甲状腺及抗甲状腺药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第一节 甲状腺激素,(thyroid hormone),碘化酪氨酸的衍生物,T,3,：,三碘甲状腺原氨酸（,triiodothyronine）,T,4,：,甲状腺素（,thyroxin）,【合成、贮存、分泌与调节】,合成:,碘的摄取,血,I,-,碘泵,摄取,碘的活化,I,-,过氧化物酶,I,/I,+,酪氨酸碘化,I,/I,+,+,TG,的酪氨酸,耦联,MIT+DIT,T,3,DIT+DIT,T,4,过氧化物酶,过氧化物酶,MIT/DIT,过氧化物酶,贮存：,T,3,、,T,4,与,TG,结合贮存于腺泡腔胶质中,分泌：,T,3,、,T,4,-,TG,蛋白水解酶,T,3,、,T,4,T,4,外周脱碘酶,T,3,与受体结合产生效应,调节：,下丘脑,TRH,垂体前叶,TSH,甲状腺,T,3,、T,4,-,-,+,+,【体内过程】,口服易吸收,与血浆蛋白结合率高,可通过胎盘和进入乳汁,生物利用度,游离量,作用特点,T,3,高,高,快、强、短,T,4,低,低,慢、弱、长,2.促进代谢和产热,促进,物质氧化氧耗，,BMR,，产热,甲亢：多食、消瘦、怕热、多汗,3.提高机体对儿茶酚胺的反应性,甲亢：,CNS,及心血管兴奋,【药理作用】,1.维持生长发育：促进蛋白质合成及脑和骨骼的发育,甲低：呆小病（儿童），,粘液性水肿（成人）,【,作用机制,】,甲状腺激素受体介导,与核受体结合启动基因转录,与核糖体受体结合影响转录后过程,与线粒体受体结合影响能量代谢,与细胞膜受体结合影响膜转运功能,【临床应用】,1.甲状腺功能低下的替代治疗：,呆小病，粘液性水肿,3.T,3,抑制试验：作鉴别诊断用,摄碘率下降50%单纯性甲状腺肿,摄碘率下降50%甲亢,2.,单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘,补充甲状腺激素，并抑制,TSH,过度分泌，,缓解甲状腺代偿性增生肥大。,【不良反应】,1.过量：甲亢,2.诱发心绞痛、心力衰竭：,老年人、冠心病患者慎用或禁用,甲 亢,甲状腺肿大,高代谢症群,突眼,CNS,兴奋,第二节 抗甲状腺药,甲硫氧嘧啶,、,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑（他巴唑）,、,卡比马唑（甲亢平）,【药理作用及作用机制】,1.抑制甲状腺激素的合成：抑制过氧化物酶，从而抑制,T,3,、T,4,的合成，作用缓慢。,2.免疫抑制作用：,抑制,TSI,的生成,3.,丙硫氧嘧啶,抑制外周组织的,T,4,转化为,T,3,。,一、硫脲类,【临床应用】,1.甲亢的内科治疗,适用于轻症、不宜手术或放射治疗者,2.甲亢的术前准备,防止术后发生甲状腺危象，但反馈性,TSH,分泌,可促使腺体增生、充血，术中出血。,术前2周必须加服大剂量碘剂,3.甲状腺危象的治疗,首选,大剂量碘剂+丙硫氧嘧啶,【不良反应】,1.过敏反应：最常见,2.消化道反应,3.,粒细胞缺乏症：最严重,4.,甲低及甲状腺肿,5.,孕妇和哺乳妇女禁用,二、碘及碘化物(,iodine and iodide),常用复方碘溶液（卢戈液）,【药理作用及临床应用】,1.,小剂量碘：,是合成甲状腺激素的原料,用于治疗,单纯性甲状腺肿,。,2.,大剂量碘：,有抗甲状腺作用，作用快、强,抑制甲状腺激素释放：抑制蛋白水解酶,抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶,拮抗,TSH,使腺体增生的作用：腺体缩小变韧,血管减少,注：持续应用碘摄取抗甲状腺作用甲亢复发,不能用于甲亢内科治疗,大剂量碘的应用,甲亢术前准备,：先用硫脲类，术前2周加复方碘溶液,甲状腺危象,：与丙硫氧嘧啶及,-受体阻断药综合治疗，,2周内逐渐停服。,【不良反应】,1.一般反应：咽喉不适，金属味,2.过敏反应：喉头水肿,3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低,4.新生儿甲状腺肿：孕妇、乳母慎用,三、放射性碘,131,I,【药理作用与临床应用】,1.产生,射线：射程2,mm，,只破坏甲状腺实质,用于,甲亢的治疗,适用于不宜手术、术后复发及硫脲类无效者,2.产生,射线：,检测甲状腺摄碘功能,（小剂量）,【不良反应及禁忌症】,1.甲低,2.致癌？：20岁，孕妇、乳母禁用,四、,受体阻断药,甲亢、甲亢术前准备、甲状腺危象的辅助治疗药,药理依据：,1.阻断,-,受体的作用改善甲亢交感兴奋症状,2.抑制脱碘酶外周,T,4,转化为,T,3,本章小结,目的要求：,掌握硫脲类抗甲状腺药的药理作用、作用机制、临床应用及应用注意事项。,熟悉碘及碘化物对甲状腺功能的双向作用。,熟悉甲状腺激素的临床应用。,了解,受体阻断药在甲亢治疗中的作用特点。,了解放射性碘的临床应用。,（,-,）,