在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第1页,Antigen Presentation,抗原呈递：,经过加工抗原与,MHC,分子形成复合体并展现于细胞表面以供,T,细胞识别。,susceptibility:,敏感性,pathogen:,病原体,LCMV(lymphocytic choriomeningitis virus),淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第2页,heterozygous:,杂合,homozygous:,纯合,CTLs(cytotoxic T lymphocytes):,细胞毒性,T,淋巴细胞,monitor:,监测,protocol:,方法，流程,overlay:,覆盖（一层）,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第3页,spleen:,脾,radioisotope:,放射性同位素,inbred strain:,纯系,allele:,等位基因,lyse:,裂解,APC(antigen-presenting cell),抗原呈递细胞,internalize:,内化,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第4页,proliferation:,增生，增殖,macrophage:,巨噬细胞（是抗原呈递细胞一个）,metabolic:,代谢,incubate:,培养,lymph node:,淋巴结,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第5页,thymidine:,胸苷,antigen processing:,抗原加工（抗原经化学改变而成为可与,MHC,分子结合形式）,sodium azide:,叠氮钠,cytochrome oxidase:,细胞色素氧化酶,inhibitor:,抑制剂,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第6页,sequenstration:,结合，聚集,endocytosis:,胞吞（作用）,ammonium chloride:,氯化铵,chloroquine:,氯喹,hydrolase:,水解酶,Listeria monocytogenes:,单核细胞增生利斯特菌,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第7页,fragmentation:,裂解,protease:,蛋白水解酶,catabolism:,分解代谢,X-ray crystallographic studies:X,射线晶体学,invariant:,不变链,backbone:,主链,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第8页,cleft:,裂隙,hydrogen bond:,氢键,residue:,残基,TCR(T-cell receptor):T,细胞受体,elude:(,是某人）不了解,disulfide:,硫化物,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第9页,helical:,螺旋,immunoglobulin:,免疫球蛋白,hypervariable:,变异度高,complementarity determining region(CDR3),TCR,第三个互不决定区,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第10页,MHC(Major Histocompatibility Complex),主要组织相容性复合体：是表示于脊椎动物有核细胞表面一类含有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁基因群，负责识别某一组织是同源并给予接收，是外来则加以排斥。这些基因表示蛋白就是主要组织相容性抗原。,主要功效是以其产物提呈抗原进而激活,T,细胞，由此形成,T,细胞反抗原和,MHC,分子双重识别，即在开启特异性免疫应答中起主要作用。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第11页,不一样动物,MHC,复合体名称,小鼠,H-2,复合体,猪,SLA,复合体,人,HLA,复合体,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第12页,小鼠,MHC,组成（,H-2,复合体）,人,MHC,组成（,HLA,复合体）,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第13页,Antigen Presentation,抗原呈递：,经过加工抗原与,MHC,分子形成复合体并展现于细胞表面以供,T,细胞识别,CTLs(cytotoxic T lymphocytes):,细胞毒性,T,淋巴细胞,APC(antigen-presenting cell),抗原呈递细胞,TCR(T-cell receptor):T,细胞受体,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第14页,MHC,分子结构与功效试验,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第15页,试验一,MHC,限制性,试验二 抗原激活,T,细胞机制,试验三,MHC,分子同,APC,和,T,细 胞关系,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第16页,1973,Hugh McDevitt,和他同事证实老鼠对一个特殊病原体易感性依赖于,MHC,一对等位基因。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第17页,LCMV,（淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒）引发致命性脑疾病依赖于,MHC,一对等位基因。试验结果以下：,H-2q,H-2k,杂合,能够,能够,纯合,能够,不能够,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第18页,这些发觉使得澳大利亚国立大学,Rolf Zinkernagel,和,Peter Doherty,着手研究细胞毒性,T,淋巴细胞（,CTLs),在这种疾病发展中作用。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第19页,用,LCM,病毒感染老鼠脾细胞,7,天后在脾细胞中产生大量,TCLs,用,LCM,病毒感染老鼠,L,细胞,覆盖,观察,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第20页,监测,CTLs,对受感染,L,细胞,(,标识放射性同位素,Cr),攻击性伎俩及试验现象：,现象,原因,Cr,存在于,L,细胞中,L,细胞未被,CTL,裂解,Cr,被释放,L,细胞被,CTL,裂解,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第21页,试验中所采取,L,细胞均起源于含有等位基因,H-2k,纯合子纯系老鼠,当脾细胞也起源于含有等位基因,H-2k,老鼠时,L,细胞被有效裂解,;,反之,L,细胞不被裂解。,不一样活性,CTL,对,L,细胞攻击力取决于,L,细胞和脾细胞基因型,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第22页,而且，这两位科学家又做了一组试验。这次试验中所采取,L,细胞均起源于含有等位基因,H-2b,纯合子纯系老鼠,当脾细胞也起源于含有等位基因,H-2b,老鼠,L,细胞被有效裂解,;,反之,L,细胞不被裂解。,由此他们推断出：,T,细胞作用受限制于,MHC.,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第23页,T,细胞,抗原,在年代研究焦点之一是细胞被特殊抗原激活机制。,早些研究已经证实细胞能对结合于,其它细胞,表面抗原作出反应。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第24页,大家假设排列好抗原已经结合于抗原呈递细胞（）表面。,下面咱们介绍一下抗原呈递细胞在抗原激活,T,细胞这一事件中作用。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第25页,抗原是简单,结合,在表面还是在代谢过程中被,加工,？,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第26页,在年代中期年代早期，科学家证实抗原在激活细胞增值之前需要被加工。,大多数研究在被巨噬细胞活化细胞培养基中进行，这些巨噬细胞早期就暴露于细菌、病毒及其它外源物质中。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第27页,在早期一个试验中，巨噬细胞,(APC),同抗原一起在,C,或,C,条件下培养小时后，分别检测它们激活细胞（起源于淋巴结）能力。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第28页,在较低抗原浓度条件下，巨噬细胞在,时对细胞激活效率是在,时倍。,在细胞中加入叠氮钠（细胞色素氧化酶抑制剂），一样抑制抗原激活细胞。,说明,APC,内化抗原是一个代谢事件，且需要代谢能量。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第29页,随即由,Kirk Ziegler,和,Emil Unanue,做试验证实了当细胞外抗原经过胞吞作用进入到巨噬细胞中并传递到细胞溶酶体腔内时，加工作用发生。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第30页,溶酶体：,作用,：含有蛋白水解酶，可,加工抗原。,证据？,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第31页,在细胞里注入能使溶酶体酶类失活物质，如氯化铵、氯喹，这两种物质能提升溶酶体腔,PH,值，这种环境使酸性水解酶失 活。,结果？,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第32页,这两种物质并不影响提取抗原，不过它们都能有效阻止抗原加工以及限制抗原刺激,T,细胞结合到巨噬细胞能力,结论,：,这些证实了细胞外抗原经过溶酶体蛋白水解 酶裂解可能是在抗原呈递前非常主要一步。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第33页,另外一些研究指出,MHC,分子同,APC,和,T,细胞相互作用相关联。,在一系列试验中，两位科学家把可直接反抗由,H-2,基因编码,MHC,蛋白抗体注入到巨噬细胞中。他们发觉这些抗体对于抗原提取或分解代谢没有作用，不过能够有效地抑制巨噬细胞与,T,细胞相互作用。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第34页,经过这些以及其它研究证实了,T,细胞与巨噬细胞相互作用依赖于抗原呈递细胞表面两种识别成份：抗原片段和,MHC,分子。不过没有明确关于抗原片段和,MHC,分子相关联图片。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第35页,依据,MHC,分子结构和功效不一样，可分为,MHC-I,类分子和,MHC-II,类分子。,其中,MHC-I,类分子表示于全部有核细胞表面，它与内源性免疫应答相关；,MHC-I I,类分子 仅表示于个别细胞表面，它与外源性免疫应答相关。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第36页,完整,HMC I,型分子含有两条多肽链：一条是,链，另一条是,链。其中,链含有,5,个主要结构域，即,1,、,2,、,3,、跨膜区及胞质区,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第37页,1,和,2,形成与寡肽抗原结合槽，结合槽底部由八条反向平行,片层结构支撑着两条平行,螺旋链，能够结合,911,个氨基酸残基肽段。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第38页,含,89,个氨基酸残基多肽以简单伸展构型深埋于寡肽抗原结合槽裂隙中。,因为,MHC,主要与抗原肽主链相结合，而侧链表达了多肽多样性。所以咱们说,HMC,分子可结合各种抗原肽。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第39页,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第40页,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第41页,上面个别是,T,细胞受体（,TCR),它包含一条,链和,链，每一条链又分为,V,和,C,两个别。,在,TCR,中有一个高度变异区（,CDRs),它与,MHC,中,1,、,2,相作用，最终形成三元体复合物，向,Tc,细胞呈递抗原信息。,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,第42页,