原发纵膈大B细胞淋巴瘤的诊断治疗策略-PMA课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/8/14 Sunday,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,原发纵膈大,B,细胞淋巴瘤,的诊断和治疗策略,华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科 孟力,专业资料，仅供医药卫生专业人士使用,P-MAR-2019.07-007 Valid Until 2019.07,原发纵膈大B细胞淋巴瘤的诊断和治疗策略华中科技大学同济医学,1,声明,本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。,声明本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局,2,目录,PMBCL,的背景和疾病特征,PMBCL,的诊断和鉴别诊断,PMBCL,的治疗方法,美罗华前时代,PMBCL,的治疗选择,美罗华时代,PMBCL,的治疗选择,ASCT,在,PMBCL,治疗中的地位,局部巩固放疗在,PMBCL,治疗中的地位,治疗后残留病灶的随访：,PET-CT,PMBCL,是否需要中枢预防,目录PMBCL的背景和疾病特征,3,原发纵膈大,B,细胞淋巴瘤背景,原发纵膈大,B,细胞淋巴瘤,(PMBCL),是淋巴瘤中相对,独立的病理类型,，占所有淋巴瘤的,3%,。,PMBCL,进展迅速，可能出现局部压迫症状：如呼吸困难、咳嗽、吞咽困难和上腔静脉阻塞综合征。,Peter W.M.Johnson and Andrew J.Davies.Hematology 2019.Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma.,Elaine S.Jaffe.Hematology 2009.The 2019 WHO classification of lymphomas:implications for clinical practice and translational research,原发纵膈大B细胞淋巴瘤背景原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL,4,PMLBCL,-,特征,独立亚型：,最早于1981年提出,1994,年,REAL,2019年,WHO,，DLBCL的独立亚型,发病率：,NHL 3%,DLBCL 6%-13%,发病年龄,:30-40,岁青年，女男,临床特征：,前上纵膈大肿块,肺、胸壁、胸膜,胸腔、心包积液,上腔静脉综合征,结外：肾、肾上腺、卵巢、肝（5%）,骨髓侵犯少见,初诊,I-II,期为主,PMLBCL-特征独立亚型：,5,目录,PMBCL,的背景和疾病特征,PMBCL,的诊断和鉴别诊断,PMBCL,的治疗方法,美罗华前时代,PMBCL,的治疗选择,美罗华时代,PMBCL,的治疗选择,ASCT,在,PMBCL,治疗中的地位,局部巩固放疗在,PMBCL,治疗中的地位,治疗后残留病灶的随访：,PET-CT,PMBCL,是否需要中枢预防,目录PMBCL的背景和疾病特征,6,CD20,PAX5,H&E,PMLBCL,-,病理特征,PMBCL,的诊断需要依据组织病理学、免疫表,型、遗传学和临床特征,组织形态：,多核淋巴细胞，弥漫生长,纤维组织增生，将肿瘤组织分隔成形成,结节,瘤细胞中等偏大，胞质丰富，核不规则，可见,R-S,样细胞,免疫表型：,膜表面和细胞质,免疫球蛋白表达缺失,CD19,，,CD20,，,CD22,，,CD79a,阳性,CD30,普遍表达（,80%,），但为弱阳性,MUM1,，,BCL2,，,CD23,，,BCL6,常阳性,CD10,很少表达,转录因子,PAX5,、,OCT2,、,BOB.1,、PU.,1,表达,Johnson P,et al.Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma.In:Dreyling M,Williams ME,editors.Rare Lymphomas.2019.,CD20PAX5H&EPMLBCL-病理特征PMBCL的,7,PMLBCL,-,病理特征,Steidl C,et al.Blood 2019;118(10):2659-2669.,PMLBCL-病理特征Steidl C,et al.,8,PMLBCL,-,临床表现,PMBCL,的临床特点为快速生长的,前纵隔大肿块（常,10cm,）,并且在局部产生压迫作用，出现呼吸困难、,咳嗽、吞咽困难、上腔静脉阻塞,50%,的患者有症状并且有上腔静脉综合征，颈部静脉,扩张，面部水肿，结膜肿胀的迹象，并且偶尔手臂水肿,80%,患者诊断时为,I-II,期，侵犯肺、胸膜、胸壁、心包,特征,PMBCL,DLBCL,CHL,MGZL,女性,/,男性比例,2:1,1:1,1:1,1:2,中位年龄,35,55,28,35,I-II,分期,70-80%,30%,55%,70-80%,纵膈,全部,20%,80%,全部,结外部位,不常见,常见,不常见,不常见,骨髓,2%,10-15%,3%,3%,LDH,升高,70-80%,50%,罕见,70-80%,B,症状,20%,50%,40%,40%,包块,70-80%,10-15%,50%,70-80%,Johnson P,et al.Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma.In:Dreyling M,Williams ME,editors.Rare Lymphomas.2019.,PMLBCL-临床表现PMBCL的临床特点为快速生长的前,9,遗传学：,体细胞突变,+9p24/,JAK2,（,-75%,）,+2p25/,REL,（,-50%,）,NF-KB,（抑制凋亡）,+Xp11.4-21,，,+Xq24-26,MAL,（,70%,）（胸腺髓质,B,细胞）,FIG1,（,IL-4,诱导基因）,SOCS1,PMLBCL,-,分子遗传学特征,遗传学：PMLBCL-分子遗传学特征,10,PMLBCL,-,分子遗传学特征,Dunleavy K,et al.Oncology(Williston Park)2019;28(4):326-334,.,PMBCL,具有独特的分子生物学特征,PMLBCL-分子遗传学特征Dunleavy K,et,11,PMLBCL,-,分子遗传学特征,Dunleavy K,et al.Oncology(Williston Park)2019;28(4):326-334,.,PMLBCL-分子遗传学特征Dunleavy K,et,12,PMLBCL,-,分子遗传学特征,Rosenwald A,et al.J Exp Med 2019;198(6):851-862.,PMBCL,的分子生物学特征更多地与,NScHL,基因表达有重叠，具有相同的关键信号转导通路，即,JAK-STAT,通路和,NF-kB,通路,PMLBCL-分子遗传学特征Rosenwald A,e,13,PMLBCL的鉴别诊断,Johnson P,et al.Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma.In:Dreyling M,Williams ME,editors.Rare Lymphomas.2019.,鉴别诊断主要包括经典型霍奇金淋巴瘤（,CHL,）,纵膈灰区淋巴瘤（,MGZL,）等,DLBCL,亚型,PMLBCL的鉴别诊断Johnson P,et al.P,14,PMLBCL遗传学异常,Steidl C,et al.Blood 2019;118(10):2659-2669.,PMLBCL遗传学异常Steidl C,et al.Bl,15,PMLBCL的,PDL(9p24.1),异常,Green MR,et al.Blood.2019;116(17):3268-3277,PMLBCL的PDL(9p24.1)异常Green MR,16,PMLBCL的,PDL(9p24.1),异常,Twa DDW,et al.Blood.2019;123(13):2062-2065.,PMLBCL的PDL(9p24.1)异常Twa DDW,e,17,PMLBCL的,PDL(9p24.1),异常,Green MR,et al.Blood.2019;116(17):3268-3277,PMLBCL的PDL(9p24.1)异常Green MR,18,PMLBCL的诊断、分期及预后因素,Johnson P,et al.Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma.In:Dreyling M,Williams ME,editors.Rare Lymphomas.2019.,PMLBCL的诊断、分期及预后因素Johnson P,et,19,PMBCL,的预后：,British Columbia,经验,OS,PFS,PMBCL,PMBCL,DLBCL,DLBCL,PMBCL,患者的,OS,和,PFS,优于普通,DLBCL,Savage KJ.Annals of Oncology.2019;17:123130.,PMBCL的预后：British Columbia经验OS,20,ESMO,指南对,PMBCL,治疗的推荐,原发纵膈大,B,细胞淋巴瘤的治疗较为特殊。,R-CHOP 21,并不是确定的标准治疗选择，放疗也存在争议,Tilly H,et al.Annals of Oncology.2019;23(Supplement 7):vii78vii82,ESMO指南对PMBCL治疗的推荐原发纵膈大B细胞淋巴瘤的治,21,NCCN,对,PMBCL,的治疗推荐,Tilly H,et al.Annals of Oncology.2019;23(Supplement 7):vii78vii82,NCCN对PMBCL的治疗推荐Tilly H,et al.,22,目录,PMBCL,的背景和疾病特征,PMBCL,的诊断和鉴别诊断,PMBCL,的治疗方法,美罗华前时代,PMBCL,的治疗选择,美罗华时代,PMBCL,的治疗选择,ASCT,在,PMBCL,治疗中的地位,局部巩固放疗在,PMBCL,治疗中的地位,治疗后残留病灶的随访：,PET-CT,PMBCL,是否需要中枢预防,目录PMBCL的背景和疾病特征,23,美罗华前时代,更强的化疗方案联合放疗是主要治疗手段,Todeschini G,et al.Br J Cancer 2019;90(2):372-376.,Zinzani PL,et al.Haematologica 2019;87(12):125864.,强烈化疗显示了生存优势，,OS,率达到,80%,左右，远优于,CHOP,方案,美罗华前时代更强的化疗方案联合放疗是主要治疗手段Todes,24,多项研究表明：更强化疗方案,放疗有效治疗,PMBCL,Zinzani PL,Piccaluga PP.Curr Oncol Rep 2019;13(5):407-15.,多项研究表明：更强化疗方案放疗有效治疗PMBCLZinza,25,放疗联合化疗提高,CR,率，改善生存,Mazzarotto R,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys 2019;68(3):823-9.Zhu YJ,et al.Int J Hematol 2019;94(2):178-84.,放疗联合化疗提高CR率，改善生存Mazzarotto R,26,自体干细胞移植显著提高患者,CR,率,Rodrguez J,et al.Hematol Oncol 2019;26(3):171-8.Cairoli R,et al.Bone Marrow Transplant 2019;29(6):473-7.,自体干细胞移植显著提高患者CR率Rodrguez J,e,27,CHOP-21RT vs R-CHOP-21RT,韩国,PMBCL,患者,Ahn HK,et al.Int J Hematol 2019;91(3):456-63.,CHOP-21RT vs