药物性肝损伤课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,药物性肝损伤,精选,ppt,1,药物性肝损伤精选ppt1,1,?,?,?,药物性肝损伤：是指由于药物或、及其,代谢产物引起的肝脏损伤。由于药物的,毒性损害或对药物发生过敏反应所致。,是医源性疾病的最主要类型。,由于药物性肝病的临床和病理表现各异,，故常被误诊。,精选,ppt,2,?药物性肝损伤：是指由于药物或、及其代谢产物引起的肝脏损,2,?,在已上市应用的化合性或生物性药物中，,有,很多药物的赋形剂、中草药以及保健药,1100,种以上的药物具有潜在的肝毒性，,亦有导致肝损伤的可能。,?,药物导致肝损伤是各种肝病少见但并非,罕见的病因，很多药物有潜在的肝毒性,但难以预测。,精选,ppt,3,?在已上市应用的化合性或生物性药物中，有很多药物的赋形剂、中,3,引起,肝损伤,的药物分类,抗结核药,32.7%,中草药,23.4%,900,种以上的药物明,抗肿瘤药,10.9%,确可以导致药物性,解热镇痛药,9.0%,肝损伤,抗霉菌药,6.3%,草药同样可以导致严,抗生素,6.1%,重的药物性,肝损伤,心血管药,3.0%,激素类药,2.6%,抗病毒药,1.5%,内分泌药,1.3%,精选,ppt,其他,3.3%,4,引起肝损伤的药物分类抗结核药32.7%中草药23.4%900,4,镇痛和非甾体类抗炎药肝毒性,药物名称,发生频率,主要病变,毒性机制,潜伏期,对乙酰氨基酚,剂量相关,坏死,直接毒作用,1,3,天,阿司匹林,剂量相关,坏死（局灶）,直接毒作用,数周,双氯芬酸,少见,坏死,免疫易感性,数周,数月,布洛芬,罕见,坏死,免疫易感性,1,5,周,萘普生,罕见,坏死,？,1,5,周,对乙酰氨基酚,-,通常,1g,以下不发生肝损；,5g,肝损发生率很小；,10g,引起肝功能衰竭；,精选,ppt,5,镇痛和非甾体类抗炎药肝毒性药物名称发生频率主要病变毒性机制潜,5,抗肿瘤药物肝毒性,VOD,硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，顺铂，环磷酰胺，,阿糖胞,达卡巴嗪，放射菌素,D,，柔红霉素，阿霉素，氟尿嘧啶，,Johns Hopkins,肿瘤中心报告因化疗而进行骨髓移植者,235,例，,22%,肝静脉,闭塞疾病，其中,47%,致死，占这组患者死亡原因的第,3,位,利妥昔单抗对,HBV,的影响,?,2001,Dervite,等报道了,1,例出现抗,HBS,（,+,）患者的,HBV,再激活，,陆续有,rituximab,用药后,HBV,再活化、肝衰竭、死亡的报道,2004.10,美国,FDA,向全球发出用药警告。,精选,ppt,6,抗肿瘤药物肝毒性VOD硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，顺铂，环磷,6,引起肝损的常见中药,?,菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、,合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、,黄芪、柴胡、独活等,?,壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、,白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等,?,引起,VOD,药物,-,菊科的千里光属、泽兰属、,菊三七属和蜂斗菜属；,?,紫草科的所有属；,?,豆科的猪屎豆属和野百合属；,?,兰科的羊耳蒜属；,精选,ppt,7,引起肝损的常见中药?菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾,7,机制,精选,ppt,8,机制精选ppt8,8,药物性肝损伤的分类,（国际共识会议意见，,1990,）,肝损伤：,ALT,或,CB2,ULN,；,2,ULN,或,AST,、,ALP,、,TB,联合升高，其中至少一项,肝细胞性：,ALT2,ULN;,或,ALT/ALP,5,胆汁淤积性：,ALP2,ULN,；,ALT/ALP,2,混合性：,ALT,和,ALP,均,2,ULN,；,2ALT/ALP50%,（高度提,示），或,30,天内下降,50%,（提示），胆汁淤积型的,血清,ALP,或,TB,在,180d,内下降,50%,（提示）。,再次用药后，迅速激发肝损伤，肝酶活性水平至少升,高至正常范围上限的,2,倍以上。（非常强的关联依据，,但故意应用药物再激发反应是有害的）,精选,ppt,15,1990年Benichous的标准?初次用药后出现肝损伤,15,