甲胎蛋白异质体课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,新一代肝癌标志物,-,甲胎蛋白异质体（AFP-L3）,北京热景生物,新一代肝癌标志物 -甲胎蛋白异质体（AFP-,2,目 录,原发性肝癌及现行诊断,甲胎蛋白异质体AFP-L3,2目 录原发性肝癌及现行诊断,3,1、原发性肝癌及现行诊断,31、原发性肝癌及现行诊断,4,原发性肝癌,（,Primary carcinoma of the liver,）,转移性,原发性,肝癌,肝肉瘤,上皮组织,间叶组织,肝恶性肿瘤,来源于肝脏上皮的肝部恶性肿瘤，分为肝细胞癌（,HCC，90%,）、胆管细胞癌(,5%,)、混合细胞癌(,5%,)。,病因包括：病毒性肝炎和肝硬化；黄曲霉素；其他化学致癌物；饮水污染等。,被称为“癌中之王”,4原发性肝癌（Primary carcinoma of th,5,临床表现,原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病人,右上腹疼痛,right upper quadrant pain,消化道症状,digestive tract symptom,出血倾向,hemorrhagic tendency,黄疸、发热,jaundice and febrile,肝脏肿大,liver tumefaction,转移与旁癌综合征,metastasis and paracarcinoma Syndrome,5临床表现原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病,6,早期,中间阶段,进展期,终末期,单结节,/3,个结节,=3cm,；无卫星灶；无肝外转移,Child-Pugh A,多结节；无肝外转移,门脉受累；肝外转移,Child-Pugh C,标准治疗,方案,根治性治疗：切除及,/,或肝移植,化疗,Sorafenib,对症治疗,预期生存时间,60,个月,20,个月,11,个月,3,个月,肝癌所处,阶段与预后之间的关系,由于肝癌的早期诊断对于有效治疗和长期生存至关重要,因此,十分强调肝癌的早期筛查和早期监测。,强调肝癌的早期发现，早诊早治,6早期中间阶段进展期终末期单结节/3个结节=3cm；无卫星,7,7,8,现行诊断1：定位诊断,A、超声检查,B、放射性核素肝扫描,C、,CT,检查,D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查,E、,X,线检查,F、磁共振成像（,MRI,）,G、肝穿刺行针吸细胞学检查,H、剖腹探查,A,C,B,D,E,1.0,的病灶发现困难,良、恶性结节鉴别困难,影像学动态监测的高成本，患者难以承受,肝癌发展至一定阶段时,影像学检查可有相应表现,但往往已发展至疾病中晚期,且对疾病早期诊断概率低,8现行诊断1：定位诊断A、超声检查 ACBDE1.0 的病,9,现行诊断2：实验室辅助诊断,实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型）有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。,肝癌标志物：,甲胎蛋白（,AFP,）测定,血清酶等其他肿瘤标记物检查,由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、,-,谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些同工异构酶,谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白 73(GP73)，5核苷酸磷酸二酯酶(5NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A）和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。,9现行诊断2：实验室辅助诊断实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、,10,甲胎蛋白（AFP）,AFP:,一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的,肝细胞,和卵黄囊，胎儿出生约,两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到,20,ug/L。,1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记,物而广泛使用。,一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生HCC的危险因素。,AFP临床价值：a、目前较好的早期诊断方法，可在症状出现前6个月以上作出诊断，可与影像相互补充。b、为反映病情动态变化和评估疗效的敏感指标。c、可检查出根治切除术后亚临床期复发与转移,10甲胎蛋白（AFP）AFP:一种糖蛋白。正常情况下，来自,11,通过AFP诊断HCC的临床标准,原发性肝癌诊疗规范（2011版）：对于AFP400g/L超过1个月，或200g/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌,中国抗癌协会肝癌专委会：,2001,年提出了原发性肝癌的临床与分期标准，,AFP,对原发性肝癌的诊断值定为,400g/L,。,11通过AFP诊断HCC的临床标准原发性肝癌诊疗规范（20,12,AFP的不足,近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为,39,-,64%,特异性为,76,-,91%,对早期肝癌具有,9,-,32%,阳性预测值,有近,1/3,的HCC患者,AFP,为阴性（敏感性不足），同时,20-50%,的慢性肝炎、肝硬化也合成,AFP,（特异性不足）,这给HCC的诊断带来了困难。,特异性不足,20-50%,的慢性肝炎、肝硬化也合成,AFP,2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将AFP作为筛查指标,但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究(RCT)结果和实际情况，目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。,12AFP的不足近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,13,2、甲胎蛋白异质体AFP-L3,132、甲胎蛋白异质体AFP-L3,14,甲胎蛋白异质体：AFP-L3,AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖链,依据不同糖链与,小扁豆凝集素LCA,亲和力，可将总AFP分为,AFP-L1,、,AFP-L2,、,AFP-L3,，其中：,AFP-L1来源于良性肝病细胞（LCA非结合型）,AFP-L2来源于孕妇（LCA弱结合型）,AFP-L3来源于癌变肝细胞（LCA强结合型）,14甲胎蛋白异质体：AFP-L3AFP是糖蛋白，其蛋白上含有,15,如何使用这一指标？,a.分别测定样本中,总AFP浓度,及其,异质体AFP-L3,的浓度,b.计算,AFP-L3占总AFP比率,（,AFP-L3/AFP）,以下简写成,AFP-L3%，,简称,异质体比率,),c.以,10%,为Cutoff确认结果,阳性,：AFP-L3%,10%,阴性,：AFP-L3%,10%,15如何使用这一指标？a.分别测定样本中总AFP浓度及其异质,16,美国：AFP-L3已获得FDA批准,特异性不同的各类HCC,诊断,标志物,文献,:,Recent Developments in the First Detection of Hepatocellular Carcinoma,Joseph B.Lopez,Clin Biochem Rev,Vol 26,August 2005 I 65,16美国：AFP-L3已获得FDA批准特异性不同的各类HCC,17,中国:AFP-L3列入肝癌诊断标准,AFP-L3,已在,1999,年,第四届全国肝癌学术会议,上获得通过，确定为原发性肝癌临床诊断标准的肝癌标记物之一。,认为是比单纯的,AFP,更为特异的原发性肝癌指标。,17中国:AFP-L3列入肝癌诊断标准AFP-L3已在199,18,中国：AFP-L3进入原发性肝癌诊疗规范（2011版）,血清AFP 及其,异质体,是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的,普查,、,早期诊断,、术后监测和随访。,18中国：AFP-L3进入原发性肝癌诊疗规范（2011版,19,AFP-L3的临床意义,鉴别良恶性肝病,更好的肝癌早期预警指标,肝癌预后的评价指标,肿瘤恶性程度指标,19AFP-L3的临床意义鉴别良恶性肝病,20,一、鉴别良恶性肝病,国内外研究结果都一致表明,：,慢性肝病血清,AFP-L3,百分比很低,而原发性肝癌很高,表明,AFP-L3,测定非常有助于良、恶性肝病的鉴别诊断,。,应用,AFP-L3,鉴别良、恶性肝病应注意以下题,:,(,1),AFP-L3,上升与血清,AFP,值无关,只要,AFP,阳性,AFP-L3,就可能高,；,(2),大量研究表明,血清,AFP,为,20,50ng/ml,而,AFP-L3,呈阳性，从而使肝癌得到及早诊断。因此,AFP-L3,也,非常适用于,AFP,低浓度阳性良、恶性肝病的鉴别诊断,；,(3),约有,35%,45%,小肝癌,(,直径,2 cm),病人已显示,AFP-L3,显著升高。因此,AFP-L3,对肝癌早期诊断很有价值,。,20一、鉴别良恶性肝病国内外研究结果都一致表明：慢性肝病血清,21,鉴别良恶性肝病,AFP-L3,%,对,HCC,检测的特异性高达,95%,以上。,日本医师会雄志,2004,年第131卷第5期,研究一：HCC与良性肝病,21 鉴别良恶性肝病AFP-L3%对HCC检,22,AFP-L3%，AFP 对肝病鉴别诊断的对比 （检验科常规应用数据统计）,AFP,ROC,曲线,AFP-L3,%,ROC,曲线,数据来源：福建省福州传染病医院,研究三：综合性能对比,22AFP-L3%，AFP 对肝病鉴别诊断的对比,23,二、AFP-L3：更优秀的早期预警指标,AFP-L3,随肝细胞癌变在血中升高。,研究发现,AFP-L3,升高较影像学检查阳性早出现,3,28,个月,AFP-L3,阳性预测肝癌发生的正确率为,94%,1,。,AFP-L3,升高的肝硬化病人大多数在,3,18,个月内被诊断为肝癌,2,；,另外，在影像学检查尚未发现肝癌特征性占位性病变时,对,AFP,低浓度阳性病例进行,AFP-L3,检测可以早期预警肝癌发生,3,。,1,Chin Med SciJ,1992,7(4):191-195,2,N Engl J Med,1993,328(25):1802-1806,3,Hepatology,1995,22(3):802-807.,23二、AFP-L3：更优秀的早期预警指标 AFP-L3随肝,24,AFP,400ng/ml,AFP-L3,%,10,CT,阴性,AFP,400ng/ml,AFP-L3,%,10,CT,阴性,AFP,400ng/ml,AFP-L3,%,10,CT,阳性,AFP,400ng/ml,AFP-L3,%,10,CT,阳性,研究一：半年及三年随访各1例,哈尔滨铁路中心医院,24AFP400ng/mlAFP400ng/mlAFP,25,解放军第,302,医院,临床主诊断,AFP,阳性、,AFP-L3%,阳性,AFP,阳性、,AFP-L3%,阴性,初次诊断非肝癌,21,62,6,个月后肝癌,12,3,肝癌发生率,57.1%,4.8%,危险率增加倍数,1,2倍,该研究揭示,AFP-L3,与,AFP,值无相关性，可以作为一个独立肝细胞癌诊断因素。,AFP,-,L3,%,对于,AFP,阳性时良、恶性肝病的鉴别及肝癌的早期预警诊断具有重要意义,研究三：临床随访实例,25解放军第302医院临床主诊断AFP阳性、AFP阳性、初次,26,三、AFP-L3：肝癌预后评价指标,肝癌,术后,AFP-L3,阳性组平均生存期显