第07章巴比妥类药物的分析

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,一、结构分析,(Analysis of structure),5,5,取代的巴比妥类药物,1,5,5,取代的巴比妥类药物,5,5,取代的硫代巴比妥类药物,巴比妥类药物基本结构通式,区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲、,1,3-,二酰亚胺基团,决定巴比妥类药物的特性,1.,环状母核部分,2.,取代基部分,二、理化性质,(Physical and chemical properties),（一）物理性质,1.,白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。,2.,游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。,（二）化学性质,巴比妥类药物分子结构中都有,1,3-,二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（,pKa,为,7.3-8.4,），可与强碱形成水溶性的盐类。,1.,弱酸性,与强碱的成盐反应：,2.,与重金属离子反应,（,1,）与银盐的反应,（,2,）与铜盐的反应,有色配位化合物,（,3,）与钴盐的反应,反应条件：无水,;,所用试剂均应不含水分。碱性：异丙胺,（,4,）与汞盐的反应,巴比妥类药物,+,汞盐白色（可溶于氨试液）,3.,水解反应,5.,紫外吸收光谱特征,H,2,SO,4,溶液,(0.05mol/L),pH9.9,缓冲溶液,NaOH,溶液,(0.1mol/L)(pH 13),巴比妥类药物的紫外吸收光谱,A,nm,4.,与香草醛（,vanillin,）的反应,5,5-,取代的巴比妥类药物,在,pH=2,的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。,在,pH=10,的碱性溶液中，发生一级电离，于,240 nm,处有最大吸收。,在,pH=13,的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至,255 nm,处。,巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。,硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。,6.,特殊元素及取代基的反应,司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色,（,1,）不饱和烃取代基的反应,与溴试液或碘试液的反应,与,KMnO,4,的反应,可还原紫色的,KMnO,4,为棕色的,MnO,2,（,2,）芳环取代基的反应,硝化反应,与,NaNO,2,H,2,SO,4,反应,苯巴比妥与之反应生成玫瑰红色环,苯巴比妥与之反应生成橙黄色橙红色,与甲醛,H,2,SO,4,反应,（,3,）硫元素的反应,一、丙二酰脲类反应,取供试品约,0.1g,，加碳酸钠试液,1ml,与水,10m1,，振摇,2min,，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,1.,与银盐的反应,取供试品约,50mg,，加吡啶溶液（,110,）,5m1,，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜,4g,，水,90ml,溶解后，加吡啶,30m1,，即得）,1m1,，即显紫色或生成紫色沉淀。,2.,与铜盐的反应,巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点,二、熔点测定及衍生物熔点测定,1.,熔点测定,取本品约,0.5 g,，加水,5 ml,溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在,105,干燥后，依法测定，熔点为,174-178,。,苯巴比妥钠的鉴别,ChP,（,2000,）,取丁巴比妥,0.5g,，加,1mol/L,碳酸钠溶液,5ml,使溶解，加,4.5,（,W/V,）对硝基氯苄的乙醇溶液,10m1,，在水浴上加热回流,30min,，放置,1h,后，滤过，所得沉淀用,96,的乙醇进行重结晶后，在,100,105,干燥，测定衍生物的熔点，应为,150,左右。,2.,衍生物熔点测定鉴别,丁巴比妥,BP,（,1988,）,三、钠盐的鉴别反应,1.,焰色反应,取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色,2.,与醋酸氧铀锌反应,取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色,四、特殊取代基或元素的反应,司可巴比妥钠,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,3,）取本品,0.1 g,，加水,10 ml,溶解后，加碘试液,2m1,，所显棕黄色在,5 min,内消失。,不饱和烃取代基的反应,苯巴比妥,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,2,）取本品约,10 mg,，加硫酸,2,滴与亚硝酸钠约,5 mg,，混合，即显橙黄色，随即转橙红色,与亚硝酸钠,硫酸的反应,2.,芳环取代基的反应,（,3,）取本品约,50 mg,，置试管中，加甲醛试液,1 ml,，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸,0.5 ml,，使成两液层，置水浴中加热。,界面显玫瑰红色,与甲醛,硫酸的反应,注射用硫喷妥钠,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,3,）取本品约,0.2 g,，加氢氧化钠试液,5 ml,与醋酸铅试液,2 ml,，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。,3.,硫元素的反应,JP,（,14,）异戊巴比妥、巴比妥,取异戊巴比妥或巴比妥,0.2 g,，加氢氧化钠试液,10 m1,，加热煮沸，则产生具氨臭的气体。,五、水解反应,BP,（,1998,）戊巴比妥,于瓷盘中放入戊巴比妥,10 mg,和香草醛,10 mg,，加浓硫酸,0.15 m1,，混合后，放在水浴上加热,30 s,，即产生棕红色。放冷，加,96,的乙醇,0.5 m1,，颜色则转变为暗蓝色。,六、与香草醛的反应,七、紫外吸收光谱特征,5,5-,取代的巴比妥类药物,pH=2,的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。,pH=10,的碱性溶液中，发生一级电离，,240 nm,处有最大吸收。,pH=13,的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至,255 nm,。,硫代巴比妥类药物,在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。,司可巴比妥钠,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,4,）,本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集,137,图）一致。,八、红外光谱法,TLC,：,生物样品分析,一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的,Rf,值应与对照品斑点一致。,GC,，,HPLC,：检查其保留行为是否与对照品一致。,九、色谱行为特征,十、显微结晶鉴别,特色鉴别反应,巴比妥：长方形；苯巴比妥：球形花瓣状,1,药物本身的晶形,巴比妥铜吡啶试液十字形紫色结晶,苯巴比妥铜吡啶试液细小不规则或似菱形的浅紫结晶,其他巴比妥药物不能形成结晶，可利用这一特性区分之。,2,反应产物的晶形,用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为,酸量法,。,用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为,碱量法,。,一、酸量法,第四节 含量测定,Assay,取本品约,0.5 g,，精密称定，加乙醇,20 m1,溶解后，加麝香草酚酞指示液,6,滴，用氢氧化钠滴定液（,0.1 mo1/L,）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每,l ml,氢氧化钠滴定液（,0.1 mol/L,）相当于,22.63 mg,的,C,11,H,18,N,2,O,3,。,异戊巴比妥的含量测定,1.,在水,醇混合溶剂中的滴定法,弱酸性,pKa7.3,8.4,异戊,水,醇,溶解,麝香草酚酞,NaOH,淡蓝色,溶剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）,指示剂：麝香草酚蓝,2.,非水溶液滴定法,终点指示：电位法指示（,Ag,电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极），,AgNO,3,滴定液,二、银量法,反应摩尔比（,11,）,溶剂系统：甲醇,+3%,无水碳酸钠,凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。,反应摩尔比,12,如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：,三、溴量法,I,2,2Na,2,S,2,O,3,2NaI,Na,2,S,4,O,6,Br,2,（剩余）,2KI,2KBr,I,2,四、,UV,将样品溶解后，根据溶液的,pH,值选用其相应的,max,处进行直接测定。,1,掌握巴比妥类药物化学结构与分析方法间的关系：,（,1,）弱酸性,（,2,）水解性,（,3,）与重金属离子的反应,2,掌握巴比妥类药物的鉴别：,（,1,）与重金属的反应,（,2,）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验,3,掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：,（,1,）银量法测定的原理与含量计算,（,2,）溴量法测定的原理与含量计算,（,3,）紫外分光光度法测定。,练习题,巴比妥类药物具有的特性为：,(,）,A.,弱碱性,B.,弱酸性,C.,易与重金属离子络合,D.,易水解,E.,具有紫外特征吸收,2.,硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为,:(),A.,紫色,B.,绿色,C.,蓝色,D.,黄色,E.,紫堇色,3.,用于鉴别反应的药物,:,A.,硫喷妥钠,B.,苯巴比妥,C.A,和,B,均可,D.A,和,B,均不可,(1),与碱溶液共沸产生氨气,(2),在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀,(3),在碱性溶液中与,Pb,2+,离子反应，加热后有黑色沉淀,(4),与甲醛,-,硫酸反应生成玫瑰红色环,(5),在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色,4.,巴比妥类药物的鉴别方法有,:(),与钡盐反应生成白色化合物,B.,与镁盐反应生成红色化合物,C.,与银盐反应生成白色沉淀,D.,与铜盐反应生成有色产物,E.,与氢氧化钠反应生成白色沉淀,5.,凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（,2000,年版）采用的方法是,:(),酸量法,B.,碱量法,C.,银量法,D.,溴量法,E.,比色法,6.,非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用,:(),冰醋酸为溶剂,B.,二甲基甲酰胺为溶剂,C.,高氯酸为滴定剂,D.,甲醇钠为滴定剂,E.,结晶紫为指示剂,7.,下列哪些性质适用于巴比妥类药物,:(),水溶液呈弱碱性,B.,母核为,1,3-,二酰亚胺基团,C.,母核中含,2,个氮原子,D.,与碱共热，有氨气放出,8.,司可巴比妥钠（分子量为,260.27,）采用溴量法测定含量时，每,lml,溴滴定液,(0.1mol/L),相当于司可巴比妥钠的毫克,(mg),数为,:(),A.1.301 B.2.603 C.26.03 D.52.05 E.13.01,9.,中国药典（,2000,年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有,:(),A.,甲醇,B.AgNO,3,C.3,无水碳酸钠溶液,D.,终点指示液,E.KSCN,10.,可用以下方法鉴别的药物是：,A.,苯巴比妥,B.,司可巴比妥,C.,硫喷妥钠,D.,异戊巴比妥,(1),在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物,(2),与亚硝酸钠,硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色,(3),与甲醛,硫酸反应生成玫瑰红色环,(4),与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄色消失,(5),在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色,