解热镇痛药--课件1

,*,单击此处编辑母版标题样式,PPT课件,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,解热镇痛药,Antipyretic Analgesics,1,PPT课件,花生四烯酸的代谢途径,2,PPT课件,环氧化酶,-1,（,COX-1,）：组成酶，功能是合成,PG,来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶,-2,（,COX-2,）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中,PGE,2,，,PGI,2,和,PGE,1,的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。,环氧化酶,3,PPT课件,解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用。主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶。,作用于下丘脑体温调节中枢,-,使发热体温降至正常,-,对正常体温无影响,作用于外周环氧酶,-,对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见慢性钝痛有良好作用，对创伤性剧痛和内脏痛无效,不易产生耐受性及成瘾性,4,PPT课件,解热镇痛药,常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类：,（一）水杨酸类（二）苯胺类（三）吡唑酮类,5,PPT课件,（一）水杨酸类,发展概况,（,1,）水杨酸和乙酰水杨酸,公元前靠咀嚼柳树皮减轻疼痛,1838年首次提取出来,1860年首次合成,1875年之后此类药物陆续在临床使用,6,PPT课件,（,2,）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物,7,PPT课件,8,PPT课件,代表药物,*阿司匹林,化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰,氧基苯甲酸。又名,乙酰水杨酸,1853年被合成，1899年德国拜尔大量生产,白色结晶或结晶性粉末,无臭或微乙酸臭，味微酸,遇湿气缓缓水解,溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚，微溶于水，溶于并分解于氢氧化钠溶液中,9,PPT课件,代谢,10,PPT课件,水杨酸的氧化,阿司匹林水解生成物salicylic acid,11,PPT课件,合成,杂质,未反应的原料,产品储存水解产生的水杨酸,检验法,-用铁盐产生紫堇色，检查游离的水杨酸存,在,12,PPT课件,副反应,乙酰水杨酸酐,有乙酰水杨酸酐副产物产生,可引起过敏反应,-含量不超过0.003%（W/W）时，无影响,13,PPT课件,鉴别反应,阿司匹林水溶液加热放冷后水解,与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色,14,PPT课件,具有较强的解热镇痛作用,消炎抗风湿作用,抗血栓，用于心血管系统疾病（心肌梗死动脉血栓）的预防和治疗,作用,15,PPT课件,作用机制,花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂,结构中乙酰基能使环氧和酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制前列腺素的合成,特异性抑制作用，抑制血小板中血栓素A,2,（TXA,2,）的合成,16,PPT课件,不良反应,胃黏膜出血,因PG对胃黏膜有保护作用，故抑制PG生物合成，,使黏膜易受损,伤,哮喘,PGE对支气管平滑肌有很强的收缩作用,凝血障碍,抑制凝血酶原生产,水杨酸反应,剂量过大或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕,吐，严重出现高热、精神错乱、昏迷等症状,瑞夷综合征,病毒感染伴有发热的儿童青少年表现为肝损害,和脑病,17,PPT课件,构效关系,18,PPT课件,（二）苯胺类,1,、发展概况,（,1,）苯胺及乙酰苯胺,1886年发现乙酰苯胺并临床使用，毒性太大已不用,19,PPT课件,（,2,）对氨基酚衍生物,肾毒性、胃癌、视网膜毒性,20,PPT课件,*,贝诺酯（,Benorilate,）又名扑炎痛,采用前药拼合原理，为乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯,须经体内代谢才产生药理活性,21,PPT课件,代表药物,*,对乙酰氨基酚,化学名：,N,-（4-羟基苯基）-乙酰胺，,又名,醋氨酚,（Acetaminophen）,或,扑热息痛,（Paracetamol）。,白色结晶或结晶性粉末,无臭，微苦,易溶于热水喝乙醇，溶于丙酮，略溶于水,常用剂型有片剂和胶囊,22,PPT课件,稳定性,在空气中稳定,水溶液中稳定性与溶液pH有关,23,PPT课件,代谢,24,PPT课件,合成,25,PPT课件,鉴别反应,水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色,芳伯胺特征反应,-其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，在与,碱性,-萘酚反应，呈红色,26,PPT课件,具有较强解热镇痛作用，与阿司匹林,相当，毒性低于非那西丁,无抗炎作用,阿司匹林过敏者，对 Paracetamol有很好,耐受性,作用,27,PPT课件,（三）,5-,吡唑酮类,发展概况,（,1,）,5-,吡唑酮衍生物,28,PPT课件,（,2,）,3,，,5-,吡唑二酮衍生物,29,PPT课件,3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:,(,1),抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱，但可增加排尿酸的作用。,(2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消失。,(3)烯醇化的,-二酮结构对抗炎作用是必需的。,(4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时也保留抗炎活性。,30,PPT课件,代表药物,*,安乃近,（,Metamizole Sodium,）,（,1,）化学名：,（,1,，,5-,二甲基,-2-,苯基,-3-,氧代,-2,，,3-,二氢,-,1,H,-,吡唑,-4-,基）甲氨基,甲烷磺酸钠，又名罗瓦尔精,（,Novalgin,）。,（,2,）作用：具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快,而强，特别适用于儿童的退热。,（,3,）副反应：较多，如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。,31,PPT课件,32,PPT课件,