药理学-32章消化系统药理课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药理学 32章消化系统药理,药理学 32章消化系统药理药理学 32章消化系统药理,药理学 32章消化系统药理药理学 32章消化系统药理药理学,1,1.,抗溃疡药,;,抗酸药；,抑制胃酸分泌药；,增强胃粘膜屏障功能的药物；,抗幽门螺旋杆菌药,消化功能调节药,助消化药,止吐药,增强胃肠动力药,止泻药与吸附药,泻药,利胆药,1.抗溃疡药;,2,第一节,抗溃疡药,(Antiulcerants),1,、消化性溃疡（,peptic ulcer,）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。,2,、损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌）增强或保护因素（粘液,/HCO,3,-,屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。,3,、常见病史,长期使用非甾体抗炎药物；,慢性感染幽门螺杆菌,第一节 抗溃疡药 (Antiulcerants)1、消化性,3,第一节,抗溃疡药,(Antiulcerants),1,、消化性溃疡：是指发生在胃和十二指肠的溃疡，其发病率为,10%12%,；,发病机制：与黏膜局部损伤因素和保护机制之间的平衡失调有关；,2,、抗消化性溃疡药作用：,减轻症状、促进愈合、防止复发或减少复概率,第一节 抗溃疡药 (Antiulcerants)1、消化性,4,第一节,抗溃疡药,抗溃疡药物分类,;,抗酸药；,抑制胃酸分泌药；,增强胃粘膜屏障功能的药物；,抗幽门螺旋杆菌药,第一节 抗溃疡药抗溃疡药物分类;,5,一、抗酸药,Antacids,能中和胃酸，降低胃内,pH,的弱碱性无机药物。,作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便,秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。,常用药物有：,氢氧化铝,aluminum hydroxide,氢氧化镁,magnesium hydroxide,三硅酸镁,magnesium trislicate,碳 酸 钙,calcium carbonate,碳酸氢钠,sodium bicarbonate,仅中和已经分泌的胃酸，不能调节胃酸分泌，非治疗消化性溃疡的首选药。,一、抗酸药 Antacids,6,二、抑制胃酸分泌药,胃酸由壁,细胞分泌,，受多种因素调节；,胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素。,H,+,-K,+,-ATP,酶（质子泵）,包括：,1,、,H,2,受体阻断药；,2,、,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药,3,、,M,受体阻断药；,4,、胃泌素受体阻断药。,最常用抑制胃酸分泌药物,二、抑制胃酸分泌药最常用抑制胃酸分泌药物,7,基底侧,靠腺腔的细胞膜,基底侧靠腺腔的细胞膜,8,组胺、促胃液素和,Ach,对壁细胞的作用,固有膜中,ECL:,肠嗜铬样细胞,壁细胞,M R,H,2,R,CCK,2,R,M R,重要调节,组胺、促胃液素和Ach对壁细胞的作用固有膜中ECL:肠嗜铬样,9,1,、,H,2,受体阻断药,H,2,R,兴奋,Cell,内,cAMP,兴奋,H,+,K,+,ATP,酶促进胃酸分泌。,阻断,H,2,受体：,基础胃酸，夜间胃酸分泌,均；,抑制,胃泌素,、进食、,迷走神经,兴奋药引起的胃酸分泌；,胃蛋白酶分泌也。,入睡前服用，治疗十二指肠溃疡的首选,1、H2受体阻断药,10,西咪替丁,Cimetidine,临床应用,：,消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。,不良反应：,发生率,1,5%,。,一般；,C.N.S,：焦虑、定向障碍、幻觉；,内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；,其它：心动过缓、肝、肾损害，,WBC,；,肝药酶抑制作用。,西咪替丁 Cimetidine,11,2,、,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药,H,+,-K,+,-ATP,酶又称质子泵（,H,+,泵）,亚单位由,1033-1034,个,AA,组成,亚单位由,300,个,AA,组成,贮于,parietal Cell,的管状囊泡和分泌管上有,H,+,、,Mg,2+,、,ATP,存在时,H,+,-K,+,-ATP,酶被磷酸化,H,+,移至胞外，,K,+,移至壁细胞内胃酸分泌。,该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。,异二聚体,2、H+-K+-ATP酶抑制药异二聚体,12,奥美拉唑,Omeprezole,弱酸性的苯并咪唑类化合物，在酸性的,parietal Cell,分泌小管内，转化为次磺酸和,亚磺酰胺,，后者与,H,+,-K,+,-ATP,酶,亚单位,共价,结合使酶灭活，,抑制胃酸和胃蛋白酶分泌,。,对胃泌素、组胺、,Ach,、食物等因素诱发的均可抑制。,24 h,抑制率达,95%,；,清晨口服,20 mg,可控制胃内,pH,在,3,以上达,16-18 h,；,大剂量可达无酸状态；,有抗幽门螺旋杆菌作用。,奥美拉唑 Omeprezole,13,临床应用：,胃及十二指肠溃疡；,反流性食道炎有效率达,75%-85%,。,不良反应：发生率约,1.12.8%,一般；,皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；,W.B.C,，肝损、偶见；,连续用药,8,周。,临床应用：,14,上市的质子泵制剂,:,奥美拉唑（,omeprazole,1987-1988,年瑞典上市）、,兰索拉唑（,2,代，,lansoprazole,1992,年法国上市）、,泮妥拉唑（,3,代，,pantoprazole,1994,年南非上市）,雷贝拉唑（,3,代，,rabeprazole,1998,年美国上市）,。,泰妥拉唑,(tenatoprazole,2003,年上市,),日本东京田边、日本三菱公司和日本北陆制药公司联合研制开发的一种新型胃,H,-K,ATP,酶抑制剂,.,阿斯特拉捷利康公司的奥美拉唑，,1996,年成为世界头号畅销药，销售额约,34,亿美元，,2001,年销售额达约,60,亿美元。,上市的质子泵制剂:奥美拉唑（omeprazole,1987,15,3,、,M,受体阻断药,哌仑西平,pirenzepine,药理作用：,抑制,M,1,受体，对,M,2,受体也有阻断；,抑制胃酸分泌作用，但弱于,H,泵抑制剂；,阻断,Ach,对胃粘膜中,ECL,细胞的激动作用，减少,His,释放；,抑制,G,细胞,MR,激动作用，减少胃泌素释放；,解痉作用。,目前少用于溃疡治疗。,3、M受体阻断药,16,4,、,胃泌素受体阻断药,丙谷胺特点：,抑制胃酸分泌；,促进胃粘膜粘液合成；,增强粘液,-,碳酸氢盐屏障,用于胃、十二指肠溃疡和胃炎；,疗效差，很少单独使用；,偶尔有口干、失眠等症状。,4、胃泌素受体阻断药,17,三、增强,胃粘膜屏障功能药物,胃粘膜屏障,:,细胞屏障和粘液,-,碳酸氢盐屏障,.,前列腺素：激活胃粘膜层上前列腺素（,PGE,2,，,PGI,2,),受体，促进粘液和,HCO,3,-,分泌；增加胃粘膜血流量，促进损伤创面的愈合。,COX-1,存在于胃肠粘膜，产生,前列腺素。,增强胃粘膜屏障药物：增强,细胞屏障和粘液,-,碳酸氢盐屏障或二者的增强效应而抗溃疡,。,三、增强胃粘膜屏障功能药物胃粘膜屏障:细胞屏障和粘液-碳酸氢,18,4,粘膜表面的上皮细胞分泌粘液和,HCO,3,-,;,前列腺素激活基侧膜的,PGE,2,和,PGI,2,R,，促进粘液和,HCO,3,-,分泌,4粘膜表面的上皮细胞分泌粘液和HCO3-;,19,米索前列醇,misoprostol,与胃壁细胞和胃粘膜的前列腺素受体结合,可刺激胃粘液和,HCO,3,-,分泌维持粘膜细胞完整性,抑制基础胃酸分泌；,抑制组胺、胃泌素，食物刺激所致胃酸分泌；,胃蛋白酶分泌。,有较强的保护作用。,米索前列醇 misoprostol,20,临床应用：,胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；,非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，防止复发。,不良反应：,轻；,兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。,临床应用：,21,硫糖铝,与溃疡面的亲和力是正常粘膜的,6,倍，形成保护屏障；,促进胃和十二指肠粘膜合成,PGE,2,；,增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；,抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和脂酶对粘膜的破坏。,硫糖铝与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障；,22,【,注意事项,】,在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用；,与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低上述药物的生物利用度；,减少甲状腺素的吸收。,临床应用,治疗消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎等,【注意事项】,23,麦滋林,marzulene,增加,PGE,2,合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖,-,（,99%,谷氨酰胺）,抗炎，抑制胃蛋白酶活性。,-0.3%,的水溶性“奥”。,麦滋林marzulene,24,四、抗幽门螺杆菌药：,我国感染率达,60%,；,城市为,50%,；,农村为,68.8%,；,26,万人,/,年死于胃癌,四、抗幽门螺杆菌药：,25,幽门螺杆菌（,G,-,厌氧菌）与以下胃肠疾病密切相关：慢性胃炎；消化性溃疡；胃癌；胃黏膜相关性淋巴样组织样恶性淋巴瘤。,清除幽门螺杆菌可明显降低十二指肠溃疡复发率,甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、抗胃酸分泌药等为常用药。,单一应用易产生耐药性，,2-3,种联合用药,。,幽门螺杆菌（G-厌氧菌）与以下胃肠疾病密切相关：慢性胃炎；,26,根除幽门螺杆菌三联疗法方案,1,、质子泵抑制剂,+,阿莫西林,1500-2000mg/d+,甲硝唑,800mg/d,或呋喃唑酮,200mg/d 7-14,天,2,、质子泵抑制剂,+,克拉霉素,500-1000mg/d+,阿莫西林,2000mg/d,或甲硝唑,800mg/d,或呋喃唑酮,200mg/d 7,天,3,、枸橼酸铋钾,480 mg/d+,克拉霉素,500mg/d,甲硝唑,800mg/d,或呋喃唑酮,200mg/d 7,天,/,根除幽门螺杆菌三联疗法方案1、质子泵抑制剂+阿莫西林150,27,第二节 消化功能调节药,一、助消化药,-,用于消化不良,为消化液成分或为促进消化液分泌药,:,稀盐酸；,胃蛋白酶；胰酶；,干酵母,Yeast,tablets,：尚含多种,B,族维生素,乳酶生：分解糖类，产生乳酸,第二节 消化功能调节药一、助消化药-用于消化不良,28,二、止吐药,参与呕吐反射：呕吐中枢和化学催吐感受区,H,1,受体阻断药,M,受体阻断药,多巴胺（,D,2,）受体阻断药,5-HT,3,受体拮抗药,二、止吐药参与呕吐反射：呕吐中枢和化学催吐感受区,29,1,、,H,1,受体阻断药,如苯海拉明，中枢镇静和止吐，防治晕动病。,2,、,M,受体阻断药,东莨菪碱、阿托品,阻断呕吐中枢和外周反射途径中,MR,，降低迷路感受器的敏感性和抑制小脑前庭通路的传导，抗晕动病。,1、H1 受体阻断药,30,3,、多巴胺受体阻断药,-,甲氧氯普胺,metoclopramide,作用,CNS,：作用于,中枢化学感受区,（,CTZ,），阻断,D,2,受体，高剂量阻断,5-HT,3,受体,;,外周：胃肠道，促进运动，增加贲门括约肌张力，松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动,应用,慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。,不良反应,锥体外系症状。,3、多巴胺受体阻断药-甲氧氯普胺metoclopramid,31,多潘立酮,domperidone,（吗丁啉）,阻断上消化道的,D,2,受体；,具有胃肠推动和抗呕吐作用；,不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。,用于治疗慢性食后消化不良、恶心、呕吐和胃潴留，对中度化疗药引起的呕吐有效。,多潘立酮domperidone（吗丁啉）阻断上消化道的D2,32,4,、,5-HT,3,受体拮抗药,昂丹司琼,ondansetron,竞争性拮抗,CNS,和胃肠道,5-H