氨氯地平的肾脏保护作用

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,氨氯地平的肾脏保护作用,深圳市人民医院心内科,刘华东,内 容,氨氯地平肾脏保护证据,氨氯地平对肾小球动脉作用,氨氯地平联合治疗加强肾脏保护,高质量的降压作用,氨氯地平,强效,平稳,持久,有效控制中心动脉压,氨氯地平降压特点,氨氯地平的高质量降压作用可以带来,明确的肾脏保护作用,改善肾脏血流,改善eGFR,减少蛋白尿,.,高质量降压，肾脏保护,Christian Delles,et al.Nephrol Dial Transplant.2004;19:1392-1397,氨氯地平有效改善肾血流灌注,NO是调节肾血流动力学的主要因素,29例高血压患者服用氨氯地平8周，分别于基线和8周后给与NO合成酶抑制剂(L-NMNA)，观察肾血流的改变,-19,-51,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,基线,氨氯地平治疗8周后,给与L-NMNA后肾血流的改变,(ml/min/1.73m,2,),氨氯地平显著对抗NO合成酶抑制剂降低肾血流的作用，改善肾血流灌注,P0.05,氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降,Mahboob Rahman et al.Arch Intern Med.2005;165:936-946.,基线,(n=8126),1年(n=5282),2年(n=5188),4年(n=4409),105,100,95,85,80,eGFR水平,(mL/min/1.73m,2,),氯噻酮,氨氯地平,赖诺普利,基线eGFR,90,mL/min/1.73 m,2,患者,*p0.001 vs.氯噻酮,*,*,*,6年(n=1176),*,2002,Mahboob Rahman et al.Arch Intern Med.2005;165:936-946.,*,*,*,80,75,70,65,60,eGFR水平,(mL/min/1.73m,2,),氯噻酮,氨氯地平,赖诺普利,基线eGFR,60-89,mL/min/1.73 m,2,患者,*p0.001 vs.氯噻酮,6年(n=3097),基线,(n=18109),1年(n=12264),2年(n=12011),4年(n=10262),2002,氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降,氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降,Mahboob Rahman et al.Arch Intern Med.2005;165:936-946.,eGFR水平,(mL/min/1.73m,2,),*,*,60,55,50,45,40,氯噻酮,氨氯地平,赖诺普利,基线eGFR,60,mL/min/1.73 m,2,患者,*p0.001 vs.氯噻酮,*p=0.001 vs.氯噻酮,6年(n=834),基线,(n=5662),1年(n=3583),2年(n=3421),4年(n=2718),*,2002,氨氯地平联合ACEI更有效减少蛋白尿,Roberto Fogari et al.AJH 2002;15:10421049.,Fogari等的研究：入选309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血压患者,福辛普利(n=102),氨氯地平+福辛普利(n=104),蛋白尿mg/24 h,时间月,100,90,80,70,60,50,40,30,20,0,3,6,12,18,24,30,36,42,48,*,*,*,*,P,.05;,P,.01;,P,.001 vs.基线,氨氯地平肾脏保护,有效改善肾血流灌注,全程延缓eGFR下降,有效减少蛋白尿,小结,内 容,氨氯地平肾脏保护证据,氨氯地平对肾小球动脉作用,氨氯地平联合治疗加强肾脏保护,CCB对出入球小动脉的作用,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,通常的观点,CCB主要扩张入球小动脉肾小球压力对肾小球产生不利影响,新证据,不同CCB对出、入球小动脉的作用不同，取决于CCB作用的Ca,2+,通道亚型,N-型Ca,2+,通道同时分布于出/入球小动脉,L-型Ca,2+,通道仅分布于入球小动脉,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,氨氯地平同时作用于L,N,-型通道,硝苯地平仅作用于L-型通道,通道亚型的分布&CCB作用的不同,氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似,硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力,氨氯地平对出入球小动脉的扩张作用,0,0.5,1,氨氯地平,硝苯地平,出球/入球小动脉扩张比率,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,氨氯地平对肾小球动脉作用,作用于出入球小动脉L、N型通道,对,出入球小动脉扩张作用相似,不增加肾小球内压,小结,内 容,氨氯地平肾脏保护证据,氨氯地平对肾小球动脉作用,氨氯地平联合治疗加强肾脏保护,缬沙坦,奥美沙坦,替米沙坦,培哚普利,苯那普利,D,氨氯地平,氨氯地平：ACEI/ARB联合治疗高血压的最多项选择择,联合治疗的循证证据,正在开发的复方制剂,2005,2008,阿替洛尔,苄氟噻嗪,氨氯地平,培哚普利,163.9,94.5,mm Hg,60,80,100,120,140,160,180,时间,(,年,),基线,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,137.7,136.1,79.2,77.4,Mean difference 1.9,Last visit,Mean difference 2.7,SBP,DBP,164.1,94.8,2005,氨氯地平/ACEI联合治疗更有效控制血压,125,130,135,140,145,150,0,6,18,24,30,42,12,36,ACEI/HCTZ,N=5733,氨氯地平/ACEI,N=5713,129.3 mmHg,130mmHg,5731,5387,5206,4999,4804,4285,2520,1045,5709,5377,5154,4980,4831,4286,2594,1075,mm Hg,患者人数,Kenneth Jamerson et al.57th annual scientific session of ACC,2008,第30个月时差值 0.7 mmHg p0.05,氨氯地平/ACEI联合治疗更有效控制血压,(月),0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,HR=0.85(0.75-0.97)P=0.0187,阿替洛尔,苄氟噻嗪,(n=9618),氨氯地平,培哚普利,(n=9639),ASCOT:,61,%,的入选患者伴有微量白蛋白尿,与活性药物相比,氨氯地平培哚普利显著降低新发肾损害危险,15,%,危险降低,15,%,2005,氨氯地平联合ACEI更有效降低新发肾损害,发生肾功能损害患者比例(%),Dahlf B et al.Lancet 2005:366;895-906.,(年),氨氯地平/ACEI联合治疗降低心血管事件,Kenneth Jamerson et al.57th annual scientific session of ACC,至首发CV事件的时间(天),主要终点：心血管发病率与死亡率；中期数据2021年3月,累积事件发生率,HR(95%CI):0.80(0.72,0.90),ACEI/氢氯噻嗪(n=5733),氨氯地平/ACEI(n=5713),650,526,P=0.0002,.00,.02,.04,.06,.08,.10,.12,.14,.16,0,200,400,600,800,1000,1200,1400,危险降低,20,%,2008,与活性药物相比,氨氯地平培哚普利显著降低,肾功能异常患者的,总体心血管事件和心血管操作危险,17,%,13,13.5,14,14.5,15,15.5,16,16.5,总体心血管事件和,心血管操作发生率%,阿替洛尔组,n=9618,氨氯地平组,n=9639,危险降低,17,%,P0.0001,氨氯地平,组 vs.,阿替洛尔组(HR=0.83,95%CI 0.75-0.91),Dahlf B et al.Lancet 2005:366;895-906.,氨氯地平/ACEI联合治疗降低心血管事件,2005,氨氯地平联合治疗优势,更有效控制血压,有效降低新发肾损害,降低心血管事件发生率,小结,氨氯地平:肾脏保护,联合治疗,更有效控制血压,降低新发肾损害,降低心血管事件,保护肾脏,改善肾脏血流,全程延缓,eGFR,降低,有效减少蛋白尿,肾小球压力,作用于,L N,型通道,扩张出入球小动脉,不增加肾小球内压,