药理学--作用于呼吸系统的药物--课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,第三十一章 作用于呼吸系统的药物,Drugs For Respiratory Disorders,1,ppt课件,第三十一章 作用于呼吸系统的药物Drugs For Res,概述,呼吸系统疾病症状：,咳嗽、咳痰、喘息、严重者呼吸衰竭,咳、痰、喘三者互为因果,常用药物：,平喘药,镇咳药,祛痰药,2,ppt课件,概述呼吸系统疾病症状：2ppt课件,第一节 平喘药,Antiasthmatic Drugs,哮喘：气道炎症（慢性）和气道高反应性为特征的疾病,全球约,1.6,亿患者，半数在,12,岁前发病，,20%,有家族史。,表现：发作性,持续性,喘息,3,ppt课件,第一节 平喘药Antiasthmatic Dru,第一节 平喘药,Antiasthmatic Drugs,病理：炎细胞浸润，黏膜下组织水肿，,血管通透性增加，腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。,4,ppt课件,第一节 平喘药Antiasthmatic,第一节 平喘药,炎细胞：肥大细胞，嗜酸性粒细胞，巨噬细胞，,淋巴细胞和中性粒细胞,气道炎症是引发哮喘的主要环节，也是导致气道,高反应的驱动因素,哮喘治疗目标：防治慢性气道炎症，最终消除哮喘,从两方面入手：,1,、应用激素及抗炎药物控制炎症。,2,、抗过敏平喘，预防哮喘发作。,平喘药：抗炎平喘药，支气管扩张药，抗过敏平喘药,5,ppt课件,第一节 平喘药炎细胞：肥大细胞，嗜酸性粒细胞，巨,第一节 平喘药,一、,抗炎平喘药,(,一）糖皮质激素 一线药物 吸入剂型,【,药理作用,】,1,、抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能,2,、抑制细胞因子和炎症介质的产生,抑制磷脂酶,A,2,；抑制诱导型,NO,合酶和,COX-2,；,抑制,TNF-,、,IL-1,、,IL-5,等；,抑制黏附分子表达而减少炎症细胞与血管内皮细胞相互作用,3,、抑制气道高反应性,4,、增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。,6,ppt课件,第一节 平喘药一、抗炎平喘药6ppt课件,第一节 平喘药,【,临床应用,】,用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者,1,）全身用药,-,有限制的,2,）吸入给药,-,吸入型的,GCs,是目前最常用的抗炎平喘药,3,）常用吸入型的,GCs,：丙酸氟替卡松（,FP,）、丙酸倍氯米松（,BDP,）、布地奈德（,BUD,）、曲安奈德（,TAA,）。,【,不良反应,】,局部副作用（声音嘶哑，口咽部念珠菌病）,有刺激感；长期应用可发生口腔霉菌感染。,7,ppt课件,第一节 平喘药【临床应用】7ppt课件,（二）磷酸二酯酶,-4,（,PDE-4),抑制剂,-,罗氟司特,2011,年,FDA,批准上市治疗,COPD,（慢性阻塞性肺疾病）,【,药理作用及机制,】,PDE-4,：细胞内特异性,cAMP,的水解酶,分布：炎症细胞（肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞），气道上皮细胞和平滑肌细胞。,PDE-4,抑制剂：增加细胞内,cAMP,1,、抑制炎症细胞聚集和活化,2,、扩张气道平滑肌,3,、缓解气道重塑：抑制胶原沉着和平滑肌细胞增厚等,8,ppt课件,（二）磷酸二酯酶-4（PDE-4)抑制剂-罗氟司特20,【,临床应用,】,治疗反复发作并加重的成人重症,COPD,，常与长效支气管扩张药合用,【,不良反应,】,常见：腹泻、体重减轻、恶心、头痛等,少数出现精神症状：失眠、焦虑、抑郁及自杀倾向。,9,ppt课件,【临床应用】治疗反复发作并加重的成人重症COPD，常与长效支,第一节 平喘药,二、,支气管扩张药,（一）,肾上腺素受体激动药,2,R,激动药兴奋,2,R,气道平滑肌松弛，抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质，增强气道纤毛运动，促进黏液分解，降低血管通透性，减轻气道黏膜下水肿,有利于哮喘治疗,10,ppt课件,第一节 平喘药二、支气管扩张药10ppt课件,第一节 平喘药,机制：,2,R,激动药与,2,R,结合,受体构型改变,激动,Gs,激活腺苷酸环化酶,细胞内,cAMP,激活,PKA,细胞内,Ca,2,浓度,肌球蛋白轻链激酶失活,松弛支气管平滑肌,钾通道开放,11,ppt课件,第一节 平喘药机制：2 R 激动药与2 R 结合11p,第一节 平喘药,1,、,非选择性,肾上腺素受体激动药,1,）肾上腺素,-,只适用于哮喘急性发作,2,）异丙肾上腺素，可产生严重不良反应,3,）麻黄碱：缓慢、温和、持久，可口服，用于轻症哮喘或 预防哮喘发作,12,ppt课件,第一节 平喘药1、非选择性肾上腺素受体激动药12ppt课件,第一节 平喘药,2,、,2,R,激动药,沙丁胺醇：扩张支气管作用与,异丙肾上腺素相近,克仑特罗：中效,2,R,激动药,瘦肉精,不良反应及注意事项,1,、心脏反应：轻，但大剂量仍可诱发,2,、肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的,2,R,3,、代谢紊乱：糖原分解增加，血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体。、,13,ppt课件,第一节 平喘药2、2 R 激动药13ppt课件,第一节 平喘药,（二）,茶碱类,（,theophylline,）,药理作用与作用机制,1,、松弛支气管平滑肌，对痉挛状态平滑肌尤为明显,2,、机制,1,）非选择性抑制磷酸二酯酶，,cAMP,舒张,支气管平滑肌,2,）阻断腺苷受体，明显抑制腺苷引起的气道收缩,3,）增加内源性儿茶酚胺的释放,4,）增强膈肌收缩力，有利于慢性阻塞性肺病的治疗,5,）促进纤毛运动，有助于哮喘急性发作时的治疗,6,）免疫调节与抗炎作用,低浓度时抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、,T,细胞等功能，减少炎症介质释放。,14,ppt课件,第一节 平喘药（二）茶碱类（theophylline）药,第一节 平喘药,临床应用,1,、支气管哮喘,-,主要用于慢性哮喘的维持治疗,2,、慢性阻塞性肺病,3,、中枢型睡眠呼吸暂停综合征,不良反应,安全范围窄，不良反应较多见，严重时心律失常等,代表药物,氨茶碱,aminophylline,：各种哮喘及急性心功能不全,胆茶碱,cholinophylline,：作用同氨茶碱，但维持时间较长,15,ppt课件,第一节 平喘药临床应用15ppt课件,第一节 平喘药,（三）吸入性抗胆碱药（,M,胆碱受体拮抗药）,M,1,R,阻断药：抑制副交感神经节的神经传递，气道松弛，但作用较弱,M,2,R,激动：负反馈，抑制,Ach,释放,M,3,R,激动：气道平滑肌收缩，促进黏液分泌和血管扩张。,选择性阻断,M,1,、,M,3,受体，可产生支气管扩张作用。,阿托品：非选择性,M R,阻断药，不能用于哮喘的治疗,16,ppt课件,第一节 平喘药（三）吸入性抗胆碱药（M胆碱受体拮抗药）16p,第一节 平喘药,异丙托品,(,异丙托溴胺,),：非选择性,M R,阻断药，,1,、属季铵盐，口服无效,2,、气雾给药,3,、对,支气管有较高选择性,，对心血管影响小,4,、对痰液分泌与粘稠度影响小,5,、伴有迷走功能亢进的哮喘及,2,兴奋药耐受的病人有效,6,、与,2,兴奋药联合使用，扩支气管,17,ppt课件,第一节 平喘药异丙托品(异丙托溴胺)：非选择性M R阻断药,第一节 平喘药,三,、抗过敏平喘药,抑制过敏性介质的释放和轻度的抗炎作用,特点,：平喘作用起效较慢，主要用于预防哮喘的发作,（一）,炎症,细胞膜稳定药,色甘酸二钠,disodium cromoglycate,1,、药理作用,1,）稳定肥大细胞膜，抑制,Ag,引起的肺肥大细胞释放炎症介质：,促进肥大细胞膜,Ca,2+,通道关闭,Ca,2+,内流受阻阻止,mast cell,脱颗粒。,2,）抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症，抑制,SO,2,、缓激肽、冷空气等引起的支气管痉挛。,3),阻断炎症细胞介导的反应,18,ppt课件,第一节 平喘药三、抗过敏平喘药18ppt课件,第一节 平喘药,2,、起效慢，预防速发型或迟发型哮喘，轻中度哮喘的一线药,3,、口服无效，喷雾吸入,4,、预防性治疗,7,10,天前用药,19,ppt课件,第一节 平喘药2、起效慢，预防速发型或迟发型哮喘，轻中度哮喘,第一节 平喘药,（二）,H,1,R,拮抗药,酮替芬,Ketotifen,噻,哌酮,1,、,H,1,R,阻断药，平喘作用时间长,2,、预防和逆转,2,R,的“向下调节”，加强,2,R,激动药的平喘作用,3,、防治轻、中度哮喘,4,、,可口服 儿童,20,ppt课件,第一节 平喘药（二）H1 R拮抗药20ppt课件,第一节 平喘药,（三）白三烯阻断药,扎鲁司特（,zalilukast,）、孟鲁司特（,montelukast,）,阻断半胱氨酰白三烯受体,半胱氨酰白三烯（,LTC-4,、,LTD-4,、,LTE-4,的统称）作用,：,1,）粘液分泌；,2,）纤毛运动；,3,）毛细血管通透性，水肿形成；,4,）嗜酸性粒细胞浸润，引起炎症反应；,5,）刺激神经纤维末梢释放缓激肽，引起神经源性炎症等。,孟鲁司特糖皮质激素合用，协同,21,ppt课件,第一节 平喘药（三）白三烯阻断药21ppt课件,第二节 镇咳药,(antitussives),咳嗽为,机体保护性反射，有助于排出痰液和异物；但剧烈而频繁的咳嗽，会影响休息和生活，给病人带来痛苦；,咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等；,咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌；,镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳；分为中枢性和外周性镇咳药。,22,ppt课件,第二节 镇咳药(antitussives)咳嗽为 机体保护,第二节 镇咳药,一、,中枢性镇咳药：直接抑制延髓咳嗽中枢,1,、,成瘾性,中枢性镇咳药,-,阿片生物碱,吗啡：镇咳作用最强，依赖性大,治疗剧烈咳嗽（支气管癌或主动脉瘤引起的,),可待因：镇咳为吗啡的,1/4,，依赖性,吗啡,-,无痰剧烈干咳，对胸膜炎,干咳,伴胸痛者尤为合适。,（抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，痰液粘稠度，如粘痰过多，易气道阻塞及继发感染）,23,ppt课件,第二节 镇咳药一、中枢性镇咳药：直接抑制延髓咳嗽中枢23pp,第二节 镇咳药,2,、,非成瘾性,中枢性镇咳药,右美沙芬,dextromethorhan,镇咳作用与可待因相当或略强，但无镇痛、成瘾、便秘、治疗量不抑制呼吸，适用于,无痰干咳,。,喷托维林,咳必清,pentoxyxerine,1,、直接抑制延髓咳嗽中枢，并有轻度阿托品样作用和局部麻醉作用,2,、镇咳为可待因的,1/5,，但无依赖性和呼吸抑制。,3,、急性上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳。,24,ppt课件,第二节 镇咳药2、非成瘾性中枢性镇咳药24ppt课件,第二节 镇咳药,二、,外周性镇咳药,抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任一环节而发挥镇咳。,1,、,局部麻醉作用,盐酸那可汀,：,抑制肺牵张反射引起的咳嗽，兼具兴奋呼吸中枢作用,-,镇咳，不宜用于痰多患者。,2,、缓和性作用,甘草流浸膏,口服后部分覆盖在咽部黏膜上，减弱刺激，并促进唾液分泌和吞咽,-,镇咳。,25,ppt课件,第二节 镇咳药二、外周性镇咳药25ppt课件,第三节 祛痰药,祛痰药,expectorants,：痰液稀释药和痰液溶解药,一、痰液稀释药,（一）恶心性祛痰药,-,氯化铵,1,、口服后刺激胃黏膜，引起恶心，反射性促进支气管腺体分泌增加，其分泌物是浆液，痰液稀释，易于咳出。,2,、空腹服用效果明显。,3,、适用于急性呼吸道炎症痰稠难于咳出者,（二）刺激性愈,祛痰药：,创木酚甘油醚,刺激支气管分泌而易于咳出,26,ppt课件,第三节 祛痰药祛痰药expectorant