第二十七章-疱疹病毒课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,疱疹病毒科,Herpesviridae,病毒体呈球形，直径120300 nm，二十面体立体对称衣壳，外被包膜，病毒基因组为线性dsDNA，124235kb。现已发现100余种，广泛分布于动物与人类中。,除EBV、HHV-6,7,8 型外，均能在人二倍体细胞增殖，并产生明显的细胞病变，形成多核巨细胞。,疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样。可引起多种感染类型，包括隐性感染、,潜伏感染,、整合感染和先天性感染。,疱疹病毒科Herpesviridae病毒体呈球形，直径12,1,疱疹病毒分类,疱疹病毒亚科：包括单纯疱疹病毒(HSV)-I、-、水痘-带状疱疹病毒(VZV)，增殖速度快，引起细胞病变。,疱疹病毒亚科：包括巨细胞病毒(CMV)、HHV-6、-7，生长周期长，感染细胞形成巨细胞。,疱疹病毒亚科：包括如EB病毒、HHV-8，感染淋巴样细胞，可引起淋巴增生。,疱疹病毒分类疱疹病毒亚科：包括单纯疱疹病毒(HSV)-I、,2,引起人类疾病的疱疹病毒,标准名,常用名,亚科,所致疾病,HHV-1,HSV-I,口唇疱疹,HHV-2,HSV-,生殖器疱疹,HHV-3,VZV,水痘、带状疱疹,HHV-4,EBV,单核细胞增多症、鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤等,HHV-5,CMV,眼、肾、脑、肺和先天感染,HHV-6,急性玫瑰疹,HHV-7,急性玫瑰疹,HHV-8,Kaposi肉瘤,引起人类疾病的疱疹病毒 标准名常用名亚科所致疾病HHV-1H,3,第一节 单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）,分类：属疱疹病毒亚科，单纯疱疹病毒属。分为HSV-1和HSV-2两个血清型。,传播途径：HSV-1主要通过直接接触传播，HSV-2主要通过性传播。,潜伏部位：HSV-1常潜伏在三叉神经节，HSV-2主要潜伏在骶神经节。,第一节 单纯疱疹病毒（Herpes simplex vi,4,临床意义,HSV-1感染：,口咽部疱疹,疱疹性角膜结膜炎,皮肤感染（如疱疹性湿疹）,散发性脑炎,HSV-2感染：,生殖器疱疹,子宫颈癌,临床意义HSV-1感染：HSV-2感染：,5,生物学特性,HSV增殖周期短，产生组织培养细胞的裂解性感染，在敏感的神经节中建立潜伏感染。,HSV-1和HSV-2的基因组DNA有40%左右的序列同源，同源性是两型病毒血清学抗原交叉反应的分子基础。,生物学特性 HSV增殖周期短，产生组织培养细胞的裂解性感染，,6,微生物学检验,直接检查,直接显微镜检测：收集细胞材料制备涂片，检查多核巨细胞，胞质气球样变等。,直接抗原检测：应用单克隆抗体对感染组织进行免疫荧光染色或免疫组化染色。,病毒核酸检测：采用DNA杂交或PCR法直接检测标本中的HSV DNA。,微生物学检验 直接检查,7,微生物学检验,病毒分离和鉴定,是HSV感染实验室诊断最为可靠的方法。,常用原代人胚细胞和人二倍体细胞分离HSV。,采用HSV特异性单克隆抗体进行免疫组化染色，可对HSV分离株进行鉴定和分型。,血清学检测,常用的检测方法是ELISA。双份血清HSV抗体阳转，可诊断为原发感染，但无法区分HSV型别。,微生物学检验病毒分离和鉴定血清学检测,8,CPE of HSV in HeLa cells,正常人胚肾（HEK）细胞,HSV感染后，HEK细胞圆缩、聚集成葡萄串状,CPE of HSV in HeLa cells正常人胚肾（,9,人胚肺成纤维细胞,HSV CPE:细胞收缩变圆、聚集成葡萄串状,RSV CPE:细胞融合。形成多核巨细胞,人胚肺成纤维细胞HSV CPE:细胞收缩变圆、聚集成葡萄串,10,第二节 水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）,分类：属于疱疹病毒亚科，水痘病毒属，只有一种血清型。,传播途径：呼吸道或接触传播。,潜伏部位：脊髓后根神经节。,第二节 水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zos,11,临床意义,水痘,系原发感染，主要见于儿童。,临床特征是全身性皮肤和粘膜疱疹并常伴有发热。,预后良好，机体产生终生免疫力。,带状疱疹,系复发感染，通常见于成人和免疫力低下人群。,脊神经后根神经节或颅神经感觉神经节中的VZV被激活。,疱疹常成簇，沿神经分布，串联成带状。,临床意义水痘带状疱疹,12,生物学特性,具有疱疹病毒科的典型形态特征。,与HSV 抗原有部分交叉。,人二倍体细胞和人原代培养细胞是分离VZV最敏感的宿主细胞。,VZV电镜形态,生物学特性 具有疱疹病毒科的典型形态特征。VZV电镜形态,13,微生物学检验,直接检查,直接显微镜检测,直接抗原检测,病毒核酸检测,病毒分离和鉴定：用人二倍体细胞和人原代培养细胞，荧光抗体免疫组化染色进行鉴定。,血清学检测：IgG抗体滴度升高4倍以上有诊断价值。,微生物学检验 直接检查,14,第三节 人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）,分类：HCMV属于疱疹病毒亚科，巨细胞病毒属成员。,传播途径：接触传播、垂直传播、输血和器官移植传播。,潜伏部位：中性粒细胞内。,第三节 人巨细胞病毒（Human cytomegalov,15,临床意义,大多数为青少年时期感染后无症状的隐性感染者,先天性或围生期感染,免疫功能缺陷个体的感染,临床意义 大多数为青少年时期感染后无症状的隐性感染者,16,CMV先天性感染特点,原发、再发感染均可导致宫内传播，但前者较严重,我国成人感染率近100，故先天性感染由孕期再发感染引起为主，以神经系统轻微症状为主，常表现为智力障碍,通过孕期监测进行预防,CMV先天性感染特点原发、再发感染均可导致宫内传播，但前者较,17,生物学特性,具有疱疹病毒科的典型形态特征。,基因组容量在人疱疹病毒中最大。,体外只能在人成纤维细胞中增殖。增殖速度较慢，细胞病变特点是细胞肿胀、变圆、形成巨大细胞等。,生物学特性 具有疱疹病毒科的典型形态特征。,18,微生物学检验,直接检查：,直接显微镜检测,直接抗原检测,病毒核酸检测,病毒分离和鉴定：最可靠的诊断方法。常用人类成纤维细胞进行分离培养，荧光抗体免疫组化染色进行鉴定,血清学检测：IgG抗体滴度升高4倍或更高时有诊断价值。,微生物学检验直接检查：,19,CMV在人胚肺成纤维细胞上形成的CPE,CMV在人胚肺成纤维细胞上形成的CPE,20,第四节 EB病毒（Epstein-barr virus，EBV）,分类:属于疱疹病毒亚科，淋巴滤泡病毒属。根据核抗原基因的不同，EB病毒可以分成A、B两型。,传播途径：唾液传播是主要方式，也可通过空气和血液传播。,第四节 EB病毒（Epstein-barr virus,21,临床意义,传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM)：,非洲儿童伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)：,其他肿瘤：霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、免疫缺陷患者B细胞淋巴瘤、艾滋病中枢神经系统淋巴瘤及接受同种异体移植者的鼻咽部T细胞淋巴瘤。,鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)：,胃癌(gastric carcinoma,GC),传染性单核细胞增多症,临床意义 传染性单核细胞增多症(infectious mon,22,生物学特性,具有疱疹病毒科的典型形态特征。,体外只能感染人类和灵长类动物的B淋巴细胞。,EBV感染后异型淋巴细胞增多,EBV潜伏感染表达的蛋白,Type,0,I,EBER1,2,+,+,+,+,BARF0,+,+,+,+,LMP2A,+,+,+,+,EBNA1,+,+,+,LMP1,2B,+,+,EBNA26,+,Disease,carrier,BL,GC,NPC,IM,生物学特性 具有疱疹病毒科的典型形态特征。EBV感染后异型,23,微生物学检验,直接检查：,直接抗原检测(EBNA、LMP）,病毒核酸检测:EBER原位杂交、Southern blot、PCR,病毒分离和鉴定：常用新鲜分离的人脐带血淋巴细胞。,血清学检测：,传染性单核细胞增多症：VCA-IgM、VCA-IgG,鼻咽癌：EA-IgA、VCA-IgA、VCA-IgG、EBNA1-IgG,微生物学检验直接检查：,24,人疱疹病毒6型,1986年从一名淋巴组织增生疾病患者体内分离。,属于疱疹病毒亚科，玫瑰疹病毒属成员。根据基因组的限制性位点多态性的差异，分为HHV-6变异A组和HHV-6变异B组。,人疱疹病毒6型1986年从一名淋巴组织增生疾病患者体内分离。,25,儿童感染：十分普遍，表现为玫瑰疹。,成人感染：很罕见。,生物学特性：与疱疹病毒科的其他成员具有相似的生物学特性，在活化的脐带血淋巴细胞或成人外周血淋巴细胞中增殖良好。,儿童玫瑰疹,临床意义,儿童感染：十分普遍，表现为玫瑰疹。儿童玫瑰疹临床意义,26,病毒分离和鉴定：患者PBMC与人脐带血淋巴细胞（VBL）共培养，IFA-Ag，PCR-DNA鉴定,病毒抗原检测：IFA,病毒核酸检测：PCR-DNA,血清学检测：ELISA-IgM、ELISA-IgG,微生物学检验,病毒分离和鉴定：患者PBMC与人脐带血淋巴细胞（VBL）共培,27,1989年从一名健康男性的外周血单个核细胞中分离。,属于疱疹病毒亚科，玫瑰疹病毒属成员。,急性玫瑰疹,人疱疹病毒7型,1989年从一名健康男性的外周血单个核细胞中分离。人疱疹病,28,仅有的临床依据是从幼儿玫瑰疹样疾病的患儿分离到HHV-7。,生物学特性：类似于HHV-6，在活化的脐带血淋巴细胞和成人外周血淋巴细胞中增殖良好。,微生物学检验：,病毒分离和鉴定：患者PBMC与人脐带血淋巴细胞（VBL）共培养，IFA-Ag，PCR-DNA鉴定,病毒抗原检测：IFA,病毒核酸检测：PCR-DNA,血清学检测：,ELISA-,IgM、,ELISA-,IgG,临床意义,仅有的临床依据是从幼儿玫瑰疹样疾病的患儿分离到HHV-7。临,29,1993年从艾滋病患者的卡波济肉瘤组织中发现。,属于疱疹病毒亚科Rhadinovirus属成员。,Kaposi肉瘤,卡波济肉瘤,人疱疹病毒8型,1993年从艾滋病患者的卡波济肉瘤组织中发现。卡波济肉瘤人疱,30,目前，有关HHV-8原发感染的临床资料很不完全。采用PCR技术，几乎可以在所有形式KS组织中都能检出HHV-8 DNA。,生物学特性：具有典型的疱疹病毒颗粒的形态和结构。,微生物学检验,尚无细胞培养系进行病毒分离。,PCR-DNA是确定感染的最可靠证据,IFA-LANA1、,ELISA-IgG,临床意义,目前，有关HHV-8原发感染的临床资料很不完全。采用PCR技,31,