第十七章 解热镇痛抗炎药与抗风湿药

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十七章,解热镇痛抗炎药与抗风湿药,定义 是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为,NSAID,S,(,非甾体类抗炎药,)。,第一节,解热镇痛抗炎药,（一）解热作用,【特点】,1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。,与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。,2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热,(),。,一、共同的药理作用,解热作用、镇痛作用和抗炎作用。,解热镇痛药的解热机制,PG,白介素1,发热,当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后,刺激中性粒细胞产生和释放内热原,（白介素1）,作用于下丘脑前部,PG,合成与释放,刺激体温调节中枢调定点上移体温。,3.机理：,抑制中枢环加氧酶(,COX),使,PG,合成减少从而发挥解热作用。,其解热作用的强弱与抑制,COX,活性呈正相关。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。但由于,T,过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,(二）镇痛作用,【特点】,1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。,2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。,3.作用机理：抑制炎症部位,PG,合成，作用部位在外周。,疼痛,痛的产生：,组织损伤炎症刺激,致炎致痛物质释放增多,提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性,刺激感觉神经末梢,（三,）,抗炎、抗风湿作用,除苯胺类外，都可以控制风湿、类风湿病的症状，但不能根治，也不能控制并发症。,机理,抑制环加氧酶（,COX）PG,合成减少，产生,抗炎、抗,风湿作用。,PG,是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。,近年来发现,COX,有两种同工酶，简称,COX,1,与,COX,2,，,两者为同分异构体。,COX,1,存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。,COX,2,则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。,解热、镇痛、抗炎作用与抑制,COX,2,，使,PG,合成减少有关,。,二、分类：,按其结构不同分,1.水杨酸类，如阿司匹林；,2.苯胺类，如扑热息痛；,3.吡唑酮类，如保泰松；,4.其他有机酸类，如吲哚美辛。,一、水杨酸类,乙酰水杨酸（阿斯匹林，,Aspirin）,【,体内过程,】,1.,PO,易吸收，,其吸收度和溶解度与胃肠,pH,有关。与血浆蛋白结合率高达,80%,90%,。,2.,主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸、或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由,肾排泄；,在,碱性,尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。,3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；,4.尿液的,pH,变化对其排泄影响大。,【,药理作用,】,1.解热、镇痛,有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（,APC），,用于头痛、牙痛、肌肉痛、,N,痛、痛经及感冒发热等。,抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应，及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大12倍。,2,抗炎抗风湿,3,抗血栓形成,（小剂量）,机理,抑制环加氧酶，使血栓素,A,2,（TXA,2,）,形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。,主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、,急性心肌梗死,等。,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,阿斯匹林,高浓度时,能抑制血管壁中,PG(,前列腺素,),合成酶，使,PGI,2,（前列环素）合成减少,(P174),，促进血栓形成。这是因为,PGI,2,是,TXA,2,(,血栓素,A,2,),的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。,故防止血栓形成宜采用小剂量,（,75-150mg,/,日）：治疗缺血性心脏病（心梗）及,和冠心病,。,【,不良反应,】,1.胃肠道反应：最常见。表现为,上腹不适、,胃出血,（无痛性出血）及加重,胃,溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因：,口服可直接刺激胃粘膜；,血浓度高则,兴奋,CTZ,（延脑呕吐中枢）,；,抑制胃粘膜,PG,合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。,2.凝血障碍：出血时间延长，用,VK,防治。与,抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。,措施：饭后服,药,，同服抗酸药,或服用肠溶片可减轻。,3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘-,阿斯匹林哮喘。,因,PG,合成抑制，由花生四烯酸生成的,LT(,白三烯,),及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故,AD,（肾上腺素）治疗无效。,4,瑞夷综合征：,多见于极少数患病毒性感染,伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。,5.水杨酸反应（,5g/d,）：,表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。,停药，静脉注射碳酸氢钠,(,碱化尿液,),加速水杨酸排泄。,1.本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用，易致出血；,2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；,【药物相互作用】,3.本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。,4.与呋噻米,(,利尿药,),合用，使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。,均为增加作用,二、其他解热镇痛抗炎药,苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。,虽然结构各异，但作用机制均与抑制,PG,合成有关。均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。,可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。,对乙酰氨基酚（,acetaminophen,，,扑热息痛、醋氨酚）,对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已不单用。,（一）苯胺类,特点,1.,无抗炎、抗风湿作用；,2.,解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，,常用于感冒发热、头痛等；,3.,胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；,4.过量,（成人,1,次,10,15,g,）,急性中毒可致肝损伤甚至,肝坏死,；,（二）吲哚,乙酸类,吲哚美辛（消炎痛）,特点,1.为最强的,PG,合成酶抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；,2.对炎性疼痛有明显疗效，对非炎性疼痛无效；,3.不良反应多(,胃肠反应、,CNS、,造血系统,),；,4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。,对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。,1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎；,2.对胃肠道刺激小，病人易耐受；,3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。,三、,芳基烷酸（丙,酸）类,布洛芬,（四）吡唑酮类,保泰松及羟基保泰松,特点：,1.抗风湿作用强，而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；,2.,促进,尿酸,的排泄，可用于急性痛风；,3.毒性,大，不良反应多，已少用。,五、苯丙噻嗪类,1.镇痛、解热、抗炎，抗痛风作用较强，速效、强效、长效；,2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风。,吡罗昔康（炎痛喜康）,应用注意,1,.,本药对症不对因，在对症治疗时，要明确病因。,2,.,有过敏史的患者慎用。,3,.,不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。,4,.,冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50,mg)。,药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿,阿司匹林 +,扑热息痛 +-,布洛芬 +,消炎痛 +,保泰松 +,炎痛喜康,+,常用解热镇痛药作用强度比较,常用复方解热镇痛药的成分（表见,P178,下）,第二节,抗痛风药,P182,练习题,1,、解热镇痛抗炎药的共同作用机制是,:,_,。,抑制体内前列腺素的生物合成,2,、非甾体抗炎药的解热作用特点：能,_,升高的体温，对正常体温,_,。,降低,无影响,3,、阿司匹林作用的下述反应有一项是错的：,A,、解热作用；,B,、减少炎症组织,PG,生成；,C,、阿司匹林哮喘；,D,、减少出血倾向；,E,、瑞夷综合征。,D,4,、判断与改错：,对于阿司匹林所引起的出血倾向，可用维生素,K,防治；对于水杨酸反应，可静脉滴注碳酸氢钠加速其排泄。（）,V,5,、麻醉性镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用及应用有何不同？,6,、简述阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的不同。,