第2章药物效应动力学

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,2,章 临床药物效应动力学,主要内容,药物的基本作用,药物的量效关系和时效关系,药物与受体,药物与基因,第一节,药物基本作用,一、药物的基本作用,药物作用,（,drug action,）,药理效应（,drug effect,）,兴奋,(excitation),和抑制,(inhibition),二、药物作用的选择性,三、药物作用的两重性,药物,（,drug,）,治疗作用,（,therapeutic action,）,不良反应,（,adverse reaction,）,药物的治疗作用,药物的不良反应,不良反应,（,adverse drug reaction,）,副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应,药源性疾病,(drug induced disease),第二节,药物的量效关系和时效关系,一、药物的量效关系,剂量,-,效应关系（,dose-effect relationship,）,量效曲线,（,dose-response curve,）,量反应,(graded response),质反应,(quantal response),药物作用的量效关系曲线,二、量反应的量效关系,最小有效量,（,minimal effective dose,）,半效剂量或浓度,（,dose or concentration,for 50%of maximal effect,ED,50,或,EC,50,）,效能,（,efficacy,）,效价强度,(potency),最小中毒量,（,minimal toxic dose,）,四种利尿药的效能与效价比较,三、质反应的量效关系,半数有效量,(,median effective dose,，,ED,50,),：,半数中毒浓度,（,median toxic dose,TD,50,）,半数致死量,(median lethal dose,，,LD,50,),质反应量效关系临床意义,质反应的量效曲线,曲线,a,为区段反应率 曲线,b,为累计反应率,C,：浓度或剂量,E,：阳性反应率,四、药物的安全性评价,半数有效量,(,ED,50,),和,半数致死量,(,LD,50,),安全范围,(margin of safety),：,ED,95,TD,5,间距,治疗指数（,therapeutic index,）：,TI,=,LD,50,/,ED,50,可靠安全系数,(certain safety factor):,CSF=,LD,1,/,ED,99,治疗指数,(therapeutic index),五、时效,关系,时效曲线,时效关系临床意义,一次用药后的时效曲线,六、药 物 的 构 效 关 系,特异性药物的化学结构与药理作用,结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产生激动作用,取代基增大，内在活性减弱，变为部分激动剂或拮抗剂,结构相同旋光性不同，药理作用也可能不同,第三节,药物与受体,药物与受体,受体概念和特性,受体学说,作用于受体的药物分类,受体的调节,受体与临床用药,1.,受体的概念和特性,受体,(receptor),和配体,(ligand),的概念,受体的特性：,灵敏性（,sensitivity),特异性（,specificity),饱和性（,saturability),可逆性（,reversibility),多样性（,multiple,variation),2.,受体学说,占领学说,备用受体学说（修正占领学说）,速率学说,变构学说（又称二态模型学说）,不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系,A,：竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）,B,：非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）,C,：激动药对部分激动药量效曲线的影响（虚线为部分激动药量效曲线）,D,：部分激动药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）,3.,作用于受体的药物分类,4.,受体的调节,概念：,受体的数量、亲和力及效应力受到各种生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化，称为受体调节。,调节方式：,（,1,）受体脱敏,（,receptor desensitization,）,（,2,）受体增敏,（,receptor hypersensitization),5.,受体与临床用药,药物与受体相互作用在临床用药中的意义,（,1,）药物的选择性与不良反应,（,2,）受体的调节变化对药效学的影响,（,3,）内源性配体对药效学的影响,（,4,）协同和拮抗作用,激动药与激动药、激动药与阻断药、完全激动药与 部分激动药,（,5,）患者整体功能状态的重要性,第四节,药物与基因,药物与基因,基因治疗,的类型和途径,基因治疗的方式,基因治疗的应用,基因治疗类型和途径,根据靶细胞的不同可分为：,生殖细胞基因治疗,（,germ cell gene therapy,）,体细胞基因治疗,（,somatic cell gene therapy,）,根据基因转移的途径可分：,ex vivo,法 又称在体转移,in vivo,法 又称为活体直接转移,基因治疗的方式,基因置换,基因添加,基因干预,导入自杀基因,基因修饰,基因治疗应用,遗传性疾病的基因治疗,1990,年,9,月美国国立卫生院（,NIH,）重组,DNA,咨询委员会（,RAC,）才批准了世界首例人类基因治疗临床试验,恶性肿瘤的基因治疗,免疫基因治疗，自杀基因治疗，病因性基因治疗，辅助性基因治疗,病毒性感染疾病的基因治疗,病毒性肝炎、,AIDS,等的基因治疗,其他疾病的治疗,帕金森病、亨廷顿病的基因治疗,基因治疗的问题与展望,难以获得真正有治疗作用的基因。,基因转移效率低。,外源基因的表达难以在体内精确调控。,体细胞经体外培养后，其生物学特性会有改变。,随机整合潜在的威胁。,安全性和伦理学等问题。,