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Reading Fun,Sub topics go here,*,Reading Fun,Sub topics go here,*,新药研发的过程,1,新药研发的过程1,内容提要,国内新药研,发情况,国内外新药研发的情况,新药研发的一般过程,新药研发的概述,2,内容提要 国内新药研发情况 国内外新药研发的情况新药,当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力,真正意义上的,新药,指拥有全球专利或在全世界都没有上市过的新化学实体,(NCE),新药,.,新化学实体,(NCE):,指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药的产品，它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类，也不包括组合产品,一,.,新药研发的概述,何为新药？,3,当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力真,一,.,新药研发的概述,我国共开发,40,多个一类新药,我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个,上世纪,50,年代,合成的二巯基丁二酸钠、,上世纪,60年代开发的青蒿素。,4,一.新药研发的概述4,花费,10,亿元美金,药物发现,临床前研究,（,5-6,年）,临床研究,（,5-7,年）,上市,5000,个,10,个,1,个,新药研发特点,:,费用大，投入高，时间长,250,个,一,.,新药研发的概述,5,花费10亿元美金药物发现临床前研究临床研究上市5000个10,6,普通原料药,仿创药,专利药,非专利药,一,.,新药研发的概述,*,资料来源：,在已有药物基础上做一定创新,药品产,业的价,值链,6普通原料药仿创药专利药非专利药一.新药研发的概述*在已,二,.,新药研发的一般过程,新化合物实体的发现,1.,临床前研究,2.,3.,4.,新药申请,5.,上市及监控,6.,申请临床试验,临床试验,+,临床前研究补充,7,二.新药研发的一般过程新化合物实体的发现1.临床前研究2.3,1.,新化合物实体的发现,提取,植物：长春花,长春碱、长春新碱,太平洋红豆杉树,紫杉醇,动物：胰岛素、激素、天花疫苗,有机合成,分子设计 合成,体外活性筛选,特异性疾病动物模型筛选,分子改造,头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。,8,1.新化合物实体的发现提取8,新结构药物发现日趋困难,喹喏酮类：,7,个,-,内酰胺类：,7,个,大环内酯类：,2,个,四环类：,1,个,链阳性菌素类：,1,个,结构修饰的类,过去的,10,年中,有,20,个新的抗菌药物批准上市，其中结构修饰类,18,个，全新结构的,2,个,1.,新化合物实体的发现,9,新结构药物发现日趋困难 喹喏酮类：7个-内酰胺类：7个大,达托霉素：,环脂肽类微生物发酵,利奈唑酮：,恶唑烷酮类全合成,全新结构,的药物,1.,新化合物实体的发现,10,达托霉素：利奈唑酮：全新结构1.新化合物实体的发现10,2,、临床前研究,2.1,化学合成,提供足够量的化合物,(,药物,),作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证,。,2.2,生物学特性,药理学,毒理学,药物代谢,2.3,处方前研究,物化性质,最初的处方设计,11,2、临床前研究2.1 化学合成11,2.2,生物学特性,目的：,判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。,范围：,普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。,12,2.2 生物学特性目的：12,生物学特性,药理学,评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。,体外细胞培养和酶系统,离体动物组织试验,整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）,13,生物学特性药理学评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理,生物学特性,药理学,体外筛选：,体外细胞培养和酶系统,离体动物组织试验,14,生物学特性药理学14,生物学特性,毒理学,1,急性毒性研究,单剂量和,/,或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。,亚急性或亚慢性毒性研究,最少为,2,个星期给药、,3,个或更多剂量水平和,2,个物种。,慢性毒性研究,用于人体一周或以上的药物，必须要有,90180,天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。,15,生物学特性毒理学1急性毒性研究单剂量和/或多剂量短期,生物学特性,毒理学,2,致癌性研究,当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。,生殖研究,包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。,基因毒性或诱导研究,测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或,DNA,的损伤。,16,生物学特性毒理学2致癌性研究当一个化合物具有足够的前,听说，辣椒吃多了也会死人，到底吃多少会死呢？我来试试吧，不过别忘了追认我为烈士呦！,急性毒性和长期毒性试验,药理毒理动物试验,17,听说，辣椒吃多了也会死人，到底吃多少会死呢？我来试试吧，不过,生物学特性,药物代谢,ADME,方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。,目的：,药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径,药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间,药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。,药物从体内消除的比例及消除的速率和途径,18,生物学特性药物代谢ADME18,2.3,处方前研究,物化性质,溶解度,分配系数,溶解速率,物理形态,稳定性,拟定最初处方,I,期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。,II,期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在,II,期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作,III,期临床使用并代表了提交,FDA,上市申请的处方。,19,2.3 处方前研究物化性质19,3,、,新药临床研究申请,递交申请（临床研究方案）,FDA,审核,20,3、新药临床研究申请递交申请（临床研究方案）20,4,、,临床试验,临床试验的分期,平均,20,个候选药物中的,1,个最终被批准上市,21,4、临床试验临床试验的分期平均20个候选药物中的1个最终被批,临床前研究的继续,（补充）,长期动物毒性,产品处方,(,在,II,期临床试验期间作最后的制剂处方优化）,生产和控制,包装和标签设计,22,临床前研究的继续（补充）长期动物毒性22,5,、,新药申请（,NDA,）,在临床前和临床研究完成以后,可以提交新药申请,(NDA),以求获准上市新产品,。,接受,FDA,审核,工厂检查,FDA,决定,23,5、新药申请（NDA）在临床前和临床研究,6,、,上市及监测,IV,期临床研究和上市后监测,理解药物的作用机理和范围；,研究药物可能的新的治疗作用；,说明需要补充的剂量规格,上市后的药物副作用（,Adverse drug reaction,ADR),报告,发现并在,15,个工作日内报告,FDA,年度报告,24,6、上市及监测IV期临床研究和上市后监测24,美国各行业研发支出占销售额的比例,通讯 美国工业 汽车 电子 研发型制药,平均,三、,国内外新药研发概况,25,美国各行业研发支出占销售额的比例 通讯,全球的医药研发费用稳步增长，（,10,亿美元）,資料來源：,IMS,东方证券整理,三、国内外新药研发概况,26,全球的医药研发费用稳步增长，（10亿美元）資料來源：IMS,27,活性物质,*,资料来源：,成功药物,临床试验药,动物试验药,国际通行研发模式,中国通行研发模式,四,.,国内新药研发情况,27活性物质*成功药物临床试验药动物试验药国际通行研发模,四,.,国内新药研发情况,1,我们的企业在做太多的那些附加值低、环境污染严重的,低端仿制药,或,医药中间体,2,我们的企业在进行着太多的,恶性竞争,3,我们还不能提供足够多的高端仿制药的,生产技术,我们不能成为世界制药强国的主要问题,是：,当然，要想真正成为制药强国，必须加快创新药物研发的步伐,4,我们的很多,大宗药品,由于质量等原因，其市场还被国外产品占领,28,四.国内新药研发情况1我们的企业在做太多的那些附加值低、环境,“,重磅,”,药品,3,政府指导的药品降价仍将持续,技术,成为一个成功药物需具备条件,品牌,渠道,成本,四,.,国内新药研发的情况,29,“重磅”药品3 政府指导的药品降价仍将持续,
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