抗消化性溃疡药物课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常用抗消化性溃疡药物,1,常用抗消化性溃疡药物1,胃酸分泌过多,胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高,消化性溃疡,攻击因子,（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）,作用增强,防御因子,（胃粘液、,HCO3-,的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）,作用减弱,二者失去平衡所引起。,消化性溃疡,2,胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升,抗消化性溃疡药物,降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；,增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。,3,抗消化性溃疡药物3,抗消化性溃疡药物,D,rugs Used in Peptic Ulcers,分类,抗酸药：,氢氧化铝、氢氧化镁等,H,2,-,受体阻断药：,西咪替丁、雷尼替丁等,M-,胆碱受体阻断药：,阿托品等,胃壁,细胞,H,+,泵,抑制剂：,奥美拉唑,胃泌素阻断药：,丙谷胺,胃粘膜保护药：,前列腺素衍生物,抗幽门螺杆菌药：,抗生素联合用药,4,抗消化性溃疡药物 Drugs Used in Peptic,抗酸药,Antacids,酸碱中和原理：,降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜,的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。,氢氧化镁,magnesium hydroxide,特点：,抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，,与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。,小分子,Mg,2+,可被吸收 肾排泄肾功能不良,的病人血清中,Mg,2+,上升。,三硅酸镁,magnesium trisilicate,起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。,5,抗酸药 Antacids 酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除,抗酸药,Antacids,氢氧化铝,aluminum hydroxide,特点：,抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，,具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用,影响磷酸吸收。,碳酸钙,calcium carbonate,抗酸作用强，快而持久，产生,CO,2,气体，进入小肠Ca2+，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。,碳酸氢钠,sodium bicarbonate,（小苏打）,作用强，快而短暂，产生,CO,2,，碱血症。,6,抗酸药 Antacids 氢氧化铝 aluminum hyd,H,2,受体阻断药,组胺,(H,2,),：,存在胃壁细胞表面。组胺与壁细胞表面上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺,激胃壁细胞，胃酸分泌增加）,目的：,H,2,受体阻断药 抑制胃酸分泌，促进溃疡,愈合。,代表药：,西咪替丁,cimetidine,（甲氰咪呱）、,雷尼替丁,ranitidein,等。,7,H2受体阻断药 组胺(H2)：存在胃壁细胞表面。组胺与壁细,H,2,受体阻断药,【药理作用】,竞争性拮抗壁细胞（,parietal cells,）上的,H2,受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素,(gastrin),及,M,受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。,用药,4,6,周十二指肠溃疡愈合率,77,92,，晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药,8,周胃溃疡愈合率,75,88,。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强,4,10,倍，法莫替丁,famotidine,比西咪替丁强,20,50,倍。,8,H2受体阻断药【药理作用】8,H,2,受体阻断药,【,临床应用,】,十二指肠溃疡，胃溃疡（,6,8,周）；,胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。,【,副作用,】,长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹,长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。,治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。,9,H2受体阻断药【临床应用】9,M,胆碱受体阻断药,阿托品,atropine,：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。,哌仑西平对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。,10,M胆碱受体阻断药 阿托品atropine：可减少胃酸分泌，,胃壁细胞质子泵抑制剂,质子泵抑制药,（,proton pump inhibitor,）,又称,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。,临床常用的有,奥美拉唑（,omeprazole,）,兰索拉唑（,lansoprazole,）,泮托拉唑（,pantoprazole,）,雷贝拉唑（,rabeprazole,）,11,胃壁细胞质子泵抑制剂 质子泵抑制药（proton pump,奥美拉唑,Omeprazole,又称洛赛克（,losec,）第一代质子泵抑制剂,【,药理作用与作用机制】,胃,H,+,-K,+,-ATP,酶又称质子泵，由,和,两个亚单位组成。,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药与,H,+,-K,+,-ATP,酶的,亚单位结合，使酶失去活性，抑制,H+,的分泌。,其抑酸作强而持久，可使胃内,pH,值升高至,7,，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制,24 h,以上，,同时胃蛋白酶分泌也有减少。,对幽门螺杆菌有抑制作用。,12,奥美拉唑 Omeprazole 又称洛赛克（losec,奥美拉唑,omeprazole,【,临床应用,】,反流性食道炎,有效率达,75,85,。,消化性溃疡,本品缓解疼痛迅速，服药,1,3,天即效。经,4,6,周，胃镜观察溃疡愈合率达,97%.,其他药物无效者用药,4,周，愈合率也高达,90%,左右。,幽门螺杆菌感染,约有,83%,88%,患者的幽门螺旋菌转阴。,13,奥美拉唑 omeprazole【临床应用】13,奥美拉唑,omeprazole,【,副作用,】,1,2,头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。,长期服用，胃内细菌过度生长。,14,奥美拉唑 omeprazole【副作用】14,兰索拉唑,Lansoprazole,是第二代质子泵抑制药。,抑制胃酸分泌、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。,抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑,(omeprazole),强。,15,兰索拉唑 Lansoprazole是第二代质子泵抑制药。,泮托拉唑,Pantoprazole,与雷贝拉唑（,rabeprazole,）属第三代质子泵抑制药。,抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。,雷贝拉唑,(rabeprazole),在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。,16,泮托拉唑 Pantoprazole与雷贝拉唑（rabepr,胃泌素受体阻断药,丙谷胺,（,proglumide,）,竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。,对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；,用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。,17,胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）17,丙谷胺,（,proglumide,）,【不良反应】,恶心、腹痛等胃肠道症状。,神经系统反应,:,头痛、头晕、失眠、外周神经炎。,偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。,18,丙谷胺（proglumide）【不良反应】18,粘膜保护药,Mucosal Protective Agents,增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液,HCO,3,-,盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃粘膜屏障作用,19,粘膜保护药Mucosal Protective Agents,米索前列醇（,misoprostol,）,是前列腺素,E,1,的衍生物；,抑制基础胃酸分泌；,抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；,提高粘液和,HCO,3,-,盐分泌；,促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；,增加胃粘膜血流。,20,米索前列醇（misoprostol）20,米索前列醇（,misoprostol,）,【,临床应用,】,胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。,对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。,有子宫收缩作用，可用于产后止血。,【,不良反应,】,腹泻、头痛、头晕等。,孕妇及前列腺素过敏者禁用。,21,米索前列醇（misoprostol）【临床应用】21,硫糖铝,sucralfate,与溃疡面的亲和力是正常粘膜的,6,倍，形成保护屏障；,促进胃和十二指肠粘膜合成,PFE,2,；,增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合,。,22,硫糖铝 sucralfate 22,硫糖铝,sucralfate,临床应用,治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。,Sucralfate,在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前,1h,空腹服用。,服药后,30min,内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。,23,硫糖铝 sucralfate 临床应用23,硫糖铝,sucralfate,不良反应,不良反应轻，约有,2%,患者可有便秘。,肾衰病人应特别谨慎。,偶有口干、恶心、皮疹及头晕。,24,硫糖铝 sucralfate 不良反应24,枸橼酸铋钾,bismuthpotassium citrate,胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。,覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。,胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。,抗消化性溃疡作用与,H2,受体拮抗药相似。,也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。,肾功能不良者仍禁用。,25,枸橼酸铋钾 bismuthpotassium ci,抗幽门螺旋杆菌药,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。,抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到,80,，最后不得不用外科手术治疗。,1983,年，,Warren,和,Marshall,从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（,H.pylori,）。,证明其感染与消化性溃疡的关系。,26,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infec,抗幽门螺旋杆菌药,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占,93,97,。,胃溃疡患者的阳性率为,70,。,幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。,在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。,27,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in