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,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,COMPANY,LOGO,滔罗特治疗脂肪肝,产品经理:史文瑛,滔罗特治疗脂肪肝产品经理:史文瑛,目录,脂肪肝的分类,1,脂肪肝的发病机制,2,滔罗特药理作用,3,滔罗特治疗脂肪肝,4,目录脂肪肝的分类1脂肪肝的发病机制2滔罗特药理作用3滔罗特治,脂肪肝分类,根据病因,酒精性脂肪肝,(,alcoholic liver disease ALD),非酒精性脂肪肝,(,nonalcoholic fatty liver disease NAFLD),脂肪肝分类根据病因,脂肪肝分类,根据病情进展的疾病谱分为,单纯性脂肪肝,(,nonalcoholic fatty liver NAFL),脂肪性肝炎,(,nonalcoholic steatohepatitis NASH),脂肪性肝硬化,脂肪肝分类根据病情进展的疾病谱分为,脂肪肝的发病机制,胰岛素抵抗,高血糖,外周脂肪分解,高胰岛素血症,肝脏脂肪变性,氧应激,坏死,炎症,纤维化,正常肝脏,脂肪肝的发病机制胰岛素抵抗高血糖外周脂肪分解高胰岛素血症肝脏,滔罗特治疗脂肪肝,药理作用,降低胰岛素抵抗。,保护肝细胞膜,抗炎,抗纤维化,滔罗特治疗脂肪肝药理作用,滔罗特治疗脂肪肝,A:,小鼠服用,TUDCA,后发挥潜在的抗糖尿病活性,在一周的治疗内使得血糖水平完全恢复正常。,B:,在,TUDCA,治疗组,体重有轻微的下降(在比较瘦的小鼠中,1.3g,,在,ob/ob,小鼠中,4.7g,),其差异具有统计学意义。,Ozcan C et al.Science 2006 Aug 25;313(5790):1137-40,滔罗特治疗脂肪肝A:小鼠服用TUDCA后发挥潜在的抗糖尿病活,滔罗特治疗脂肪肝,C:TUDCA,治疗的小鼠其血糖及胰岛素保持在较低水平(,TUDCA,处理小鼠低,2,倍,,P0.001,)。,D:TUDCA,的使用显著改善了,ob/ob,小鼠对胰岛素的反应。,Ozcan C et al.Science 2006 Aug 25;313(5790):1137-40,滔罗特治疗脂肪肝C:TUDCA治疗的小鼠其血糖及胰岛素保持在,滔罗特应用与酒精肝的治疗,使用,TUDCA,和,UDCA,治疗乙醇诱导的肝脏损伤,肝脏,AST,(天门冬氨酸氨基转移酶)和,GDH,(谷氨酸脱氢酶)的下降显著大于使用,UDCA,(,p0.05,),结论:,低剂量的,TUDCA,可以保护肝细胞免受乙醇诱导的细胞毒性影响。,滔罗特应用与酒精肝的治疗使用TUDCA和UDCA 治疗乙醇诱,TUDCA改善胰岛素抵抗临床研究,研究目的:,在肥胖患者中确定,TUDCA,治疗对多器官胰岛素活性以及与胰岛素抵抗有关代谢因素的影响。,研究方法:,20例肥胖患者(体重指数37,4),随机分组,接受,TUDCA,或安慰剂治疗4周。对体内胰岛素敏感性、参与胰岛素信号传导通路细胞因子以及,ER,应激反应细胞标记物进行评估。,研究结果:,TUDCA,治疗后,肝脏和肌肉组织的胰岛素敏感性增加了30%(,P,0.05);,TUDCA,治疗可以提高肌肉胰岛素信号传导水平(,P,0.05)。,American Diabetes Association,Inc,2010,TUDCA改善胰岛素抵抗临床研究研究目的:在肥胖患者中确定T,肝脏胰岛素敏感指数,安慰剂组,TUDCA,组,治疗前,治疗后,American Diabetes Association,Inc,2010,肝脏胰岛素敏感指数安慰剂组 TUDCA组 治疗前治疗后Ame,葡萄糖清除率,安慰剂组,TUDCA,组,基线,胰岛素,基线,胰岛素,American Diabetes Association,Inc,2010,葡萄糖清除率安慰剂组 TUDCA组 基线胰岛素基线胰岛素Am,棕榈酸酯清除率,安慰剂组,TUDCA,组,基线,胰岛素,基线,胰岛素,American Diabetes Association,Inc,2010,棕榈酸酯清除率安慰剂组 TUDCA组 基线胰岛素基线胰岛素A,TUDC提高肌肉胰岛素信号传导,自治疗前起的变化量,p-IRS-1/IRS-1,p-Akt/Akt,p-JNK/JNK,American Diabetes Association,Inc,2010,TUDC提高肌肉胰岛素信号传导自治疗前起的变化量p-IRS-,Thank You!,Thank You!,
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