QA人员过程控制

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2023-8-20,*,生产现场治理与过程把握,2023-8-20,1,品质的保证,实现“零缺陷”,把握不良产品产生,原材料,设备,生产工艺,工艺过程把握,质量检验,质量保证体系,2023-8-20,2,团队合作 士气强化 自律,目视管理 QC小组 合理化建议,标准化,5,S(,良好的生产环境维护),消,除,马虎、浪费,成本,管理,信息,设备,工人的,作业,产品,及,材料,利润,管理,质量及安全管理,物流 管理,现场,管理之屋,2023-8-20,3,GMP的硬件、软件与人的关系,GMP,行为,现场,厂房设施,设备,文件记录,程序标准,意识,力气,培训,面谈,现场查看,查阅,=,+,2023-8-20,4,例如1:,条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。,行为：,有关区域的环境把握标准SOP,现场：,现场的温湿度计的使用、安装,记录或文件：,各区域温湿度记录状况,贮存区域的温度分布的验证文件,2023-8-20,5,例如2:,条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场消逝。,行为：,有关文件治理程序SMP,现场：,有无失效文件,文件各版本治理状况,记录或文件：,文件受控发放记录,文件销毁记录,文件变更记录,2023-8-20,6,现场检查的方式,询问,相关人员,了解职责、GMP执行状况,现场查看,生产现场物料、标示等,物料存放,卫生清洁,查阅文件和记录,相关程序规定及记录填写,批记录,2023-8-20,7,课堂争论：,为什么在很多企业日常治理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？,我们应当怎么做?,2023-8-20,8,实施GMP的重点：现场治理,强化现场治理，是执行GMP的具体表达,卫生治理,洁具治理：分类、洁净,工衣清洗：按时、区分,更衣要求：标准更衣程序,生产清洁、消毒：规定、执行和记录,物料把握,状态标识明确、信息完整,数量、帐、卡和实物全都,放行把握明确，质量参与,特殊物料治理不合格物料、返回产品、样品等，规定区域、标识、隔离和记录,储存条件是否与物料和产品相全都，记录完整,2023-8-20,9,实施GMP的思路：现场治理,标识,文件、记录标识：有效版本把握,设备状态标识：完好运行待修停用,各种容器标识：已清洁待清洁有效期限,生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用状况,生产状态标识：生产品名批号生产开头时间,公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向,计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,2023-8-20,10,实施GMP的思路：现场治理,员工培训,SOP的生疏程度,相关的记录填写批记录运行记录等,现场治理的目标,要求：现场洁净、有序,标识完整、清晰,记录填写完整、清晰、准时,行为符合SOP,2023-8-20,11,药品制造过程把握,2023-8-20,12,争论：QA人员在过程把握中的作用,全部工序一一检查复核？,重点工序、重点操作选择性检查复核？,质量体系维护与改进？,2023-8-20,13,过程把握的目的：,为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求，对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。,2023-8-20,14,过程把握的根底：工艺规程,工 艺 流 程 及 要 求；,各 工 序 所 需 要 的 设 备；,工 艺 参 数；,生 产 环 境 要 求；,检 验 步 骤 及 标 准。,所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证，合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。,2023-8-20,15,过程把握的职责,生 产 部 门：制 定 工 艺 规 范，负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。,生 产 工艺 部 门：从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。,工程、维 修 部：负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境，负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 修理 管 理 工 作。,Q A：从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况，参 与 偏 差 过 程 的 处 理，审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录，负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。,Q C：负 责 中 间 体、半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。,生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。,2023-8-20,16,过程把握的时机与把握重点,生产前：,生 产 现 场 检 查。生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁，任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。,生 产 环 境 检 查。生 产 环 境 如：温 度、湿 度、洁 净 度 等 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。,生 产 设 备 检 查。生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求，,生产 物 料 检 查。生 产 所 使 用 的 原 辅 料、半 成 品、包 装 材 料 等，其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。,生 产 参 数 检 查。直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。,生产文件的检查,2023-8-20,17,过程把握的时机与把握重点,生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、环 境、物 料、生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认，已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。,产 品 质 量 检 查。生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准，对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性 如：片 重、灌 装 量 等 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控，以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。,2023-8-20,18,过程把握的时机与把握重点,生 产 过 程 结 束 后，应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁，剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。,为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确，生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、中 间 体、半 成 品、成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡，平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。,2023-8-20,19,特殊过程的过程把握,对 于 非 固 体 制 造、固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产，其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验，故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。,这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成；,控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证；,生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和 控 制，以 确 保 满 足 规 定 要 求。过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。,2023-8-20,20,过程把握相关文件,工艺规程,过程把握程序,批记录,相关监控记录,环境,质量检验,2023-8-20,21,过程把握特殊状况的处理,偏差处理,现状调查,物料隔离、标识,报告,订正措施执行,记录,释放把握,紧急程序处理,预案,培训,执行,记录,释放把握,2023-8-20,22,无菌制剂过程把握重点例如,2023-8-20,23,一、环境监控,尘粒监测,：,静态规定频次全部洁净区,动态,每班生产,关键操作区域精滤、灌装100级区开口暴露工序四周1m内,2023-8-20,24,微生物监测,沉降菌监测,静态：分洁净级别、规定的频次,动态：,关键操作区域以及与其相邻的区域100级、无菌万级区,每班生产,被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差,2023-8-20,25,浮游菌监测,主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。,取样数目较少,监测频次与沉降菌一样,与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌,2023-8-20,26,外表微生物监测,定期监测，分级分区进展,人员更衣确认,定期监测，特殊关注新进人员,监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指,关键区域及与其相邻的洁净区域百级、无菌万级区厂房设施、设备外表每班生产,人员无菌工作服无菌性保持状况、手套手指、直接接触药品内包材的工具镊子每班生产,2023-8-20,27,温湿度监测,关键操作区域温湿度,空调净化系统的总回风温湿度,冷水机组制冷状况，空调机组冷热交换状况,复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定准时实行纠偏措施。,2023-8-20,28,压差,抽查工程部压差记录的准时性、准确性、真实性,复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差状况,2023-8-20,29,风速测定,关键操作区域是重点,定期进展,百级区域：操作面0.45m/s20%,2023-8-20,30,高效过滤器检漏,关注是否认期进展，破损的高效是否准时更换，如不能准时更换应评估其对无菌生产的风险,标准方法是用气溶胶DOP、PAO进展泄漏测试,实际承受方法为粒子计数器扫描,2023-8-20,31,环境趋势分析,应对以上环境监测所测数据主要是尘粒数、微生物数，进展归纳总结分析，亲切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立刻报告上级并实行措施。,2023-8-20,32,二、工艺把握,QA：,抽查复核质量把握点，检查操作人员是否依据文件规定执行,质量把握点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数,2023-8-20,33,配灌工序,原辅料：依据生产指令复核,品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量体积、重量等,稀配液PH值、温度、搅拌状况强度、频率、时间、均匀性等,2023-8-20,34,配灌工序,总配料体积,从配制到过滤的时间,滤器完整性测试：检查操作人员是否认真依据规定在过滤前后进展完整性测试；起泡点有无特殊状况,稀配液状态标识是否准时、正确。,2023-8-20,35,配灌工序,检查各灭菌柜定期校验、验证状况，抽查操作人员是否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程是否有特殊状况,直接接触药液或内包材的工器具的处理是否依据规定执行,2023-8-20,36,配灌工序,装量的抽查与复核，每班至少一次,灌装机的运行速度必需低于培育基模拟灌装时的运行速度,灌装后药液澄明度检查，每班至少一次,尾数胶塞的处理是否恰当：准时封口、标识、存放地点,2023-8-20,37,洗瓶工序：,设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新颖注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度,操作人员是否依据规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度,2023-8-20,38,冻干工序,操作人员是否依据规定定时检查冻干机运行状况并记录对每班均应进展不定期抽查,抽查冻干机运行参数：时间、冷阱温度、板层温度、冻干箱真空度、各阀门开闭状况等,2023-8-20,39,灯检工序,灯检合格品的抽查每班至少一次,不定期检查灯检岗位抽查人员是否依据规定抽查,不合格品是否按规定准时标识、处理,清场检查,状态标识,物料平衡状况,2023-8-20,40,包材预备工序,物料平衡：标签、小盒、