南医大药物分析第17章合成合成抗菌药物的分析(简)课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,含有吡啶酮酸与苯环、吡啶环或嘧啶环稠合而成,（一）基本结构,第十七章 合成抗菌药物的分析,诺氟沙星、盐酸环丙沙星、氧氟沙星等,（二）典型药物,第一节,喹诺酮类药物的分析,含有吡啶酮酸与苯环、吡啶环或嘧啶环稠合而成（一）基本结构第十,1,盐酸环丙沙星（ciprofloxacin）,（二）典型药物,第一节,喹诺酮类药物的分析,喹诺酮类抗菌药,盐酸环丙沙星（ciprofloxacin）（二）典型药物第一,2,氧氟沙星（ofloxacin）,（二）典型药物,喹诺酮类抗菌药,第一节,喹诺酮类药物的分析,氧氟沙星（ofloxacin）（二）典型药物喹诺酮类抗菌药第,3,盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin,Hydrochloride,）,（二）典型药物,喹诺酮类抗菌药,第一节,喹诺酮类药物的分析,盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochlo,4,1,、酸,碱两性,：,含羧基及碱性氮原子，易溶于碱和酸中,2、溶解性：在水和乙醇中极微溶解,3、紫外吸收特性：结构都有共轭系统,（三）理化性质,第一节,喹诺酮类药物的分析,1、酸碱两性：含羧基及碱性氮原子，易溶于碱和酸中（三）理化性,5,4,、旋光性：,盐酸环丙沙星，无旋光性,氧氟沙星，消旋体；左氧氟沙星，有旋光,5、分解反应：遇光分解,6、与金属离子反应：3、4位易和金属离子形成螯合物，抗菌活性降低,（三）理化性质,第一节,喹诺酮类药物的分析,4、旋光性：（三）理化性质第一节 喹诺酮类药物的分析,6,（一）与丙二酸反应,叔胺化合物与丙二酸在醋酐中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。也可用枸橼酸或丙烯三羧酸代替。,ChP2010用该法鉴别诺氟沙星软膏和乳膏,鉴别试验,（一）与丙二酸反应鉴别试验,7,鉴别试验,（二）紫外分光光度法,喹诺酮类分子结构中的共轭系统，在紫外区有最大吸收波长。,诺氟沙星：以0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含5ug的溶液，其紫外吸收图谱在2731nm、325与3361nm波长处有最大吸收。在273nm处，E为1095。供试液稳定。,鉴别试验（二）紫外分光光度法,8,鉴别药物：盐酸环丙沙星,鉴别方法：溶剂（0.1mol/L盐酸溶液）,浓度（8,g/ml,）,最大吸收波长（277nm，315nm）,（二）紫外吸收光谱,鉴别试验,鉴别药物：盐酸环丙沙星（二）紫外吸收光谱鉴别试验,9,有关物质（HPLC法）：,控制副产物及结构不清的有关物质,高效液相色谱法（梯度洗脱，检测波长：294nm）,高低浓度对照法,限量：单个（0.2%）；总和（0.5%）,（一）氧氟沙星中有关物质的检查,特殊杂质检查,有关物质（HPLC法）：（一）氧氟沙星中有关物质的检查特殊杂,10,非水溶液滴定法-吡哌酸,紫外分光光度法-诺氟沙星乳膏,高效液相色谱法-常用,含量测定,非水溶液滴定法-吡哌酸含量测定,11,第二节 磺胺类药物,治疗细菌感染性疾病的化学合成药物,第二节 磺胺类药物治疗细菌感染性疾病的化学合成药物,12,基本结构对氨基苯磺酰胺,一、典型药物结构与性质,基本结构对氨基苯磺酰胺一、典型药物结构与性质,13,中国药典,2010,版收载,20,余种,磺胺嘧啶,磺胺甲噁唑,磺胺异噁唑,磺胺多辛,磺胺醋酰钠等,中国药典2010版收载20余种 磺胺嘧啶,14,磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）,磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）,15,磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）,磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SM,16,磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）,磺胺异噁唑（sulfafurazole；SI,17,磺胺多辛（sulfadoxine）,抗菌作用较弱，具有抗,疟原虫,作用，与乙胺嘧啶联合，对氯喹耐药的疟原虫有效,磺胺多辛（sulfadoxine）,18,酸碱两性化合物,弱碱性：芳香第一胺,弱酸性：磺酰胺基,1,、酸碱两性,二、理化性质,2,、芳伯胺基反应：,重氮化-偶合反应,可用于鉴别、含量测定,酸碱两性化合物1、酸碱两性二、理化性质2、芳伯胺基反应：重氮,19,含氮杂环,具有较强的紫外吸收和红外吸收特征,在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可用于鉴别,。,3,、取代杂环的特性,二、理化性质,*4,、磺酰胺基反应：与重金属离子的反应,含氮杂环3、取代杂环的特性二、理化性质*4、磺酰胺基反应：,20,典型药物,磺胺嘧啶,典型药物磺胺嘧啶,21,三、实例分析,磺胺嘧啶,三、实例分析磺胺嘧啶,22,白色或类白色结晶性粉末,在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；,在氢氧化钠试液或氨试液中易溶,在稀盐酸中溶解。,取代基为嘧啶环,具有芳香第一胺基,重氮化及重氮化,-,偶合反应,具有磺酰胺基,与重金属离子的反应,磺胺嘧啶,白色或类白色结晶性粉末磺胺嘧啶,23,磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）,磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）,24,（,1,）与硫酸铜试液的反应,（,2,）红外光谱法,（,3,）芳香第一胺的反应,1.,鉴别,（1）与硫酸铜试液的反应 1.鉴别,25,鉴别方法：,取本品约,0.1g,，加水与,0.4%,氢氧化钠,溶液各,3ml,，振摇使溶解，滤过，取滤液，加,硫酸铜试液,1,滴，即生成,黄绿色沉淀,，放置后变为,紫色,。,（1）与硫酸铜试液的反应,1.,鉴别,鉴别方法：（1）与硫酸铜试液的反应1.鉴别,26,解析：,磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子,被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。,与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。,解析：,27,南医大药物分析第17章合成合成抗菌药物的分析(简)课件,28,磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环,红外光谱中的特征峰,（2）红外光谱法,1.,鉴别,磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环（2）红外光谱法1.鉴别,29,（3）芳香第一胺的反应,1.,鉴别,（3）芳香第一胺的反应1.鉴别,30,鉴别方法：,取供试品约,50mg,，加稀盐酸,1ml,，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加,0.1mol/L,亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性,-,萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。,鉴别方法：,31,南医大药物分析第17章合成合成抗菌药物的分析(简)课件,32,一般杂质：,氯化物,、炽灼残渣、,重金属,。,特殊杂质,酸度,碱性溶液的澄清度与颜色,2,【检查】,一般杂质：2【检查】,33,酸度,查什么？,制备中的酸性中间体及副产物,方法,酸碱滴定，灵敏度法,酸度查什么？,34,碱性溶液的澄清度与颜色,查什么？,不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质,方法,比色，比浊，比较法,方法依据,溶解性质差异,碱性溶液的澄清度与颜色查什么？,35,磺胺嘧啶：,含有芳香第一胺,亚硝酸钠滴定法（永停滴定法）,中国药典,2010,版,原料,亚硝酸钠滴定法,；（钠盐也用此法）,制剂,片剂，混悬液（,HPLC,）；软膏，眼膏（亚硝酸钠滴定法）,钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；,3,含量测定,磺胺嘧啶：3含量测定,36,（1）原料的含量测定,亚硝酸钠滴定法,测定方法：,取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.03mg的磺胺嘧啶（C,10,H,10,N,4,O,2,S,）。,（1）原料的含量测定亚硝酸钠滴定法测定方法：,37,高效液相色谱法,十八烷基硅烷键合硅胶,流动相：乙腈,-0.3%,醋酸铵（,20,：,80,）,对照品：磺胺嘧啶,外标法,检测波长：,260nm,片剂的含量测定,高效液相色谱法片剂的含量测定,38,利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。,用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；,用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物,复方制剂,的含量,ChP2010采用HPLC法测定复方制剂。,拓展,利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。拓展,39,复习重点,鉴别：硫酸铜（黄绿,-,紫）；芳香第一胺（猩红）,检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色,含量测定：,原料：亚硝酸钠滴定法,片剂：高效液相色谱法,复习重点鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）,40,精选习题与解析,A,型题,1,、中国药典（2010年版）所收载的复方磺胺甲噁唑片的含量测定方法为,A.非水滴定法,B.HPLC法,C.UV法,D.亚硝酸钠滴定法,E.碘量法,精选习题与解析A型题 1、中国药典（2010年版）所收载,41,精选习题与解析,A,型题,2,、磺胺类药物的鉴别方法为,A.与异烟肼反应,B.与硫酸铜的成盐反应,C.斐林试剂反应,D.坂口反应,E.Marquis反应,精选习题与解析A型题 2、磺胺类药物的鉴别方法为,42,A,型题,3,、取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀。此反应可用于（）药物的鉴别。,A.水杨酸,B.尼可刹米,C.磺胺甲噁唑,D.盐酸普鲁卡因,E.苯酚,A型题 3、取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液,43,X,型题,1,、磺胺嘧啶的鉴别方法有,A银量法,B芳香第一胺反应,C与硫酸铜试液反应,D氧化反应,EIR法,X型题 1、磺胺嘧啶的鉴别方法有,44,交流平台,My E-mail:Our Curriculum Web site:http:/ teaching forum Web site:http:/ E-mail:gillzheng163.c,45,Thanks for your attention!,Wish you good luck and loving you,！,Thanks for your attention!Wish,46,