上皮细胞,对应的,T,细胞：,CD8+T,细胞,;,CD4+T,细胞,蛋白抗原肽来源：,胞质蛋白（多数为细胞内合成，可能从细胞吞噬体进入胞质）,；,内体,/,溶酶体蛋白（多数是从胞外环境内化而来）,产生抗原肽的酶：,胞质蛋白酶体,；,内体和溶酶体蛋白酶（例如组织蛋白酶）,MHC,结合肽的场所：,内质网（,ER,）,；,特化的囊泡区,参与肽转运和,MHC,结合的蛋白：,分子伴侣,ER,中的,TAP,；,ER,内的分子伴侣，内质网、高尔基体和,MIIC/CIIV,中的不变链,DM,I,类,和,II,类,MHC,抗原递呈通路的比较,第九章,B细胞发育、活化、分化与效应机制,B,Cell Development,Activation,Differentiation and Effector Mechanisms,第九章,B细胞发育、活化、分化与效应机制,B,细胞的发育,B,细胞的活化,B,细胞的分化,体液免疫的效应机制,第一节,B,细胞的发育,淋巴细胞的发育与成熟,淋巴细胞的发育与成熟的阶段,干细胞,Pro-,淋巴细胞,Pre-,淋巴细胞,未成熟淋巴细胞,成熟淋巴细胞,分化的效应淋巴细胞,淋巴细胞的发育与成熟的检查点（,checkpoint,）,淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择的过程,三个关键的检查点：,1,）是否表达前抗原受体；,2,）是否表达抗原受体；,3,）表达的抗原受体对抗原识别的强弱（正选择与负选择）,B,细胞,B,细胞发育,抗原,-,不依赖的成熟期,抗原,-,依赖的活化与分化期,B,祖细胞在骨髓中的增殖：基质细胞表达粘附因子和细胞因子,B,细胞成熟的阶段,前,B,细胞受体（,Pre-BCR,）结构与活性,Pre-BCR,结构：,Pre-BCR=,重链,+,代理轻链（,surrogate light chain,，,Vpre-B+,5,）,+Ig,/Ig,Pre-BCR,对,Pre-B,细胞前进到未成熟,B,细胞是必须的。,活性：,1,）停止,V,H,到,D,H,J,H,重排（等位基因排斥）；,2,）促进,Pre-B,细增殖；,3,）诱导,V,L,J,L,重排。,B,细胞发育中的选择,不同,B,细胞亚型的发育,B1 B,细胞,滤泡,(Follicular),B,细胞,缘区,(Marginal zone)B,细胞,第二节,B,细胞的活化,B,细胞成熟后的命运,离开骨髓后，,B,细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化,Naive B cell,经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆,B,细胞,若没有抗原激活，,Nave B cell,寿命很短，几周内就会经细胞凋亡而死亡。,体液免疫的阶段,识别阶段,活化阶段：,B,细胞增殖与分化,克隆扩增,抗体分泌,同型转换,亲和成熟,记忆,B,细胞,初次与再次体液免疫反应,初次反应（,primary response,），初次遇到抗原产生的反应,再次反应,(secondary response),，再次遇到相同抗原产生的反应,体液免疫的初次反应和再次反应比较,胸腺依赖和不依赖的抗原特性,大多数抗原的,B,细胞反应需要胸腺，称为胸腺依赖（,thymus-dependent,TD,）抗原,少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体，称为胸腺不依赖（,thymus-independent,TI,）抗原,TI,抗原根据其活化,B,细胞的不同机理，可以分为,1,型（,TI-1,）和,2,型（,TI-2,）；,TI,抗原反应通常较弱，无记忆细胞形成，,IgM,主要是分泌型即低水平,class switching,TD,抗原,T,D,抗原为可溶性蛋白,响应,T,D,抗原的,B,细胞,(,滤泡,B,细胞,),要求与,T,H,细胞的直接相互作用,相应,T,D,抗原的,B,细胞发生抗体的同型转换，可产生高亲和力的抗体，可分化为长寿命的酱细胞,/,记忆细胞,TI-1,抗原,TI-1,抗原是细菌胞壁成分，如,LPS,（,lipopolysaccharide,）。,大多数是多克隆,B,细胞活化剂（有丝分裂原，,mitogens,），它们能不顾抗原特异性地活化,B,细胞。,LPS,，,gram,-,细菌胞壁主要成分，有两个受体，一个,TLR4,（重要的天然免疫受体），另一个是,BCR,。,仅仅一些,B,细胞具有可识别,LPS,的,BCRs,。,真正,T,细胞不依赖性的抗原。,响应,TI-1,抗原的,B,细胞（缘区,B,细胞），主要分泌,IgM,，能分化短寿命酱细胞。,TI-2,抗原,TI-2,抗原是高重复分子，如多聚蛋白，具重复多糖单元的细菌胞壁多糖。,响应,TI-2,抗原的,B,细胞（,B1 B,细胞），主要分泌,IgM,，能分化短寿命酱细胞。,不同于,TI-1,抗原：,1,）不是,B,细胞有丝分裂原，不可以作为多克隆活化剂,2,）,TI-1,抗原能活化成熟和未成熟,B,细胞，而,TI-2,抗原活化成熟,B,细胞,3,）,TI-2,抗原不是真正,T,细胞不依赖性的，其引起,B,细胞增殖和种型转换（,class switching,）需要,T,H,细胞分泌的细胞因子,驱动,B,细胞增殖的两类信号,TI,抗原信号,TD,抗原信号,两类信号都包含抗原结合和交联,mIg,B,细胞对抗原的功能反应,mIg,的抗原结合与交联,B,细胞活化,B,细胞改变,提升生存性；增殖,升高的,B7,表达,升高的细胞因子受体表达,升高的趋化因子表达，并迁移到,T,细胞区,TD,抗原引起的体液免疫反应,T-B,联合,/,相互作用的形成,T,H,细胞在大多数,B,细胞反应中的必须作用：形成,T-B,联合（,conjugates,）,TD,抗原的,B,细胞活化过程,抗原交联,mIg,，产生信号（,1,，导致,MHCII,类分子和共刺激信号分子,B7,表达）。,T,H,细胞识别,B,细胞表面的抗原和,II,类分子复合物。,T,H,细胞开始表达,CD40L,，,CD40L,与,B,细胞表面的,CD40,相互作用产生信号（,2,，导致,B,细胞活化），,B7-CD28,相互作用提供对,T,H,细胞的共刺激,B,细胞表达不同细胞因子受体；,T,H,细胞释放的细胞因子支持了,B,细胞的增殖与分化,APCs,介导的,TD,抗原,-B,细胞活化,DC,递呈抗原给,T,细胞,活化的,T,细胞表达,CD40L,并分泌细胞因子,CD40,联合和细胞因子活化,B,细胞,B,细胞增殖与分化,第三节,B,细胞的分化与同型转换,淋巴结的生发中心,淋巴结是体内体液免疫反应的诱导部位,皮层：富含,B,细胞,初级滤泡（,primary follicle,）：,B,细胞活化,次级滤泡拥有生发中心（,germinal center,）,:B,细胞增殖和分化,副皮质区：富含,T,细胞,髓质,:B,细胞,+T,细胞，浆细胞分泌抗体,明区,暗区,B,细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换,中心母细胞,中心细胞,B,细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换,抗体的同型转换,新生和记忆,B,细胞的比较,第四节 体液免疫的效应机制,抗体的效应功能,补体活化,微生物与毒素中和（抗体中和）,微生物的调理与吞噬,抗体依赖的细胞毒性作用,补体片段调理微生物引起吞噬,炎性,微生物裂解,抗体中和,Fc,受体识别抗体,Fc,区（适应免疫细胞影响天然免疫细胞的一种方式）,抗体,B,细胞,Fc,受体,B,细胞、,T,细胞、,中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞,抗体介导的微生物的调理与吞噬,抗体依赖的细胞毒性,课后作业,请翻译,PPT18,页体液免疫初次反应与再次反应的比较，周一上课前交给班长。,