大环内酯类课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,大环内酯类、林可霉素类,与其他抗生素,1,编辑版ppt,大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素1编辑版ppt,大环内酯类,macrolides,共同结构：,14,16,碳大环内酯环,14,碳大内酯环,2,编辑版ppt,大环内酯类 macrolides 共同结构：1416碳大,发展简史,第一代,红霉素,(1952),、地红霉素、麦白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素,主要用于耐青霉素,G,金葡菌引起的严重感染及对,-,内酰胺类过敏患者,对胃酸不稳定，生物利用度低，消化道反应多,第二代（,20,世纪,70,年代）,罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素,广泛用于呼吸道感染的一线药,第三代,泰利霉素、喹红霉素,对第一、二代耐药菌作用良好，抗菌谱广,3,编辑版ppt,发展简史第一代3编辑版ppt,分类,14,碳大环内酯类,红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素,15,碳大环内酯类,阿奇霉素,16,碳大环内酯类,吉他霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素,4,编辑版ppt,分类14碳大环内酯类4编辑版ppt,抗菌作用,速,效抑菌剂,，高浓度杀菌，碱性环境中活性增强,第一代药物,大多数,G,+,菌,（,包括产,-,内酰胺酶和耐甲氧西林的金葡菌）、厌氧球菌（消化链球菌和消化球菌）,某些G,-,菌（淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌,、,嗜肺军团菌）,非典型致病菌,支原体、衣原体、螺旋体、非典型分枝杆菌、弓形虫,对大多数G,-,杆菌无效,第二代药物抗,G,-,菌活性增强,5,编辑版ppt,抗菌作用速效抑菌剂，高浓度杀菌，碱性环境中活性增强5编辑版p,抗菌机制,与细菌核糖体的,50s亚基,上的靶位结合，阻碍细菌蛋白质合成,抑制新合成的氨基酰,tRNA分子从A位移至P位,抑制转肽作用,促进肽酰基,tRNA,从核糖体上解离,6,编辑版ppt,抗菌机制与细菌核糖体的50s亚基上的靶位结合，阻碍细菌蛋白质,耐药性,机制,产生灭活酶,酯酶（肠杆菌形成的酯酶使红霉素水解）,磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶、甲基化酶、葡萄糖酶,靶位结构改变,甲基化酶,核糖体突变（碱基突变，核糖体蛋白突变）,膜渗透减少,主动外排系统增强,7,编辑版ppt,耐药性机制7编辑版ppt,药代动力学,吸收,红霉素易被胃酸破坏，常用肠衣片或酯化产物,食物干扰红霉素和阿奇霉素吸收，增加克拉霉素吸收,分布,除脑脊液以外的各种体液和组织,红霉素：前列腺，巨噬细胞和肝脏,阿奇霉素：中性粒细胞、巨噬细胞、肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺,8,编辑版ppt,药代动力学吸收8编辑版ppt,药代动力学,代谢,肝脏代谢,阿奇霉素不在肝内代谢,排泄,红霉素、阿奇霉素：胆汁，肝肠循环,克拉霉素及其代谢产物：肾脏,9,编辑版ppt,药代动力学代谢9编辑版ppt,红霉素,erythromycin,抗菌作用,需氧G,+,菌,（,包括产,-,内酰胺酶和耐甲氧西林的金葡菌）,某些G,-,菌（淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌,、,嗜肺军团菌）,非典型致病菌,肺炎支原体、,梅毒螺旋体、立克次体、沙眼衣原体,对大多数G,-,杆菌无效,10,编辑版ppt,红霉素 erythromycin抗菌作用10编辑版ppt,临床应用,首选药,白喉（急、慢性感染及带菌状态）,百日咳带菌者（预防）,支原体肺炎,衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎）,军团菌病,青霉素过敏者的替换用药,链球菌、破伤风感染,预防拔牙或呼吸道术后细菌性心内膜炎（克林霉素）,11,编辑版ppt,临床应用首选药11编辑版ppt,不良反应,胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻,过敏反应,肝毒性、肝功能异常,转氨酶增高、白细胞增多、发热、黄疸,酯化物，,依托红霉素最严重,血栓性静脉炎：乳糖酸盐,iv,过快,12,编辑版ppt,不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻12编辑版ppt,克拉霉素,clarithromycin,对酸稳定，口服吸收迅速完全，但首过效应明显,抗菌作用,对G,+,菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在本类中最强,对化脓性链球菌和金黄色葡萄球菌的,PAE,是红霉素,3,倍,代谢产物,14-,羟基克拉霉素与母体具有协同抗菌活性,与其他药物联合用于幽门螺杆菌感染及,HIV,感染的治疗,13,编辑版ppt,克拉霉素 clarithromycin对酸稳定，口服吸收迅速,阿奇霉素,azithromycin,口服吸收快,，食物干扰吸收,组织分布广，,细胞内浓度高，,t,1/2,长(,35-48 h),抗菌谱,保留了典型红霉素的抗菌谱,G,-,菌作用增强,流感嗜血杆菌、弯曲菌属强于红霉素、克拉霉素,对肺炎支原体的作用是本类中最强的,不良反应少,14,编辑版ppt,阿奇霉素 azithromycin口服吸收快，食物干扰吸收1,酮内酯类抗生素,泰利霉素、喹红霉素,抗菌机制同红霉素，活性强于阿奇霉素,对肺炎链球菌作用是本类中最强者,对多重耐药肺炎链球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和流感嗜血杆菌有显著活性,用于敏感细菌所致的呼吸道感染,社区获得性肺炎、慢性支气管炎,急性上颌窦炎、咽炎、扁桃体炎,15,编辑版ppt,酮内酯类抗生素泰利霉素、喹红霉素15编辑版ppt,林可霉素类,lincomycins,林可霉素（洁霉素）,克林霉素（氯洁霉素，氯林可霉素）,16,编辑版ppt,林可霉素类 lincomycins林可霉素（洁霉素）16编,抗菌作用,多数,厌氧菌,有,杀菌,作用,梭状芽孢杆菌、丙酸杆菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、奴卡菌属、放线菌属等,对需氧G,+,菌具有显著抗菌活性,部分需氧G,-,球菌、人型支原体、沙眼衣原体，抑菌,G,-,杆菌、肺炎支原体、真菌、病毒、肠球菌、难辨梭状芽胞杆菌无效,克林霉素抗菌活性强于林可霉素,17,编辑版ppt,抗菌作用多数厌氧菌有杀菌作用17编辑版ppt,抗菌作用机制,作用于细菌核糖体,50s亚基,抑制肽酰基转移酶，,使肽链延长受阻,阻止,70s,始动复合物的形成,避免与红霉素、氯霉素合用,18,编辑版ppt,抗菌作用机制作用于细菌核糖体50s亚基18编辑版ppt,体内过程,吸收,林可霉素口服吸收差，且易受食物影响,克林霉素口服吸收迅速完全，且不受进食影响,组织分布广，,易渗入骨组织中,主要在肝脏代谢,由尿和胆汁排泄，胆汁中浓度可达血药浓度的数倍,19,编辑版ppt,体内过程吸收19编辑版ppt,临床应用,厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所引起的口腔、腹腔、盆腔感染,与氨基糖苷类合用以消除需氧病原菌,敏感的,G,+,菌引起的呼吸道、关节、软组织、骨组织和胆道等感染及败血症、心内膜炎,金黄色葡萄球菌引起骨髓炎首选克林霉素,20,编辑版ppt,临床应用厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所引起的,不良反应,胃肠道反应,二重感染、假膜性肠炎,大量繁殖的难辨,梭菌产生的坏死性毒素引起,发热、腹胀、腹痛、腹泻、呕血、便血,肝、肾功能不全,休克、死亡,口服甲硝唑或万古霉素,过敏,反应,肝毒性,21,编辑版ppt,不良反应 胃肠道反应21编辑版ppt,多肽类抗生素,22,编辑版ppt,多肽类抗生素22编辑版ppt,万古霉素类,药物,万古霉素 vancomycin,去甲万古霉素 norvancomycin,替考拉宁 teicoplanin,抗菌作用,G,+,菌（包括MRSA和MRSE），杀菌作用,23,编辑版ppt,万古霉素类药物23编辑版ppt,万古霉素类,抗菌机制,与细菌N-乙酰胞壁酸五肽的氨基酰-D丙氨酰-D丙氨酸的尾部结合，阻碍细菌细胞壁合成,繁殖期杀菌剂,耐药性,体内,不易产生耐药性，,与其他药物无交叉耐药性,耐万古霉素肠球菌（,VRE,）正在增多,产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使药物不能与前体肽聚糖结合,24,编辑版ppt,万古霉素类抗菌机制24编辑版ppt,万古霉素类,应用,耐,青霉素、头孢菌素的,G,+,菌所致严重感染,耐,MRSA,所致严重感染（肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿）,耐青霉素的肺炎球菌感染,青霉素、头孢菌素过敏患者的严重葡萄球菌感染,青霉素,联合氨基糖苷类耐药,/,治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎,假膜性肠炎,口服，替考拉宁,25,编辑版ppt,万古霉素类应用25编辑版ppt,万古霉素类,不良反应,耳毒性、肾毒性、过敏反应、静脉炎,红人综合征,后颈部、上肢及上身出现皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速、低血压等特征性症状,注射速度过快引起组胺释放,万古霉素发生率高,替考拉宁的肾毒性小，耳毒性极少见,26,编辑版ppt,万古霉素类不良反应26编辑版ppt,多粘菌素类,Polymyxins,多粘菌素,B,，多粘菌素,E,，多粘菌素,M,窄谱、慢效杀菌药,仅能杀灭,G,-,杆菌,阳离子型表面活性剂，结合并破坏细菌的细胞外膜脂质双层结构，细菌细胞膜通透性增加,对繁殖期、静止期细菌均有效,肾毒性强，神经毒性，过敏反应等,主要用于铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染,27,编辑版ppt,多粘菌素类 Polymyxins 多粘菌素B，多粘菌素E，,杆菌肽类,抗菌谱,G,+,菌：强大,G,球菌、螺旋体、放线杆菌：有效,G,杆菌：无效,抗菌作用机制,阻碍细胞壁合成，损伤细胞膜,慢性杀菌药,肾损害严重，仅用于局部抗感染,不易产生耐药性,28,编辑版ppt,杆菌肽类抗菌谱28编辑版ppt,the end,29,编辑版ppt,the end29编辑版ppt,