特殊使用抗真菌药物课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,本作品采用,知识共享署名,-,非商业性使用,2.5,中国大陆许可协议,进行许可。,专业交流,模板超市,设计服务,本作品的提供是以适用知识共享组织的公共许可（简称“,CCPL”,或“许可”）条款为前提的。本作品受著作权法以及其他相关法律的保护。对本作品的使用不得超越本许可授权的范围。,如您行使本许可授予的使用本作品的权利，就表明您接受并同意遵守本许可的条款。在您接受这些条款和规定的前提下，许可人授予您本许可所包括的权利。,查看全部,NordriDesign,中国专业,PowerPoint,媒体设计与开发,抗真菌药物,特殊使用级抗菌药物,抗真菌药物特殊使用级抗菌药物,抗真菌药物分类,01,两性霉素,B,02,棘白菌素类,04,小结,05,06,三唑类,03,抗真菌药物分类01两性霉素B02棘白菌素类04小结0506三,一、,抗真菌药物分类,药物结构,代表药物,作用机理,多烯类,polyenes,制霉菌素,两性霉素,B,与真菌细胞膜的麦角固醇结合,唑类,azoles,咪唑类：酮康唑,三唑类：伊曲康唑,伏立康唑,抑制真菌中由细胞色素,P450,介导的,14-,甾醇去甲基化,棘白菌素类,echinocandins,米卡芬净,卡泊芬净,非竞争性抑制,-(1,，,3)-D-,糖苷合成酶,丙烯胺类,allylamines,特比萘芬,抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶,其他合成抗真菌药,氟胞嘧啶,抑制,DNA,和,RNA,的合成,一、抗真菌药物分类药物结构代表药物作用机理多烯类制霉菌素与,二、两性霉素,B,适应证及临床应用,药代动力学特点,不良反应,注意事项,两性霉素,B,含脂复合制剂,二、两性霉素B,适应证及临床应用,本品体外对多种真菌具高度抗菌活性，对多数真菌的,MIC,为,0.03,1mg/L,。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。,两性霉素,B,尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。,主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。,剂量：,1,5mg,根据患者耐受情况 增至每次,0.6,0.7,0.02,0.1mg/kg,每日或隔日增加,5mg mg/kg,时即可暂停,最高每日剂量不超过,1mg/kg,，疗程,1,3,个月，也可长至,6,个月，视病情及疾病种类而定。,应用时先以灭菌注射用水,10mL,配制本品,50mg,，然后用,5%,葡萄糖注射液（,pH4.2,以上）稀释，滴注液的药物浓度不超过,0.1mg/mL,，避光缓慢静滴，每次滴注时间需,6h,以上。,适应证及临床应用本品体外对多种真菌具高度抗菌活性，对多数真,药代动力学特点,口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。,本品分布容积为,4,5L/kg,。蛋白结合率为,91%,95%,。血消除半衰期成人约为,24h,。,本品在肝组织中的浓度最高，占给药总量的,27.5,，其余依次递减：脾（,5.2,）、肺（,3.2,）、肾（,1.5,）。,本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的,50,。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的,2.5,。,在体内经肾脏缓慢排泄（,2,周至数月），每日约有给药量的,2%,5%,以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续,7,周，在碱性尿液中药物排泄增多。,本品不易为透析清除。,药代动力学特点口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。,不良反应,输注相关不良反应：寒颤、高热,肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现,低血钾、低血镁,血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血,消化系统反应,肝毒性：较少见,心血管系统反应：多见于静滴过快时,局部反应：血栓性静脉炎,神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快,骨骼肌肉系统,变态反应,不良反应输注相关不良反应：寒颤、高热,注意事项,禁用于对本品过敏的患者,治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。当治疗累积剂量大于,4g,时可引起不可逆性肾功能损害。,为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美辛或异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松,25,50mg,或地塞米松,1,2mg,给药前,30min,静脉推注。,慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。,正常治疗量,Ccr 90ml/min,肾功能减退（,Ccr ml/min,）时调整剂量,50-90,10-50,10,0.4-1.0mg/kg,q24h,q24h,q24h,q24-48h,注意事项禁用于对本品过敏的患者正常治疗量肾功能减退（Ccr,药物相互作用,合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素,B,诱发的低钾血症。,本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。,与,a,类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致,Q-T,间期延长。,本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。,氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。,氟胞嘧啶与两性霉素,B,具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。,药物相互作用合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B,两性霉素,B,含脂复合制剂,两性霉素B含脂复合制剂,两性霉素,B,含脂复合制剂的药动学特性比较,AmB,ABLC,ABCD,L-AmB,常用剂量,(mg/kg),0.6-1,3-5,3-4,3-5,Cmax(mg/L),(,给药剂量,mg/kg),1.1,(0.6),1.7,(5),2.6-2.9,(3-4),57.6,(5),清除率,(mL.kg/h),10,436,105-112,21,消除半衰期,(h),24,173.4,27.5-28.2,7-10,Vd(L/kg),5.1,131,3.8-4.1,0.16,滴速,2,6h,或更长,2.5mg/kg/h,1mg/kg/h,2h,两性霉素,B,含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统，如肝、脾和肺组织中，减少了在肾组织的分布。,两性霉素B 含脂复合制剂的药动学特性比较 AmBABLCAB,两性霉素,B,含脂复合制剂每日给药量较两性霉素,B,去氧胆酸盐为高，而不良反应较后者为少见。,肾脏毒性明显减少,与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，但发生率,较两性霉素,B,去氧胆酸盐为低，其中以,ABCD,发生率相对为高,两性霉素,B,含脂复合制剂适用于不能耐受两性霉素,B,去氧胆酸盐引起的肾毒性或出现与静脉用药相关的严重毒性反应，或两性霉素,B,去氧胆酸盐治疗无效的患者。,L-AmB,还适用于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗。,不良反应,%,L-AmB,ABLC,ABCD,AmB,输液相关不良反应,5-20,33-50,86,50-90,肾毒性,15,28,17,15-90,两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高，,三、三唑类抗真菌药,适应证及临床应用,药代动力学特点,不良反应,注意事项,三、三唑类抗真菌药适应证及临床应用,适应证及临床应用,伊曲康唑,伏立康唑,抗菌作用,抗菌谱广，对于念珠菌、隐球菌、马拉色菌等酵母菌有效，对曲霉、皮肤癣菌等丝状菌也有效。对双相真菌、暗色真菌等也有抑制作用。,抗菌谱广，对念珠菌（包括氟康唑耐药的念珠菌）、新生隐球菌、毛孢子菌都有良好的抑制活性。对霉菌如曲霉、尖端赛多孢、镰刀菌和双相真菌等均有抑制作用，对于接合菌无抑制活性。,口服,F,胶囊剂生物利用度,36,口服液生物利用度,55,绝对生物利用度约为,96%,用法用量,第,1,、,2,日：,200mg bid,第,3,日起：,200mg qd,静脉用药时间不宜超过,14,天,负荷剂量：,6mg/kg q12h,维持剂量：,4mg/kg q12h,疗程视患者临床和微生物学反应决定,用药注意,每次,1,个小时静滴,肌酐清除率,700,4.6,血脑屏障,不可透过,透过良好,消除半衰期（,h,）,稳态时平均半衰期约,35h,与剂量有关，口服,200mg,后约,6h,代谢,CYP3A4,羟基伊曲康唑,CYP2C19 CYP2C9 CYP3A4,N-,氧化物,排泄,35,的无活性代谢物和少于,1,的药物原形自尿中排泄,少于,2%,的药物以原形经尿排出,血液透析,不能被清除,清除率,121 mL/min,药代动力学特点伊曲康唑伏立康唑蛋白结合率（%）99.858V,不良反应,伊曲康唑,伏立康唑,胃肠道,腹痛、呕吐、恶心、腹泻、便秘,肝脏,血清氨基转移酶异常，偶可发生严重的肝毒性反应,神经系统,头痛、眩晕、感觉异常,皮肤,皮疹、瘙痒、斑丘疹、光敏反应,心血管,充血性心力衰竭,心动过速、高血压、低血压、血管扩张,血液,白细胞 中性粒细胞、血小板减少,血小板减少、贫血,其他,过敏反应、月经失调、外周神经病变、低血钾、水肿等,视力障碍、全身反应、静脉滴注相关反应、血肌酐、血尿素氮增高及蛋白尿、血尿等,不良反应伊曲康唑伏立康唑胃肠道腹痛、呕吐、恶心、腹泻、便秘肝,注意事项,伊曲康唑,伏立康唑,禁忌证,对本品及任何组分过敏者禁用,严重肾功能损伤者禁用,有其他吡咯类过敏史者慎用,对本品及任何组分过敏者禁用,有其他吡咯类过敏史者慎用,药物相互作用,本身为细胞色素,P450,同工酶抑制剂,细胞色素,P450,同工酶的抑制剂或诱导剂,药物过量,支持疗法，不能通过血液透析清除，也无特效解救药,无解毒剂，血液透析有助于将伏立康唑和,SBECD,从体内清除,注意事项伊曲康唑伏立康唑禁忌证对本品及任何组分过敏者禁用对本,药物相互作用,环孢素：可使环孢素,AUC,显著，对,Cmax,作用不显著。,华法林：可使凝血酶原时间显著延长。,特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁：使上述药,物的血药浓度增高，从而导致,Q-T,间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速。,麦角生物碱：引起麦角中毒。,他汀类：血药浓度增高增加引起横纹肌溶解的风险。,药物相互作用环孢素：可使环孢素AUC 显著，对Cmax 作,四、棘白菌素类,适应证及临床应用,药代动力学特点,不良反应,注意事项,四、棘白菌素类适应证及临床应用,适应证及临床应用,卡泊芬净,米卡芬净,抗菌作用,广谱抗真菌活性，对曲霉菌、念珠菌具良好抗菌活性。,新型隐球菌天然耐药，对接合菌无效。,用法用量,负荷剂量：,70mg qd,维持剂量：,50mg qd,念珠菌感染：,50mg/kg qd,曲霉菌感染：,50-150mg/kg qd,肝功能不全,轻度：无需调整,中度：维持剂量调整为,35mg,重度：尚无用药的临床经验,慎用,定期检查,用药注意,儿童患者需要约,1h,缓慢滴注给药,不得使用含有右旋糖的稀释液,剂量,75 mg,输注时间,30min,剂量,75 mg,输注时间,1h,体重,50 kg,剂量,6mg/kg/d,适应证及临床应用卡泊芬净米卡芬净抗菌作用广谱抗真菌活性，对曲,药代动力学特点,卡泊芬净,米卡芬净,蛋白结合率（,%,）,97,99.8,或以上,Cmax,随剂量增加而成比例增高,随剂量增加而成比例增高,消除半衰期（,h,）,9,10,14,代谢,主要,经肝脏水解和,N-乙酰化作用,缓慢,代谢,主要经肝脏代谢,已确定或推测有,8,个代谢产物,排泄,约,35%,本品及其代谢产物经粪便排泄，,41%,经尿液排泄,主要经粪便排泄,透析清除,不能被清除,不能被清除,药代动力学特点卡泊芬净米卡芬净蛋白结合率（%）9799.8或,不良反应,卡泊芬净,米卡芬净,一般情况,发红、发热、头痛、腹痛、疼痛、寒战,周围血管,静脉炎,肾脏,血清肌酐升高,肝脏,AST,、,ALT,、,ALP,胆红素血症,血液学,贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）,中性粒细胞减少、血小