第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十三章,抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药,第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药,帕金森病（,PD,）,又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,帕金森病（PD）,帕金森病的发病机理,抑制,兴奋,髓前角运动神经元,多巴胺,乙酰胆碱,帕金森病的发病机理抑制兴奋髓前角运动神经元多巴胺乙酰胆碱,正常人与,PD,病人中脑的比较,正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。,帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。,正常人与PD病人中脑的比较 正常人中脑有一条狭,在,1996,年亚特兰大奥运会上，当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德,阿里颤抖地接过火炬时，全世界人都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映照下，尽管阿里,行动迟缓、双手颤抖,，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一,拳王阿里在老年时期所患的就是,帕金森氏病,阿里与帕金森病,在1996年亚特兰大奥运会上，当患有帕金森症的,邓小平与帕金森病,一代伟人邓小平终因在患帕金森病晚期，并发肺部感染，呼吸循环功能衰竭，抢救无效而离开人世。根据医生解释，他的心脏健康，肝脾也好，没有老年人常见的糖尿病或者前列腺炎，致命的问题发生在神经系统，这在医学上叫做“帕金森综合症”，是一种没有办法根治的疾病。,邓小平与帕金森病 一代伟人邓小平终因在患帕金森病晚,第一节 抗帕金森病药,第一节 抗帕金森病药,分类：,原发性：帕金森病,病因不明，可能与遗传因素有关,继发性,：,帕金森综合症,脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等病因所致，出现类似帕金森病的症状。,分类：原发性：帕金森病,一、中枢拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药,左旋多巴,【,体内过程,】,1.,口服吸收迅速，,0.5-2,小时达峰值。,2.,大部分,(95%,以上,),在肝、血浆被多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺，多巴胺少量通过血脑屏障进入中枢。,一、中枢拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴,【,药理作用与临床应用,】,1,治疗帕金森病药,脱羧酶,左旋多巴 多巴胺,补充纹状体中的多巴胺递质,Ach,DA,【药理作用与临床应用】1治疗帕金森病药AchDA,【,药理作用与临床应用,】,特点,起效慢，作用持久：用药,2,3,周后才起效，,1,6,个月后才获得最大疗效,轻症好，重症差；年轻好，年老差,肌强直和运动困难效果好，肌震颤差,疗效与疗程有关，,【药理作用与临床应用】特点,2,治疗肝性脑病（肝昏迷）,肝功能衰竭 苯乙胺、酪胺在脑内转化为伪递质 取代去甲肾上腺素 肝昏迷,左旋多巴在脑内转变为,NA,，取代伪递质，恢复正常神经功能，暂时使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。,2治疗肝性脑病（肝昏迷）,肝昏迷,的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经,-,羟化酶作用分别生成伪递质,-,苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的递质,-NA,，妨碍神经系统的正常功能,左旋多巴,进入脑内，可合成,NA,，恢复中枢神经系统功能，使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治,肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物,【,不良反应,】,胃肠道反应,80%,患者出现厌食、恶心、呕吐，餐前用药可减轻，多潘立酮可消除，偶见溃疡、出血或穿孔。,心血管反应,约,30%,患者初期体位性低血压，原因不明；此外可引起心动过速和心率失常。,【不良反应】胃肠道反应,3,神经系统反应：,不自主异常运动：,口,-,舌,-,颊抽搐、皱眉、头颈扭动，也可累及肢体或躯体肌群引起摇摆运动。,“开,-,关现象”：,患者突然多动不安（开），而后又出现肌肉强直性运动不能（关,),4,精神障碍：,妄想、躁狂、失眠、焦虑、抑郁等，需减量或停药，精神病患者慎用。,3神经系统反应：,卡比多巴、苄丝肼,不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。故本品与左旋多巴合用时，可减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药,卡比多巴、苄丝肼,金刚烷胺,【,药理作用与临床应用,】,1,、抗病毒药,2,、抗帕金森病,促进多巴胺释放,缓解肌肉强直、震颤、运动障碍,起效快、维持时间短，与左旋多巴合用，疗效增强,金刚烷胺【药理作用与临床应用】,金刚烷胺,【,不良反应,】,1,、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿,2,、一日剂量超过,0.3g,，失眠、不安、运动失调，偶致惊厥，癫痫、精神病患者禁用。,金刚烷胺【不良反应】,溴隐亭,1,、选择性激动黑质,-,纹状体通路的,DA,受体，对外周多巴胺受体作用弱，用于治疗帕金森病。,2,、激动结节,-,漏斗部位多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于治疗产后回乳、催乳素分泌过高引起的闭经及溢乳。,溴隐亭,.,二 中枢胆碱受体阻断药,苯海索（安坦）,【,机理,】,通过阻断胆碱受体而减弱黑质,-,纹状体通路中,ACh,的作用,.二 中枢胆碱受体阻断药,.,二、中枢胆碱受体阻断药,苯海索（安坦）,【,药理作用和临床用途,】,外周抗胆碱作用弱；,早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病药所致的帕金森综合症；,对轻症效果好，对肌颤疗效好，对流涎、多汗和情感抑郁也可使之好转，对肌肉强直、运动困难效果差。,.二、中枢胆碱受体阻断药,.,二 中枢胆碱受体阻断药,苯海索（安坦）,【,不良反应,】,与阿托品相似，但较轻；,闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用；,中枢神经系统副作用：精神错乱、谵妄、幻觉；,久用停药，病情恶化；,伴有明显痴呆症状的患者慎用。,.二 中枢胆碱受体阻断药,定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆和混合性痴呆，其中,AD,最为常见，约占,70%,。,第二节 治疗阿尔兹海默病药,定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆和混合性痴呆,AD,是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的,CNS,退行性疾病。,其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，,ACh,能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内,Ach-R,变性及神经元数目减少等。,AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退,药物分类：,胆碱酯酶抑制药：,他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、美曲膦酯,M,受体激动药：,占诺美林,脑代谢激活药：,吡拉西坦、吡硫醇,改善微循环药：,双氢麦角碱、都可喜,其他：,药物分类：胆碱酯酶抑制药：他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱,他克林,tacrine,【,体内过程,】,口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，,t,1/2,约,2,4h,。,【,药理作用,】,临床使用始于,1993,年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对,AChE,有抑制作用，是常用药物。,机制：,抑制脑内,AChE,，增加脑内,ACh,含量。增加大脑皮质和海马的,N-R,密度。,促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。,一、胆碱酯酶抑制药,他克林 tacrine【药理作用】临床使用始于1993年。,【,临床应用,】,治疗阿尔茨海默痴呆,(,与磷脂酰胆碱合用,),，可延缓病程,6,12,个月，提高患者的认知能力和自理能力。,【,不良反应,】,最常见的不良反应为肝毒性及消化,道反应。,多奈哌齐,肝脏毒性较低，患者耐受较好。,【临床应用】【不良反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化道,石杉碱甲,【,药理作用,】,为可逆性第三代抗,AChE,药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。,【,临床应用,】,可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。,石杉碱甲【临床应用】,二、胆碱受体激动药,占诺美林,占诺美林为,M,1,受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，,AD,患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压）的不良反应。,二、胆碱受体激动药,第三节,其他治疗药,一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、,V-B,类等。,能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑,ATP/ADP,的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。,人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用。,第三节其他治疗药 一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、,二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药,关键在于阻止,淀粉样蛋白（,-AP,）产生和促进,-AP,代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。,三、抗氧化治疗药,药物干预可提高,AD,患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素,E,被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。,二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药三、抗氧化治疗药,【,案例,】,患者，男，岁，年前出现震颤，开始是一侧上肢手部，以拇指、食指和中指的掌指关节最为明显，病情不断进展，震颤渐波及同侧下肢和对侧上下肢，现下颌和头部也出现震颤。震颤在静止状态时明显，随意活动时减轻，情绪紧张时加剧，入睡后则消失。伴有翻身、起立、穿衣、刷牙等随意运动困难，写字时笔迹颤动，越写越小，记忆力减退。检查：全身肌肉紧张度均增高，左手可见“搓丸样”动作，表情呆板、低头屈背、走路缓慢，步伐碎小且慌张，心肺正常，脑 示轻度脑萎缩。诊断为帕金森病（）治疗采用美多巴,62.5,三次日，餐前 小时服药，服用天后疗效不佳，增加剂量至,125,次，次日，震颤有缓解，持续服用维持疗效。,美多巴：本品为复方制剂，其组分为：每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg（相当于盐酸苄丝肼57mg）,问题：,（）帕金森病为什么要用美多巴治疗？,（）现有的抗帕金森病药物有那几类？如何选择？,【案例】,