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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/1/17 Thursday,整理课件,#,1,乳腺癌概述,整理课件,2,流行病学,乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。2021年美国CA:A Cancer Journal for Clinicians杂志(2021年影响因子94.262)公布的最新统计数据显示，美国2021年预计将有230480例女性罹患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%，排名女性恶性肿瘤发病率第一位。在我国北京、上海、天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势。,整理课件,3,乳腺癌发病的年龄分布在东西方国家有所不同，在高发区如北欧、北美等国家，乳腺癌从20岁左右开始出现，在绝经期即45-50岁之前保持快速上升势头，大约年龄每增长10-20岁发病率上升1倍，绝经期后上升相对缓慢，75-85岁到达最高。而在亚洲等低发地区，乳腺癌的发病率在绝经后会略下降，一般乳腺癌的发病顶峰在45-55岁之间，亚洲人移居西方国家后仍保持这种年龄分布特征。,整理课件,4,乳腺癌的高危因素,乳腺癌家族史；,乳腺良性肿瘤史；,未育；,第一胎足月妊娠,30,岁；,月经初潮,12,岁或绝经,55,岁；,进食过量动物来源食物,;,绝经后超重；,长期应用雌激素。,整理课件,5,关于乳腺癌的筛查,筛查分为时机性筛查(o p p o r t u n i s t i c screening)和群体普查(mass screening)2种。,时机性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的医疗机构进行相关检查；,群体普查是社区或单位实体有组织地为适龄妇女提供乳腺筛查。,整理课件,6,乳腺X线：是一种经典的检查手段，是通过专门的钼靶X线机摄片进行实现的。乳腺癌在X线片中病灶表现形式常见有较规那么或类圆形肿块、不规那么或模糊肿块、毛刺肿块、透亮环肿块四类。另外乳腺钼靶对于细小的钙化敏感度较高，能够早期发现一些特征性钙化如簇状沙粒样钙化等。,整理课件,7,动态增强核磁共振：核磁检查是软组织分辨率最高的影像检查手段，较,X,线和,B,超有很多优势，如：对多中心性病灶的诊断可靠；敏感性、特异性均达,90%,以上。,可作为乳腺,X,线检查、乳腺临床体检或乳腺超声检查发现的疑似病例的补充检查措施。,可与乳腺,X,线联合用于某些乳腺癌高危人群的乳腺癌筛查。,整理课件,8,乳腺B超：B超扫描能够鉴别乳腺的囊性与实性病变。乳腺癌B超扫描多表现为形态不规那么、内部回声不均匀的低回声肿块，彩色超声可显示肿块内部及周边的血流信号。目前，国际公认乳腺钼靶X线摄像是最有效的乳腺普查手段。但是钼靶X线摄像诊断乳腺疾病的准确性会受乳腺致密程度影响。年轻女性因为腺体致密、纤维组织丰富，常表现为整个乳房呈致密性阴影，缺乏层次比照。因此35岁以下的年轻女性，可将乳房B超当成首选的普查方法。另外，B超扫描对观察腋窝淋巴结方面具有优势。,整理课件,9,乳腺癌高危人群的定义,有明显的乳腺癌遗传倾向者。,既往有乳腺导管或小叶中重度不典型增生或小叶原位癌患者。,既往行胸部放疗的淋巴瘤患者。,整理课件,10,乳腺癌相关的分子生物学指标,ER,、,PR,HER-2,VEGFR,P53,BRCA1/BRCA2,整理课件,11,整理课件,12,整理课件,13,BRCA1,BRCA1 定位于人类17 号染色体q21。,属于抑癌基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长起负性调节作用。,BRCA1 突变或缺陷可导致基因结构不稳定，促进细胞增殖，阻止细胞正常分化，诱发了肿瘤发生。,其突变与30%-45%的家族性乳腺癌、卵巢癌有关。,典型的BRCA1 相关乳腺癌家族特点有:(1)家族中既有多名乳腺癌(至少3 名)，又有卵巢癌患者(至少1 名)，但没有男性乳腺癌患者;(2)癌症的发病年龄往往比较低(一般小于45 岁)。,整理课件,14,BRCA2,BRCA2 定位于13 号染色体q12。,目前，BRCA2 确实切功能尚不清楚，仅知道BRCA2能够与断裂的DNA 结合，通过同源重组的过程进行DNA“双链断裂的修复。,在男性乳腺癌家族中,BRCA2 突变率高达80%,BRCA2 基因突变携带者发生前列腺癌、喉癌、胰腺癌等一些癌瘤危险性增加。,整理课件,15,免疫组化,是应用免疫学根本原理抗原抗体反响，即抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反响使标记抗体的显色剂荧光素、酶、金属离子、同位素显色来确定组织细胞内抗原多肽和蛋白质，对其进行定位、定性及定量的研究，称为免疫组织化学技术(immunohistochemistry，IHC)或免疫细胞化学技术(immunocytochemistry)。,整理课件,16,大体原理,整理课件,17,ER IHC，SP法,整理课件,18,PRIHC，SP法,整理课件,19,Ki67 IHC,整理课件,20,关于,HER-2,的检测,整理课件,21,FISH,原理,整理课件,22,整理课件,23,乳腺癌的分子分型,肿瘤分子分型最早是在1999 年由美国国立癌症研究所提出，通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类根底由形态学转向以分子特征为根底的新的肿瘤分类系统。,美国斯坦福大学的Perou 等在2000 年最先报道了乳腺癌的分子分型，包括:管腔型(luminal subtype)、基内幕胞样型(basal-like subtype)、人表皮生长因子受体2过表达型(HER-2 over-expression subtype)和正常乳腺样型(normal breast-like subtype)。,Sorlie 等又将管腔型分为A 型和B 型/C 型。,整理课件,24,分型,分子表达,腔型,A,（,luminal A,）,ER+and/or PR+,，,HER-2-,腔型,B,（,luminal,B,）,ER+and/or PR+,，,HER-2+,HER-2,过表达型,ER-,，,PR-,，,HER-2+,正常乳腺样型,（,normal breast-like,）,基底细胞样型,（,basal-like,）,ER-and/or PR-,，,HER-2-,，,CK5/6+,整理课件,25,由于基因芯片技术操作过程复杂、费用昂贵，且无统一标准，很难在临床上广泛开展，目前只局限于实验室，而免疫组织化学方法操作简单、便于定位，多数医院均有开展，因此目前临床上主要应用免疫组织化学方法。根据雌激素受体,(estrogen receptor,，,ER),、孕激素受体,(progesteronereceptor,，,PR),和,HER-2,的检测结果，将乳腺癌分为,4,种分子亚型,:luminal A,型、,luminal B,型、,HER-2,过表达型和,basal-like,型。,整理课件,26,整理课件,27,谢谢,整理课件,
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