H型高血压防治措施医学幻灯片

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,H,型高血压,防治措施,11/16/2024,同型半胱氨酸制病机制,氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤,破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态,引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成,Stroke.2004;35:345-347.,Homocysteine(Hcy):,含巯基的氨基酸，蛋氨酸的中间代谢产物,1969,冠状动脉,血脑屏障,眼底血管,外周静脉,11/16/2024,受遗传和环境因素影响,中国,75%,的高血压患者伴有高,Hcy,六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）,N Engl J Med 2006;2010,；北京大学学报,(,医学版,)2007(39),中华医学杂志,2008,，,88,（,42,）,:2957-2961,MTHFR TT,基因型频率高,我国：,25,美国：,1,12,叶酸严重缺乏,我国：,20,60,美国：,0.06%,11/16/2024,高,Hcy,和高血压,协同增加血管事件风险,28,倍,JAMA.1997,277:1775-1781,11/16/2024,“,H,型,”,高血压,H-type Hypertension,伴有血浆,同型半胱氨酸,升高的原发性高血压定义为,H,型高血压,Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine,（,hcy,）,levels,are defined as,H-type hypertension.,中华内科杂志,2008,47,(,12),：,976-7,11/16/2024,同型半胱氨酸（,Hcy,）,中国高血压患者心血管八大危险因素之一,1,、高血压分级,2,、男性,55,岁，女性,65,岁,3,、吸烟,4,、糖耐量异常和（或）空腹,血糖受损,5,、血脂异常,6,、家族史,7,、腹型肥胖或肥胖,8,、血同型半胱氨酸升高,（,10,mol/L,）,11/16/2024,2012,中国脑卒中大会,H,型高血压,中国卒中最重要的危险因素,卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市,41,家卒中基地的数据分析,H,型高血压,11/16/2024,SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System.Chartbook Health,United States,2008,有效控制,H,型高血压 预防卒中的新思路,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2005,Year,10,000,100,10,Deathsper100,000population(logscale),心脏病,1985,1990,1995,2000,2005,Year,150,100,0,Mortality(1/100000),50,USA,Lisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2007),138,54,211,47,China,脑卒中,脑卒中,心脏病,11/16/2024,H型高血压的治疗方法？,11/16/2024,最新中国高血压防治指南中的,H,型高血压治疗药物,中华高血压杂志,2011,19:701-743,国家,I,类新药,自主知识产权,唯一获,SFDA,批准适应症,国家医保用药,国家基本药物用药,11/16/2024,依叶,治疗,H,型高血压的组方基石,基因组方,分子协同,循证验证,11/16/2024,亚甲基四氢叶酸还原酶（,MTHFR,）,甲基化四氢叶酸生产的限速酶,11/16/2024,C,胞嘧啶,T,胸腺嘧啶,A,丙氨酸,V,缬氨酸,Trabetti,E.J Appl Genet,2008.49(3):p.267-82.,MTHFR,基因,C677T,基因多态性,位于人类,1,号染色体,1p36.3.,，,分为野生,CC,型，杂合,CT,型，纯合突变,TT,型,11/16/2024,MTHFR,基因型,C677T,多态性和,Hcy,MTHFR 677 C,T,MTHFR,耐热性,Hcy,再甲基化障碍,Hcy,升高,与,CC,基因型相比，,TT,型患者,Hcy,水平升高,25%,左右,Frosst,P.,et al.,Nat Genet,1995.10(1):p.111-3.,McNulty,H.,et al.Proc Nutr Soc,2008.67(2):p.232-7.,11/16/2024,MTHFR C677T TT,基因型与高,Hcy,相关,P=0.000,P=0.000,高血压患者,TT,基因型,Hcy,水平约比,CC/CT,基因型高一倍,Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41:639-42,11/16/2024,ACEI,的药物基因组学,TT,基因型的高血压患者对,ACEI,类药物更敏感,11/16/2024,MTHFR TT,基因型,同型半胱氨酸,升高,2,倍,对,ACEI,类药物,最敏感,基因决定组方,+,11/16/2024,依叶,治疗,H,型高血压的组方基石,基因组方,分子协同,循证验证,11/16/2024,Cell Biochem Biophys.2010 ;57:4958,CSE:,胱硫醚,裂解酶,同型,半胱氨酸,HCY,竞争,CSE,酶，导致,H,2,S,的含量降低,，继而：,活化血管内皮,ACE,促进细胞内肾素合成,促进肾素从细胞内的分泌，导致循环肾素水平增加,H,型高血压的协同制病机制,高,Hcy,协同,ACE,作用于肾素,-,血管紧张素系统,11/16/2024,Cell Biochem Biophys.2010 ;57:4958,依叶,协同阻断,H,型高血压致病分子通路,11/16/2024,依叶,治疗,H,型高血压的三大组方基石,基因组方,分子协同,循证验证,11/16/2024,Tabel 3.Effect of Randomizde Treatment Assignment on the Primary Outcome in Prespecified and Exploratory Subgroups,C,haracteristic,No.of Patients,a,No.of Event(%),a,Relative Risk,(95%Confidence Interval),P,Value for Interaction,Active,Placebo,Active,Placebo,Overall,2721,2721,406,（,14.9,）,390,（,14.3),1.03(0.90-1.19),Aspirin,Yes,1446,1385,270(18.7),244(17.6),1.07(0.90-1.28),.37,NO,1274,1336,136(10.7),146(10.9),0.93(0.73-1.17),-,Blokers,Yes,684,697,125(18.3),123(17.7),1.04(0.81-1.34),.93,NO,1887,1883,263(13.9),249(13.2),1.03(0.87-1.23),Lipid-lowering drugs,Yes,914,938,178(19.5),171(18.2),1.05(0.85-1.30),.83,NO,1087,1783,228(12.6),219(12.3),1.02(0.85-1.23),Angiotensin-converting enzyme inhibitors,Yes,627,668,102(16.3),125(18.7),0.81(0.63-1.06),.03,NO,1957,1920,287(14.7),247(12.9),1.15(0.97-1.36),依叶,（,ACEI/,叶酸）,组方 进一步降低血管风险,JAMA 2008;299:2027-36,结论：,ACEI/,叶酸组方为基础，可,进一步,降低心脑血管事件风险,19%,WAFACS,研究,:5442,例，平均随访,7.3,年，随机、对照、双盲研究,11/16/2024,依叶,治疗,H,型高血压的独特优势,首创剂量,独特复方,11/16/2024,美国医学研究所推荐,成人每天从补充剂和强化饮食中摄取的叶酸应不超过,1mg,11/16/2024,大量叶酸积累可能导致叶酸逃逸,gene,大量叶酸积累导致甲基过剩，,DNA,超甲基化，引起基因沉默,11/16/2024,依叶,独特配比剂量 降,Hcy,疗效最佳,11/16/2024,Efficacy of Folic Acid Supplementation in Stroke Prevention:New Insight from a Meta-analysis,Int J Clin Pract 2012;66:544-551,全球,15,项,RCT,结果，共纳入,55,764,人的荟萃分析,依叶,独特配比剂量 显著降低卒中风险,11/16/2024,来自,1966-2006,全球,8,项,RCT,队列，共纳入,16,000,例患者的荟萃分析,结论：,1,、持续干预,36,个月，方显著降低卒中风险,29%,2,、,Hcy,有效下降,20%,，方显著降低卒中风险,23%,依叶,复方长期、有效控制,H,型高血压,Lancet 2007;369:1876-82,11/16/2024,依叶,复方 安全性最佳,依那普利与叶酸间相互反应最少，杂质比最低,11/16/2024,依叶中叶酸的溶出快于且高于叶酸单方制剂，,与依那普利溶出曲线呈现高度的重合，最大程度实现两个主药在体内的协同作用,叶酸溶出曲线比较,依叶中叶酸与依那普利溶出曲线,依叶,独特复方工艺 协同起效,11/16/2024,依叶,的临床应用,一、适应症,H,型高血压，即伴有同型半胱氨酸升高（,Hcy10,mol/L,）的原发性高血压,二、用法用量,口服，每日,1,次，一次一片。,长期服用,11/16/2024,血管紧张素转换酶抑制剂存在,咳嗽的原因,最常见，国外临床试验中约,5%10%,的患者发生干咳，,国内患者咳嗽的发生率可能更高一些,，但常与肺部充血或伴随的疾病如呼吸道疾病难以区别。咳嗽并非剂量依赖性，通常发生在用药,1,周至数月之内，程度不一，夜间更为多见。咳嗽较重的患者有时需要停药，停药后干咳一般在,1,周内基本消失。,11/16/2024,ACEI:,同时干预,RAS,和,KKS,系统，发挥双系统保护作用,扩张血管,Prostacyclin,NO,tPA,收缩血管,ICAM-1,VCAM-1,生长因子,氧自由基形成,PAI-1,平滑肌细胞增生,基质降解,对抗血管紧张素,II,作用的蛋白,内皮功能异常,炎症反应,凝血,动脉粥样硬化,缓激肽,血管紧张素,II,无活性肽,血管紧张素,I,-,-,ACEI,Ferrari R.Expert Rev Cardiovasc Ther.2005;3:15-29.,干咳是治疗有效的一种快速敏感反应,患者使用ACEI干咳率更高，同时血管保护和死亡率下降也更明显,11/16/2024,治疗,H,型高血压疗效优于单纯降压,11/16/2024,固定复方,依叶,达标优势显著,降低,Hcy,相对有效率提高,10%,降压或降低,Hcy,相对有效率提高,22%,综合达标显著优于联合用药,中国新药杂志,2009,18(17):1635-40,有效：,Hcy,下降幅度,20%,或降至,10,mol/L,11/16/2024,依叶,与依那普利降压平稳性的比较,依叶,II+III,期临床试验数据,11/16/2024,依叶,H,型高血压起始联合治疗的,核心选择,11/16/2024,易患,H,型高血压的人群,1,、有