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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,“不明原因发热”,病因诊断,曹瑛,“不明原因发热”,1,一、“不明原因发热”的准确定义,Fever of Unkown Origin(FUO),1.发热病程持续,3周以上;,2.体温多次超过38.3;,3.经1周详细地检查仍未明确诊断者;,一、“不明原因发热”的准确定义Fever of Unkown,2,二、FUO病因构成,二、FUO病因构成,3,一、,感染性疾病,二、肿瘤,三、,结缔组织-血管性疾病,四、,其他,二、FUO常见病因分析,一、感染性疾病 二、FUO常见病因分析,4,一、,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,1.结核病,结核病仍是感染性FUO 的主要原因,其中肺外结核居多,,病变可波及肝、脾、骨、肾、脑膜、腹膜、心包等。,诊断困难的原因,:,(1),临床表现多样化、不典型,发病部位隐蔽。,(2),当深部淋巴结核有大量干酪样物质形成或结核菌已有耐药性产生时,13 个月的试验性抗结核治疗,病情可无改善;,(3),在免疫缺陷患者和使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的患者,结核病的发生率和复发率都很高,极易造成全身性播散,而此时又易与原有疾病发展或复发相混淆。,注意,:,1.,病灶明确但抗生素治疗无效。,2.,长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂。,3.,肝脾肿大伴毒血症状,怀疑伤寒、败血症经正规治疗无好转。,4.,伴关节痛、皮肤损害不能用风湿免疫疾病解释。,一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因1.结核病,5,一、,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,感染性心内膜炎,造成诊断困难的原因有:,欧氏结节、,Janeway,结节、,Roth,点少见,心脏无杂音、血培养阴性也愈来愈多。,注意,:持久不明发热,反复出现肺梗死或其他部位梗死,可反复多次培养血及骨髓,超声心动图可探测到赘生物的位置、大小、数量和形态,有助于诊断。,一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因感染性心内膜炎,6,一、,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,真菌感染,在FUO 病因中所占比例不大,但随着免疫抑制剂、化疗药物、激素的应用,真菌感染仍应警惕,尤其是深部真菌感染,早期表现不典型,但病情进展快,病死率高,更应引起重视。,长期反复应用抗生素的患者,真菌感染治疗应以预防为主。,一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因真菌感染,7,一、,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,病毒感染,:引起FUO 最常见的病毒是巨细胞病毒,25%患者发热超过3 周。其次是EB 病毒。近几年来HIV 及其机会感染发病率明显升高。,其他,:寄生虫感染,沙门菌病,Q热,鹦鹉热等,一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因病毒感染:引起F,8,二、肿瘤与发热:陈年的命题、临床的难题,肿瘤性疾病占FUO 的20%30%,几乎所有常见恶性肿瘤均可表现有不明原因发热,但最常见的是淋巴瘤和血液系统恶性肿瘤,实体瘤中以肾细胞癌最多见。,恶性肿瘤病人FUO 见于两种情况:恶性肿瘤本身引起的发热和恶性肿瘤伴发感染所引起的发热。后者是指恶性肿瘤本身和治疗所致的机体免疫功能损伤(immunocompromised host)或免疫抑制所引发的机会感染所引起的FUO。,二、肿瘤与发热:陈年的命题、临床的难题 肿瘤性疾病,9,恶性肿瘤本身引起的FUO,引起FUO 常见恶性肿瘤有:淋巴瘤、急性和慢性骨髓性白血病、急性淋巴细胞白血病,、,溶血性贫血、恶性组织细胞增生症(恶组)、反应性噬血细胞综合征、,原发性或继发性肝癌、肺癌、肾细胞癌、,甲状腺转移癌。,通常不引起FUO 的疾病:嗜铬细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病,结肠、卵巢、前列腺、乳腺、直肠、胰腺(无转移)和大脑恶性肿瘤等。,恶性肿瘤本身引起的FUO 引起FUO 常见恶性肿瘤有,10,恶性肿瘤本身引起的FUO,临床上,大多数恶性肿瘤引起的FUO 不超过38.9,原因尚不明了,如果超过此水平,一般提示感染性因素所致。,通常恶性肿瘤FUO 无论是发热的幅度、热型,还是持续时限,均无鲜明的临床特征。仅有少数几种恶性肿瘤具有鲜明的热型,如Pel Ebstein 热对淋巴瘤具有诊断价值,但目前已少见。,恶性肿瘤本身引起的FUO 临床上,大多数恶性肿瘤引起的F,11,肿瘤热与感染发热鉴别,二、肿瘤与发热:陈年的命题、临床的难题,症状,肿瘤热,感染发热,寒战,出汗,少见,常见,心动过速,少见,常见,低血压、神经变化,少见,偶尔,药物敏感,对非甾体类抗炎药很敏感,对阿斯匹林和扑热息痛敏感,肿瘤热与感染发热鉴别二、肿瘤与发热:陈年的命题、临,12,肿瘤热的诊断标准,每天中至少一次体温超过 37.8C,持续发热两周,缺少支持感染的证据,A物理学检查,B实验室检查:痰涂片和痰培养 血培养 尿 便 骨髓 脑脊液胸水 局部皮肤感染,C影像学检查:头 胸 腹部 CT等,排除过敏引起的发热 药物反应 输血反应 化疗反应,缺乏诊断该热型的经验,充分应用抗菌素7天以上,在应用,萘普生,后发热迅速缓解。并且在持续应用,萘普生,后体温保持正常。,肿瘤热的诊断标准每天中至少一次体温超过 37.8C,13,三、结缔组织病长期发热的诊断,容易出现发热的结缔组织病有系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎、成人Still 病、多发性肌炎、皮肌炎、干燥综合征,以及以痛风为代表的结晶性关节炎等。,三、结缔组织病长期发热的诊断,14,四、结缔组织病长期发热的诊断,对拟诊结缔组织病的患者:,1.首先要详细询问病人的病史,如有无关节痛、肌肉疼痛、口腔溃疡、脱发、皮疹等结缔组织病比较常见的临床表现。,2.在体格检查时,要观察有无皮疹、皮肤红斑、皮下结节、淋巴结肿大、关节红肿、肝脾增大、胸腔或腹腔积液等体征。,3.实验室检查时须注意有无贫血、白细胞和血小板减少、尿蛋白或显微镜血尿、血浆免疫球蛋白含量、蛋白电泳、血沉等。更需进行一些免疫学指标的测定,如抗核抗体及可提取性核抗原抗体、补体含量等。,四、结缔组织病长期发热的诊断 对拟诊结缔组织病的患者,15,1.绝大多数以发热为首发表现;,2.可以不出现自身抗体。,3.疑难病例:,(1)粘膜溃疡伴发热白塞病,(2)腹泻伴发热炎症性肠病,(3)发热、皮疹、关节痛成人Still病,(4)发热伴肝损害自身免疫性肝炎,关于自身免疫疾病,1.绝大多数以发热为首发表现;关于自身免疫疾病,16,四、其他,中枢性发热,是指因中枢神经系统病变引起体温调节中枢异常所产生的发热。,中枢性发热在发热的各种病因中较为少见,其表现及处置也与常见的各种感染性及其它原因引起的发热不同。因此临床上在确定中枢性发热时,应首先除外各种感染性、药物性及其它原因引起的发热。,四、其他中枢性发热是指因中枢神经系统病变引起体温调节中枢异常,17,中枢性发热的临床特点,突然高热,体温可直线上升,达4041,持续高热数小时至数天直至死亡;或体温突下降至正常。,躯干温度高,肢体温度次之,双侧温度可不对称,相差超过0.1-0.5。,虽然高热,但中毒症状不明显,不伴发抖。,无颜面及躯体皮肤潮红等反应,相反可表现为全身皮肤干燥、发汗减少四肢发凉。,一般不伴有随体温升高而出现的脉搏和呼吸增快。,无感染证据,一般不伴有白细胞增高,或总数虽高,分类无变化。,因体温整合功能障碍,故体温易随外界温度变化而波动。,高热时用抗生素及解热剂(如乙酰水杨酸等)一般无效,这是因为体温调节中枢受损,解热药难以对其产生影响,所以不产生降温的临床效果。但用氯丙嗪及冷敷可有效。,中枢性发热的临床特点突然高热,体温可直线上升,达,18,3,引起中枢性发热的主要疾病及病变,脑血管病,脑外伤和脑手术,癫痫,急性脑积水,酒精戒断,颈段或上胸段病变,周期性高热综合征,恶性高热,神经安定剂恶性综合征,3 引起中枢性发热的主要疾病及病变,19,4,中枢性发热的诊断和治疗,颅内疾病伴有发热时多为危重病例,其中大部分患者的发热是因颅内炎症、肺内感染、泌尿系感染所致。,中枢性发热的治疗较为困难,首先应治疗原发病。,4 中枢性发热的诊断和治疗,20,四、其他,药物热,由药物过敏所致的发热称为药物热。特征如下:,1.如果是首次用药,发热可经 10 天左右的致敏期后发生;,2.再次用药发生的药物热因为发生的快,容易联想到与用药有关;,3.药物热一般是持续的高热,常达 39.C 以上,但发热虽高,患者的一般情况尚好,与热度不成比例;,4.应用各种退热措施(如退热药)效果不好;,5.但如停用致敏药物,有时即使不采取抗过敏措施,体温也能自行下降。,甲状腺疾病,:甲状腺激素是能量代谢主要激素之一,甲状腺激素增多,会使蛋白、脂肪和糖的能量代谢加速,产热过多,常有不同程度发热和出汗症状,四、其他药物热 由药物过敏所致的发热称为药物热。特征如下:,21,引起发热待查的疾病,常见疾病,少见疾病,罕见疾病,肿瘤性,淋巴瘤、肝和CNS转移瘤,肝癌、胰腺癌、前白血病、结肠癌、,心房粘液瘤、CNS肿瘤、MDS,感染性,肺外结核(肾结核、结核性脑膜炎、粟粒状结核)、腹腔脓肿(膈下脓肿,阑尾旁脓肿、结肠旁脓肿、肝脓肿)、盆腔脓肿、亚急性心内膜炎,巨细胞病毒、弓形虫、伤寒、肾及肾周脓肿、牙龈脓肿、HIV、隐球菌,小脑脓肿、慢性鼻窦炎、亚急性或慢性脊柱骨髓炎、李斯特菌、耶尔森菌、布鲁氏菌、周期热、兔咬热、慢性Q热、猫抓热、EB病毒、疟疾、钩体病、芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病、感染性动脉瘤、落基山斑点热、莱姆病、利什曼原虫、锥虫病、旋毛虫病、植入物感染、复发性乳突炎、化脓性颈静脉炎,结缔组织性,Still病,颞动脉炎(老年人),结节性动脉炎、类风湿性关节炎(老年)、系统性红斑狼疮,血管炎,假性痛风、风湿热、白塞病、家族性地中海热,其他,药物热、硬化病、酒精性肝病,肉芽肿性肝病、肺栓塞(多发性、复发性),地区性肠炎、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、嗜镉细胞瘤、亚急性甲状腺炎、颗粒细胞缺乏、多发性肌炎、隐匿性血肿、类肉瘤病、下丘脑功能损害、习惯性过高热、功能性发热、肝脏巨大血管瘤、肠系膜纤维瘤病、假性淋巴瘤、原发性肉芽肿病、高IgD综合症,引起发热待查的疾病常见疾病少见疾病罕见疾病肿瘤性淋巴瘤,22,(一)全面了解病史,尤其是可能为发热原因,提供线索的相关病史:,1.发热史:热程、热型、热度;,2.发热规律:是否伴有寒战、是否有节律性、是,否总是与其他特定症状伴随(如皮疹、关节,痛),是否有季节性;,3.疾病史:结核病,免疫功能低下相关性疾病;,4.特殊地区定居或旅游史:疟区、牧区;,5.其他,如手术史、用药史、冶游史,等等。,三,、FUO病因诊断的一般方法,(一)全面了解病史,尤其是可能为发热原因1.发热史:热程、热,23,发热待查的病史线索,药物或毒物接触史,药物热、烟雾热,蜱接触史,间歇热、落基山斑点热、莱姆病,动物接触史,鹦鹉热、钩体病、布氏杆菌病、弓形虫比病、猫抓热、Q热、兔咬热,肌痛,旋毛虫病、亚急性心内膜炎、结节性多动脉炎、类风关、家族性地中海热、多发性肌炎,头痛,间歇热、兔咬热、慢性脑膜炎/脑炎、疟疾、布氏杆菌病、CNS肿瘤、落基山斑点热,神志异常,类肉瘤性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、肿瘤性脑膜炎、CNS肿瘤、布氏杆菌病、伤寒、HIV,心血管异常,亚急性心内膜炎、Takayasu动脉炎、结节性多动脉炎、落基山斑点热,干咳,结核、Q热、鹦鹉热、伤寒、肺部肿瘤、落基山斑点热、急性风湿热,眼痛或视力异常,一过性动脉炎(栓塞)、亚急性心内膜炎、间歇热、脑脓肿、Takayasu动脉炎,消耗,肿瘤、淋巴瘤、巨细胞病毒、单核细胞增多症、伤寒、系统性红斑狼疮、类风关、弓形虫病,腹痛,结节性多动脉炎、脓肿、家族地中海热、卟林病、间歇热、胆囊炎,背痛,布氏杆菌病、亚急性心内膜炎,颈痛,亚急性甲状腺炎、一过性动脉炎、化脓性颈静脉炎,发热待查的病史线索药物或毒物接触史药物热、烟雾热蜱接触史间,24,1.需要引起重视一些重要的体征:,皮疹、,出血点,淋巴结、肝、脾肿大,关节,肿大、畸形、功能
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