英国DIC诊疗指南解读

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,英国,DIC,诊疗指南解读,定义,弥散性血管内凝血(Disseminated Intravascular Coagulation，DIC)是一种在某些严重疾病根底上，致 病因素引起机体凝血系统激活，血小板活化，纤维蛋白沉积，导致微血管内弥散性微血栓形成，多种凝血因子及血小板消耗性降低，并伴以继发性纤溶亢进的获得性全身性血栓一出血综合征。,血栓形成或单纯性出血都不能被称为DIC,DIC的临床表现多样、诊断无“金标准且治疗个体化差异较大，因此成为困扰临床医生的难题。,血小板和凝血因子消耗,DIC相关的根底疾病,全身性凝血激活,广泛性纤维蛋白沉积,微血管血栓,器官衰竭,血小板降低和凝血因子缺乏,出血,DIC,的发病机制,DIC是一种病理过程，本身并不是一个独立的疾病，只是众多疾病复杂的病理过程中的中间环节,往往继发于严重感染、恶性肿瘤、外伤、心血管疾病，肝脏疾病、产科并发症、严重输血反响和中毒等,致病因素激活机体凝血系统从而引发凝血因子的消耗以及纤溶系统活化，最终表现为出血、栓塞、微循环障碍、微血管病性溶血及多脏器功能衰竭,虽然DIC的发病机制复杂，但始终是以凝血酶的生成 为中心关键环节。,凝血酶原,激活物形成,凝血酶形成,纤维蛋白形成,a,凝血酶原,凝血酶,(,、,Ca,2+,、,PL),纤维蛋白原,纤维蛋白,a,固相激活,酶相激活,、,、,TF,TF-,、,Ca,2+,内源性,凝血系统,外源性,凝血系统,与,DIC,相关的疾病,败血症及严重感染,创伤,器官损伤,如：胰腺炎,恶性肿瘤,实体肿瘤,白血病,产科,羊水栓塞,胎盘早剥,子痫前期,血管畸形,大的血管瘤,动脉瘤,毒性和免疫损害,蛇咬伤,吸食毒品,ABO血型不合输血,移植排斥反响,严重肝功能衰竭,感染性疾病,217 36.84%,恶性肿瘤,166 28.18%,产科意外,101 17.15%,创伤及手术,42 7.13%,病因,DIC,发病数 占,DIC,发病总数百分率,589,例,DIC,患者的病因分析,医源性因素,36 6.11%,其 它,27 4.58%,华中科技大学同济医学院血液病研究所,DIC,的分期,高凝期,血液处于高凝状态，各脏器微循环内有不同程度的微血栓形成.,消耗性低凝血期,有出血病症，也可有休克或某些脏器功能障碍的表现,继发性纤维蛋白溶解期,出血十清楚显，重者有多器官功能衰竭和休克的临床病症.,DIC,的中心环节是凝血酶生成过多,DIC的根本特点,血液凝固性先升高,微血栓形成,高凝期,再转变为血液凝固性降低,表现为出血,消耗性低凝,纤溶亢进,DIC,的诊断,DIC,的诊断不能依靠单一的实验室检测指标，需密切观察临床表现，结合并分析实验室检测结果加以综合判断。,DIC,是一个动态的过程，检测结果只反映这一过程的某一瞬间，而且临床状况会影响检测结果,DIC,实验室检查,止血功能,凝血酶原时间(PT),活化局部凝血酶原酶时间(APTT),血小板计数,以上可提供凝血因子消耗程度和活化程度。,纤溶系统的活化,纤维蛋白降解产物(FDP),D-二聚 体,DIC,指标异常的概率,通过荟萃分析5个独立的临床研究、共超过900例DIC患者的实验室诊断指标，结论指出诊断工程出现异常的概率由高至低分别为血小板减少、纤维蛋白降解产物增加、PT延长、APTT延长和纤维蛋白原降低,血小板计数,血小板计数减少或进行性下降是诊断,DIC,敏感但非特异的指标，,98,的,DIC,存在血小板减少，其中大约,50,计数低于,5010,9,/L,。,凝血酶生成诱导血小板积聚，导致血小板消耗。,但单次血小板计数对诊断帮助不大，因为其可能在正常范围，而血小板计数进行性下降对诊断,DIC,更有价值,血小板计数减少 还可见于未合并,DIC,的急性白血病、败血症或血小板减少症等。,纤维蛋白降解产物及,D-,二聚体,纤维蛋白原在凝血酶的作用下转化为纤维蛋白,反映继发性纤维蛋白溶解亢进,FDP,是纤维蛋白原和交联纤维蛋白单体的降解产物,D,二聚体仅为交联纤维蛋白单体被纤溶酶降解的产物，对诊断,DIC,更有特异性。,二者不做单独诊断,DIC,的标准，须结合血小板与凝血时间,外伤、近期手术或静脉血栓栓塞时,FDP,和,D,二聚体均会升高,FDP,经肝脏代谢与肾脏分泌，肝肾功能 异常可干扰,FDP,的水平,PT,和,APTT,由于凝血因子的消耗与合成的减少,肝功能异常、,VitK,的缺乏、合成蛋白减少、大量出血,50-60,的,DIC,中在疾病的某一阶段存在,PT,和,APTT,的延长,近半数,DIC,患者,PT,和,APTT,正常或缩短,活化的凝血因子,(,如凝血酶或因子,Xa),所致,PT,和,APTT,正常并不能排除凝血系统的激活，必须动态监测,TT,并未包含于,ISTH,评分系统中,纤维蛋白原,(Fbg),Fbg测定对DIC的诊断帮助不大，因Fbg属急性期反响蛋白，尽管持续消耗，但在血浆中的水平仍可在正常范围,在临床上，低Fbg的敏感性在DIC中为28，并且仅在极为严重的DIC患者存在低Fbg血 症。,Fbg水平在高达57DIC患者处于正常水平。,ISTH,的,DIC,诊断评分系统,显性DIC评分系统,风险评估：病人是否有与明显DIC相关的根底疾病？,如果是：继续,如果没有：不使用这种算法,全面的凝血试验,PT,PC,Fib,D-dimer或FDP,检测结果得分,PC 100*109=0;100*109=1;1g/L=0;1g/L=1,计算得分,5分为显性DIC，每天重复评分,5分为提示非显性DIC：1-2天后重复评分,国际血栓和止血协会,The International Society for Thrombosis and Haemostasis,ISTH,评分系统,存在引起,DIC,的潜在疾病 是应用该积分系统的前提,与专家评估的,DIC,相比，该积分的敏感性为,91,、特异性为,97,，并且适用范围广，可用于急性或慢性,DIC,、感染或非感染因素所致,DIC,的诊断,由于该诊断标准简单易行，能在全球任 何地区推广。,DIC,的治疗,指南强调原发病治疗是终止DIC病理过程的最关键措施,在某些情况下，但凡病因能迅速去除或控制的DIC患者，凝血功能紊乱往往能自行纠正。,但多数情况下，相应的支持治疗，特别是纠正凝血功能紊乱的治疗是缓解疾病的重要措施。,替代治疗,替代治疗并非单纯建立在实验室检查结果的根底上，而是主要根据临床状况来决定。,如果患者有活动性出血，或有高度出血风险，或患者需要进行创伤性诊疗，都是替代治疗的适应范围。,替代治疗是否有效主要依靠观察出血病症的改善情况，并反复监测血小板计数和凝血相关实验。,血小板,输注指证,未出血患者血小板计数低于,(10-20)10,9,/L,存在活动性出血且血小板计数低于,5010,9,L,血小板输注要求足量，首次用量至少在,l,个治疗量,现用机采血小板,一个治疗量,200mL,，约处理全血量,2500ml,，平均含血小板,2.53.010,11,个，可提升血小板,10-2010,9,/L,血小板纯度高，外观半透明，橙黄色，混入的白细胞和红细胞极少,单采血小板使用方法,输注前要轻摇血袋，混匀,尽快输注,因故未及时输注，要在室温下放置,切勿在冷藏箱或冰箱中保存,以患者可以耐受的最快的速度输注,冰冻单采血小板使用方法,在,37,水浴中快速融化，融化后立即用带滤网的输血器输注。要求同型输注，不必交叉配血。输注剂量同单采血小板,从融解到给患者输注不应超过,4h,一经融解不得再次冰冻或保存,新鲜冰冻血浆,(FFP),FFP所含血小板及凝血因子浓度比新鲜全血高1倍，并可减少输入液体总量、防止红细胞破坏产生膜磷脂等促凝因子进入患者体内，是DIC患者较理想的凝血因子补充制剂。,冰冻血浆的输注剂量取决于临床表现和适应证,一般凝血因子缺乏初次剂量在15ml/Kg,大出血的初次剂量在3060ml/Kg,多数凝血因子水平将上升25%50%。,血浆,新鲜冰冻血浆,除血小板外含全部凝血因子，其浓度与新鲜全血相似，,200mL,本制品含血浆蛋白,60-80g/L,纤维蛋白原,2-4g/L,其它凝血因子,0.7,1.0IU/ml,。,融化后的新鲜冰冻血浆应尽快用输血器输注,不可在,10,放置超过,2,小时,因故融化后未及时输注的血浆可在,4,冰箱保存,不得超过,24h,且输注的速度不应超过,10ml/min,不可再次冰冻保存,普通冰冻血浆,除缺乏不稳定的凝血因子,和,外，其余成份同新鲜冰冻血浆。,同新鲜冰冻血浆,凝血酶原复合物浓缩剂,(PCC),PCC,具有容 量小的优点，但缺少因子,V,，而且有可能加重凝血功能紊乱，发生血栓栓塞，故应谨慎使用,从血中提取，内含凝血因子,、,、,、,，适用于治疗和预防凝血因子,、,、,、,缺乏所致的出血，故,DIC,晚期凝血因子缺乏或继发性纤溶亢进时可用，每血浆当量单位相当于,1ml,新鲜血浆中,、,、,、,因子含量，一般每瓶,200-300,当量单位。,纤维蛋白原浓缩剂和冷沉淀,适用于急性,DIC,有明显低纤维蛋白原血症或出血极为严重者,3g,纤维蛋白原浓缩剂预期可以使血浆纤维蛋白原提高,1 g,L,200mL,新鲜冰冻血浆制备,1,个单位冷沉淀。体积为,(205)ml,，其中因子,80IU,、,Fib 150,200mg,以及血管性血友病因子、纤维结合蛋白等,冷沉淀的输注,使用前应置,37,水浴内快速融化,融化后的冷沉淀,不仅要尽快使用而且以最快速度输注,因故未能及时输注的冷沉淀不宜作任何环境的保存。,使用有输血滤网的多头输血器静脉输注,可以一袋一袋或数袋汇总输注,重组的,Fa,有关于重组的Fa成功治疗 DIC和危及生命的出血的报道。但其用于DIC的有效性和平安性均不明。需谨慎使用,基因重组活化凝血因子制品(Fa)，商品名称诺其(Nonoseven)，由丹麦诺和诺德公司研制生产，并于1996年开始应用于临床,抗凝治疗,基于,DIC,为机体凝血系统的广泛激活，理论上讲抗凝治疗应为合理的治疗手段。,目前为止还没有临床随机对照研究证实肝素的使用能够降低,DIC,患者的死亡率。,小样本的非对照研究有提示低分子肝素能够纠正,DIC,相关的实验检测指标异常。,肝素,肝素的应用争议较大，有人认为产科,DIC,的高凝状态极为短暂，机体很快进入不凝状态，如再用肝素会加重出血，故应以用凝血物质如纤维蛋白原及输新鲜血为主,肝素,一种硫酸粘多糖,与抗凝血酶(AT-)结合，增强AT-对活化、和凝血因子的抑制作用,阻止血小板凝集和破坏,阻碍凝血激活酶的形成,阻止凝血酶原变为凝血酶,抑制凝血酶，从而阻碍纤维蛋白原变成纤维蛋白,产科DIC应用肝素的原那么：,羊水栓塞一旦诊断尽快使用,合并胎盘早剥时，及时终止妊娠，慎用,平均动脉压,18.7Kpa,时慎用,合并重症肝炎禁用,当血小板计数已降到很低时禁用,肝素用法,肝素25-50mg+NS100ml在30-60分钟内滴完，,试管法监测凝血时间，维持在15-30min,假设30分钟提示肝素用量过大，及时减少用量，必要时用鱼精蛋白对抗，可给予最后一次肝素量的鱼精蛋白量(1mg鱼精蛋白对抗1mg肝素),如肯定在高凝阶段的发病早期，首次剂量可用50-75mg静脉推注而速效，临床上认为当病症发生在1小时之内应用较好,抗纤溶治疗,通常不推荐用于,DIC,所致的出血,指南推荐：,诊断方面,DIC,的诊断应该结合临床表现和实验室信息。,(,级，,C,级,),国际血栓形成和止血学会,DIC,评分系统为,DIC,诊断提供了客观的手段，该评分系统与临床表现和结局相关性好。,(,级，,C,级,),动态监测实验室结果和临床观察是至关重要的。,(,级，,B,级,),指南推荐：,治疗方面,治疗DIC的关键是治疗根底疾病或消除诱因(级，C级),对于DIC患者，血小板或血浆成分的输注不应该主要依据