苯丙酮尿症课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,苯丙酮尿症课件,*,苯丙酮尿症,苯丙酮尿症课件,1,苯丙酮尿症 苯丙酮尿症课件1,概述,为常染色体隐性遗传病,我国发病率1/16500,生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径,酶缺陷导致苯丙氨酸代,谢障碍,苯丙酮尿症课件,2,概述为常染色体隐性遗传病苯丙酮尿症课件2,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大,量堆积，损伤神经系统,大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、,苯乳酸从尿中排出,临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少,苯丙酮尿症课件,3,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 苯丙酮尿症课件3,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。,正常儿童每日需要摄入苯丙氨酸200500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,苯丙酮尿症课件,4,发病机制 苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。苯丙酮尿症课,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH,4,多巴,多巴胺,BH,4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸,（从尿中排出）,PAH 苯丙氨酸羟化酶,BH,4,四氢生物蝶呤,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH,4,多巴,多巴胺,BH,4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸,（从尿中排出）,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH,4,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸,（从尿中排出）,PAH 苯丙氨酸羟化酶,BH,4,四氢生物蝶呤,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH,4,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸,（从尿中排出）,苯丙酮尿症课件,5,苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑,经典型PKU（PAH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH,4,多巴,多巴胺,BH,4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸,（从尿中排出）,苯丙酮酸,苯乳酸,2羟苯乙酸,苯乙酸,苯丙酮尿症课件,6,经典型PKU（PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH,非经典型PKU（BH4缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸,（从尿中排出）,苯丙酮酸,苯乳酸,2羟苯乙酸,苯乙酸,BH4,BH4,BH4,四氢生物蝶呤,4,-甲醇胺,BH,2,色氨酸,5-羟色胺酸,5-羟色胺,5-羟基吲哚乙酸,（从尿中排出）,6丙酮酰-四氢蝶呤,三磷酸二氢新蝶呤,三磷酸鸟苷(GTP),生物蝶呤,原生蝶呤,新蝶呤,DHPR,SR,6-PTS,GTPCH,TH,TPH,PCD,PCD:蝶呤-4,-甲醇胺脱水酶 TPH:色氨酸-5-羟化酶 DHPR:二氢蝶呤还原酶,GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶 PAH:苯丙氨酸羟化酶 SR:黑蝶呤还原酶,6-PTS,:6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 BH2:二氢生物蝶呤 TH:酪氨酸羟化酶 BH4:四氢生物蝶呤,苯丙酮尿症课件,7,非经典型PKU（BH4缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAH多,经典型PKU临床表现,中枢神经系统症状,：,小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进；,外貌：,毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发,鼠尿臭味,；,苯丙酮尿症课件,8,经典型PKU临床表现中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆,非典型PKU临床表现,发病率：占PKU 1%5%,神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作；,余症状同经典型PKU。,苯丙酮尿症课件,9,非典型PKU临床表现发病率：占PKU 1%5%苯丙酮尿症,PKU诊断标准,经典型PKU,苯丙氨酸羟化酶活性为正常人0-4.4%,具有经典型PKU的临床表现,尿FeCl,3,+DNPH试验强阳性,血Phe浓度1200umol/L(20mg/dl),血酪氨酸水平降低,患儿对Phe耐受量 20mg/kg.d,苯丙酮尿症课件,10,PKU诊断标准经典型PKU苯丙酮尿症课件10,BH,4,缺乏症的临床特点,特殊型PKU，早期类似经典型PKU,PKU,奶粉治疗后虽血Phe下降，但出现严重的神经系统损害症状,肌张力低下，瘫软，表情淡漠，,顽固性抽痉，口水多,智能障碍,严重小头畸形,对所有血Phe增高者需行BH,4,D筛查,苯丙酮尿症课件,11,BH4缺乏症的临床特点特殊型PKU，早期类似经典型P,非经典型,PKU诊断,占PKU1%,预后差,BH4,合成酶PTPS缺乏最常见,其次还原酶DHPR缺乏,尿蝶呤谱分析为筛查手段,BH4负荷试验辅助诊断,红细胞还原酶DHPR活性测定,苯丙酮尿症课件,12,非经典型PKU诊断苯丙酮尿症课件12,未经治疗PKU患者所生子女,小头畸形、智力低下、,生长落后、心脏畸形,苯丙酮尿症课件,13,未经治疗PKU患者所生子女小头畸形、智力低下、苯丙酮尿症课件,PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。,苯丙酮尿症课件,14,PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症,新生儿期筛查 酶学诊断,血浆苯丙氨酸浓度测定 尿蝶呤图谱分析,尿筛查 DNA分析,血浆游离氨基酸分析 头颅 CT和MRI,尿液有机酸分析 脑电图,实验室检查,苯丙酮尿症课件,15,新生儿期筛查,新生儿期筛查,A:,Guthrie,细菌抑制试验（半定量测定）,喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。,阳性,者（血苯丙氨酸0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；,新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异常己存在,我国于81年开展PKU筛查,苯丙酮尿症课件,16,新生儿期筛查A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）苯,尿筛查,对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；,尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入,几滴10%FeCl,3,；,阳性：反应呈蓝绿色,尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验：,阳性：黄色沉淀,阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。,苯丙酮尿症课件,17,尿筛查对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；苯丙酮尿症课件17,尿蝶呤谱：,N:,新蝶呤，B：生物蝶呤,正常 PTPSD DHPRD PKU,N B N B,N B,B,苯丙酮尿症课件,18,尿蝶呤谱：N:新蝶呤，B：生物蝶呤苯丙酮尿症课件18,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常血phe浓度为0.060.18mmol/L(13mg/dL),若血phe1.2mmol/L，可确诊PKU,；,若血phe浓度在0.241.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。,苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg,结果判断：,血phe1.2mmol/L，为经典型PKU；,血phe仍为 0.241.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。,苯丙酮尿症课件,19,血浆苯丙氨酸浓度测定正常血phe浓度为0.060.18mm,治疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力）,低苯丙氨酸饮食,药物,苯丙酮尿症课件,20,治疗PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好,低苯丙氨酸饮食,原则：在蛋白质摄入,2-3g/kg.d下，血Phe,360umol/L(6mg/dl)者均应治疗:,立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按3050mg/(kg,d)给予苯丙氨酸。,低(无）苯丙氨酸奶粉：为PKU患儿特制奶粉；,引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。,随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。,苯丙酮尿症课件,21,低苯丙氨酸饮食原则：在蛋白质摄入2-3g/kg.d下，血Ph,低苯丙氨酸奶方,酪蛋白为原料，经酸水解，活性碳吸附去除大部分phe,供1岁以下婴儿服用,无苯丙氨酸奶方,18种氨基酸（除苯丙氨酸）组合,供1岁以上幼儿、儿童使用,苯丙酮尿症课件,22,低苯丙氨酸奶方苯丙酮尿症课件22,药物治疗,BH,4,缺乏型PKU：,BH,4,25mg/(kgd),5-羟色氨酸34mg/(kgd),L-DOPA 34mg/(kgd),苯丙酮尿症课件,23,药物治疗BH4缺乏型PKU：苯丙酮尿症课件23,婴幼儿根据血Phe浓度调节奶粉量；,控制血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L；,低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后（至少10岁）；,定期评价患儿生长育和智能发育情况；,PKUf妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨酸饮食直至分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿（小头畸形、智力低下）。,苯丙酮尿症课件,24,婴幼儿根据血Phe浓度调节奶粉量；苯丙酮尿症课件24,避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配,产前诊断：有PKU家族史的孕妇产前测羊水蝶呤含量；利用PAH基因的限制性片断长度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析,新生儿筛查,预防,苯丙酮尿症课件,25,避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配预防苯丙酮尿症课件25,谢谢,苯丙酮尿症课件,26,谢谢苯丙酮尿症课件26,