资源描述
单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗栓药物的遗传药理学,陈 碧 莲,抗栓药物的遗传药理学,1,血栓性疾病,本病特征为血栓形成,阻塞局部血流或脱落成栓子堵塞下游血流(血栓栓塞).,一、背景,血栓性疾病一、背景,2,血栓性疾病,冠心病,缺血性脑卒中,外周动脉疾病,深静脉血栓形成,肺栓塞,血栓性疾病冠心病 深静脉血栓形成,3,血栓性疾病的治疗,溶栓药物,抗栓药物,血栓性疾病的治疗溶栓药物抗栓药物,4,溶栓药物,尿激酶,链激酶,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA),溶栓药物,5,抗栓药物的分类,抗血小板药物,环氧化酶,-1,抑制剂：阿司匹林,血小板,P2Y,12,受体拮抗剂：氯吡格雷,糖蛋白,IIb/IIIa,受体拮抗剂：,阿昔单抗 替罗非班,磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑,抗凝药物,华发令 肝素,抗栓药物的分类抗血小板药物环氧化酶-1抑制剂：阿,6,抗栓药物治疗的疗效,阿司匹林抵抗,氯吡格雷抵抗,华法令疗效和副作用明显的个体差异,抗栓药物治疗的疗效阿司匹林抵抗华法令疗效和副作用明显的个体差,7,抗血小板药物,阿司匹林,Decreasing serious vascular events 25%,Decrease risk,25%,抗血小板药物 阿司匹林Decreasing seri,8,platelet,activated platelet,a,a,activated platelet,a,a,Platelet,aggregation,and thrombosis,fibrinogen,Background,Aspirin,GPb/a,COX,TXA2,Clopidogrel,ADP,AA,Thrombin,3,plateletactivated plateletaa,9,阿司匹林,Maree AO,et al.Journal of Thrombosis and Haemostasis,2005,1538-7836,阿司匹林 Maree AO,et al.Journal o,10,CAPRIE试验,CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996;348:132939,.,氯吡格雷,CAPRIE试验CAPRIE Steering Co,11,抗血小板药物,氯吡格雷,抗血小板药物 氯吡格雷,12,氯吡格雷抵抗,氯吡格雷反应存在明显的个体差异,氯吡格雷抵抗430,氯吡格雷抵抗 氯吡格雷反应存在明显的个体差异,13,氯吡格雷的药物基因组学,CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19,基因多态性,P2Y,12,基因多态性,氯吡格雷的药物基因组学CYP3A4、CYP3A5、CYP2C,14,氯吡格雷与CYP3A5*3基因多态性,CYP3A5*3/*3,个体血小板聚集率明显降低,Suh JW,et al.CMAJ,2006,6,1715-1722,氯吡格雷与CYP3A5*3基因多态性CYP3A5*3/*3个,15,氯吡格雷与CYP2C19*2基因多态性,CYP2C19*2降低了健康人服用氯吡格雷的疗效,Hulot JS,et al.American Society of Hematology 2006,June 13,氯吡格雷与CYP2C19*2基因多态性CYP2C19*2降低,16,氯吡格雷与CYP2C19*2/*3基因多态性,CYP2C19*2/*3降低了健康人服用氯吡格雷的疗效,氯吡格雷与CYP2C19*2/*3基因多态性CYP2C19*,17,Fontana P,et al.,Circulation,.2003;108:989-995,Complete,linkage,H2 haplotype increase,Maximal platelet aggregation,H1 and H2 were 86%and 14%.,no aa,no slice variant,氯吡格雷与P2Y12基因多态性,Fontana P,et al.Circulation.2,18,抗凝药物,华法林,双香豆素类衍生物类口服抗凝药，它阻碍维生素K的利用,CYP2C9：,代谢华法林为单羟化合物,抗凝药物 华法林双香豆素类衍生物类口服抗凝药，它,19,华法林,华法林,20,华法林：,剂量不足 血栓形成 剂量过大 出血副作用,华法林：,21,发法林剂量与VKORC1-1639基因多态性,VKORC1-A1639G和CYP2C9*2/*3基因多态性在中国人和白种人的频率分布,华法林,Yuan HY,et al.,发法林剂量与VKORC1-1639基因多态性VKORC1-A,22,华法林,不同基因型患者的临床特点,华法林不同基因型患者的临床特点,23,
展开阅读全文