免疫耐受专题知识讲座

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,免疫耐受专题知识讲座,免疫耐受专题知识讲座,第1页,2,人工免疫耐受,-Medawar,试验证实,免疫耐受专题知识讲座,第2页,3,Burnet,等观点：,发育不成熟胚胎期免疫系统，可识别一些抗原特异性免疫细胞克隆被删除，产生免疫耐受。,免疫耐受是免疫应答特殊形式。,免疫耐受：,乃机体反抗原刺激表现为特异性“免疫不应答”现象。,耐受原：,诱导免疫耐受抗原。,免疫耐受专题知识讲座,第3页,4,同一抗原即可是耐受原，也能够是免疫原,;,与免疫应答,相同点,：需抗原刺激，有潜伏期、抗原特异性、免疫记忆；,与免疫抑制、免疫缺点,不一样点,：无抗原特异性，对各种抗原均无应答或低应答。,免疫耐受专题知识讲座,第4页,5,免疫耐受,免疫抑制,直接原因,特异性免疫细胞被,排除,或,不能被活化,免疫细胞发育缺损或增殖分化障碍,发生机制,免疫系统未成熟、免疫,力减弱、抗原特征改变,先天免疫缺损，应用X-ray、免疫抑制药品,特异性,针对特异抗原,无,免疫耐受与免疫抑制区分,免疫耐受专题知识讲座,第5页,6,免疫耐受形成条件,抗原原因,抗原剂量：,低带耐受、高带耐受；,抗原类型：,单体蛋白、可溶性抗原易诱导耐受；,抗原免疫路径：,口服抗原易致局部粘膜免疫，但造成全身耐受；静脉免疫诱导耐受,抗原决定基特点,免疫耐受专题知识讲座,第6页,7,1.,抗原性状：,异物性越小，越易诱导耐受,耐受原：小分子、可溶性、单体、表位密度高,免疫原：大分子、颗粒性、聚合体、各种表位,2.,抗原剂量：,TI,抗原：高剂量,B,细胞耐受,TD,抗原：高剂量,T,、,B,细胞耐受（高带耐受）,低剂量,T,细胞耐受（低带耐受）,3.,抗原注射路径：,静脉注射,/,口服,腹腔注射,皮下,/,肌肉注射,（一）抗原方面,免疫耐受形成条件,免疫耐受专题知识讲座,第7页,8,机体原因,免疫系统成熟度：,胚胎期新生期成年期,动物种属与品系：,大、小鼠在各时期均可诱导耐受，而兔、猴等在胚胎期可诱导耐受,机体生理状态：,应用免疫抑制剂，有利于诱导耐受。,免疫耐受专题知识讲座,第8页,9,免疫耐受机制,中枢性耐受,克隆去除及克隆流产,外周免疫耐受,克隆失能,信息传导通路关闭造成克隆忽略 （,clonal ignorance,）,共刺激信号缺乏造成克隆失能,(clonal anergy),开启凋亡信号造成克隆凋亡,免疫耐受专题知识讲座,第9页,10,免疫细胞在中枢器官阴性选择,本身反应性,T,、,B,细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其,TCR,及,BCR,分别与微环境基质细胞表面表示本身抗原肽,-MHC,分子呈高亲协力结合，从而开启细胞程序性死亡，致克隆消除。,免疫耐受专题知识讲座,第10页,11,胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原特异性细胞克隆即被去除或被,“,禁闭,”,，机体将该抗原视为本身成份，出生后将不对此抗原产生应答。,1957,年,Burnet,克隆丢失学,说（,clonal deletion theory,）,1960,年，,Nobel Prizes,免疫耐受专题知识讲座,第11页,12,免疫耐受专题知识讲座,第12页,13,缺乏淋巴细胞激活信号,第一信号缺乏：本身细胞不表示,MHC II,缺乏协同刺激信号：本身组织细胞仅表示低水平协同刺激因子,免疫耐受专题知识讲座,第13页,14,免疫耐受专题知识讲座,第14页,15,免疫耐受维持、终止及其研究意义,免疫耐受维持：,耐受原连续存在,是首要原因；免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有利于免疫耐受维持。,免疫耐受终止：,耐受原在体内被去除；新型疫苗设计；,研究免疫耐受意义：,本身免疫病、超敏反应 ,恢复免疫耐受；,移植排斥 ,建立免疫耐受,；,肿瘤、病毒感染 ,打破免疫耐受。,免疫耐受专题知识讲座,第15页,16,TI,抗原诱导,B,细胞高带耐受,低、高剂量,TD,抗原均易诱导耐受,免疫耐受专题知识讲座,第16页,17,低带与高带耐受主要特征比较,低带耐受 高带耐受,参加细胞,T,细胞,T,、,B,细胞,产生速度 快 慢,连续时间 长 短,抗 原,TD,任何抗原,免疫耐受专题知识讲座,第17页,18,免疫应答和免疫耐受异同,免疫应答 免疫耐受,抗原刺激 需要 需要,潜伏期 有 有,抗原特异性,+,免疫记忆,+,免疫反应 强 无或弱,效 应 排斥异己 保护本身,免疫耐受专题知识讲座,第18页,19,小 结,免疫耐受是,T,及,B,细胞,反抗原特异不应答,；,对本身抗原免疫耐受机制：克隆消除、无能、免疫抑制细胞作用；对本身抗原免疫耐受可因感染分子模拟作用而打破；,后天诱导耐受可分为：,T,B,细胞耐受；高区、低区耐受；,建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗本身免疫病；打破耐受，反抗感染和抗肿瘤免疫具主要作用。,免疫耐受专题知识讲座,第19页,20,免疫耐受专题知识讲座,第20页,21,免疫调整,（,immune regulation,）：免疫系统内众多免疫细胞、免疫分子间以及免疫系统与其它系统间相互作用而建立相互协调、相互制约网络体系，以确保机体内环境稳定。,意义：维持机体内环境稳定,第十五章 免疫调整,免疫耐受专题知识讲座,第21页,22,免疫应答过程,免疫耐受专题知识讲座,第22页,23,免疫系统内调整,*基因水平调整,*分子水平调整,*细胞水平调整,*抗独特型抗体和独特型网络调整,整体水平调整,*神经,-,内分泌,-,免疫网络调整,群体水平调整,*,BCR,及,TCR,库,*,MHC,多态性,免疫耐受专题知识讲座,第23页,24,基因水平免疫调整,MHC,对,T,细胞调整,T,细胞发育：,阳性选择,(,取得,MHC,限制性,),阴性选择,(,取得本身耐受性,),T,细胞识别抗原：,MHC,限制性,MHC-II,类限制性：,APC,与,Th,细胞,MHC,分子型别一致,;,MHC-I,类限制性：,CTL,仅杀伤表示同一,MHC,型别靶细胞。,免疫耐受专题知识讲座,第24页,25,一、抗原免疫调整作用,-,调整免疫应答最关键原因,（一）抗原特征,抗原性质,蛋白质抗原：,体液免疫、细胞免疫,多糖、脂类抗原：,体液免疫,DNA,、,RNA,：,难诱导免疫应答,抗原剂量,接种路径,分子水平免疫调整,免疫耐受专题知识讲座,第25页,26,*,抗原性质,*应用结构类似人工合成肽段可发挥免疫调整作用。,1,抗原调整作用,是调整免疫应答最关键原因,分子水平免疫调整,免疫耐受专题知识讲座,第26页,27,免疫耐受专题知识讲座,第27页,28,（二）不一样抗原之间竞争性调整,结构相同抗原相互干扰特异性抗体应答。,注射,马,RBC,注射,羊,RBC,第,1,天,-,第,2,天,-,第,5,天,-,第,7,天,小鼠抗马,RBC,抗体反应,+,小鼠抗羊,RBC,抗体反应,+,+,免疫耐受专题知识讲座,第28页,29,二、抗体免疫调整作用,（一）直接免疫调整（负调整）,：抗体抑制同一机体内产生同类抗体能力。,调整机制：,抗原封闭、受体交联,、抗独特型抗体调整作用,（二）抗体间接免疫调整作用：,可经过免疫调理、激活补体、形成抗原抗体复合物发挥作用,免疫耐受专题知识讲座,第29页,30,三、免疫复合物免疫调整作用,免疫耐受专题知识讲座,第30页,31,四、细胞因子在细胞免疫应答抑制作用,免疫耐受专题知识讲座,第31页,32,五、补体免疫调整作用,补体介导调理作用,补体介导炎症反应,六、,免疫细胞 激活性受体 抑制性受体,B,细胞,BCR FcR,II,-B,T,细胞,TCR CTLA-4,，,KIR,NK,细胞,CD16,，,DAP12 KIR,、,CD94/NKG2,肥大细胞,FcRI FcIIB,，,gp49B1,免疫细胞激活受体和抑制性受体,免疫耐受专题知识讲座,第32页,33,一、,APC,免疫调整作用,成熟,APC,、活化,B,细胞、活化巨噬细胞：,高表示共刺激分子,-,开启免疫应答,未成熟,DC,、静止巨噬细胞、初始,B,细胞：,低表示共刺激分子,-,免疫耐受,二、,B,细胞免疫调整作用,抗原递呈、分泌,Ab,细胞水平免疫调整,免疫耐受专题知识讲座,第33页,34,三、,T,细胞免疫调整作用,Th1/Th2,平衡,Th1:,主要介导细胞免疫和炎症反应,(,抗病毒、抗胞内寄生菌、移植物排斥,),；,Th2,：,主要参加,B,细胞增殖、抗体产生和超敏反应性疾病,免疫偏离,（,immune deviation,）,免疫耐受专题知识讲座,第34页,35,四、,NK,细胞免疫调整作用,可抑制,B,细胞分化和产生抗体；经过分泌,CK,促进,T,细胞功效。,五、细胞凋亡免疫调整作用,（一）细胞凋亡正向调整：,肿瘤细胞凋亡有利于,APC,递呈抗原,（二）细胞凋亡负向调整：,Fas/Fas L,免疫耐受专题知识讲座,第35页,36,独特型,(idiotope),：,Ig,、,TCR,、,BCR,分子中与同一个体内其它,Ig,、,TCR,、,BCR,分子不一样表位集合。,分布：,Fab,段,CDR,区、,FR,区。,抗独特型抗体（,Ab2,AId,）,:,针对独特型抗体。,型（,Ab2,),：抗,FR,区,型,(Ab2,，抗原内影像,):,抗,CDR,区,独特型网络免疫调整,免疫耐受专题知识讲座,第36页,37,独特型网络学说,Jenne,提出：,体内,T,B,淋巴细胞经过独特型和抗独特型相互识别，形成潜在网络；,免疫耐受专题知识讲座,第37页,38,免疫应答逐步减弱,独特型和抗独特型网络,免疫耐受专题知识讲座,第38页,39,神经、内分泌因子对免疫应答影响,免疫细胞表示接收激素信号受体,*免疫上调：雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等；,*免疫下调：皮质类固醇、雄激素等。,抗体、细胞因子对神经,/,内分泌系统影响,*抗神经递质,/,激素受体抗体可与对应配体竞争性结合；,*细胞因子与神经,-,内分泌系统间调整网络。,整体水平免疫调整,免疫耐受专题知识讲座,第39页,40,免疫与心理学关联,应激状态：精神及生理应激,性格：乐观是否,情绪：焦虑、忧郁、恐惧等,其它,图,1.,心理学状态影响战胜疾病,Lancet Oncol,;,5:,61725,免疫耐受专题知识讲座,第40页,41,免疫耐受专题知识讲座,第41页,42,TCR,、,BCR,库多样性,MHC,多样性,MHC,多态性能够造就各种免疫应答能力不一样个体,是在群体水平赋於物种极大应变能力。,群体水平免疫调整增强种群应变能力，,群体水平调整得益者是整个物种。,群体水平免疫调整,免疫耐受专题知识讲座,第42页,43,Example:,If MHC X was the only type of MHC molecule,Population threatened with extinction,Survival of individual threatened,Pathogen that evades MHC X,MHC,XX,免疫耐受专题知识讲座,第43页,44,Example:,If each individual could make two MHC molecules,MHC X and Y,Impact on the individual depends upon genotype,Pathogen that evades,MHC X,MHC,XX,MHC,XY,Population survives,MHC,YY,but has sequences that bind to MHC Y,免疫耐受专题知识讲座,第44页,45,免疫调整包含：免疫系统内部调整、整体与群体水平调整,.,免疫系统内部调整包含,:,基因水平调整,分子水平调整,细胞水平调整,抗独特型抗体和独特型网络调整,.,在整体水平调整中，神经,-,内分泌,-,免疫网络调整发挥主要作用,.,群体水平免疫调整，经过,MHC,多态性和自然选择而实现,.,