AD早期诊治的价值与认知障碍治疗策略

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,AD,早期诊治的价值,与认知障碍治疗策略,内 容 提 纲,美国总统巴拉克-奥巴马在2023年1月4日签署通过全美阿尔茨海默氏症预备法案，要求在美国开发一个全国性战略预备来解决阿尔茨海默氏症的危机并调整联邦政府工作。,-2023年1月4日,在刚完毕的2023ICAD会议上，法国总统萨科齐发表专题演讲，法国政府将拨款2亿欧元用于AD的专项争论，并重申防治老年痴呆症是他的一项优先目标,-2023年7月ICAD/巴黎,哈佛公共卫生学院 2023年公布的调查报告显示，在欧美主要城市人群中，AD成为仅次于癌症的其次大忧患，引起各国政府的高度重视,在黄手帕银色关爱行动启动会上，全国人大原副委员长何鲁丽为我国AD患者家庭公布“桑榆晚晴奖”，呼吁全社会提高对AD的关注与重视。,-2023年9月/北京,AD,现状调查,Living Well With Dementia,A National Dementia Strategy.February 2023,中国,AD,的诊断现状,中国对于AD的认知还处于“一高三低”状态,-患病率高65岁以上老年人AD患病率男性为3.4，女性为7.7，总患病率为5.91,-就诊率低轻、中、重度痴呆的就诊比例1996至1997年分别为8.3、13.5和19.4，1998至1999年分别为14.4、25.6和33.6。)2,-诊断准确率低(诊断符合率26.9%)2,-治疗率低服药治疗者仅为21.3，服胆碱酯酶抑制剂治疗的比例仅为22,2023年，由卫材公司组织，约200位医生在40个城市、60家医院进展的AD调查的结果显示3：,从出病症至首次确诊时间，平均在1年321个月以上；病情多为中重度(67)，需依靠他人的照看且多伴有精神行为特殊，增加照看负担，且已错过最正确治疗阶段。,1.Zhang ZX,et a1 Arch Neurol，2023，62：4474532.张振馨等中国医学科学院学报，2023，26：116-21,3.彭丹涛.中华老年医学杂志2023;29(8):691-3,记忆下降是AD最常见的临床病症,Kenneth R,et al.J Geriatr Psychiatry 2023;22:312-9,记忆力下降是AD病人最常见的早期临床表现核心病症,早期干预：以改善记忆为治疗靶点,大量的理论争论和临床实践均证明，乙酰胆碱酯酶抑制剂为早期首选用药,2023 NIA/AA 新标准简析,很可能,AD,痴呆的核心临床诊断标准：,+,+,伴日常工作生活受损,排解其他可能：VaD，DLB，FTLB等,Sperling.R.A.,et al.Alzheimers and Dementia 2023;7(3):280-92,隐匿缓慢的认知功能恶化史,遗忘表现,+,另一认知功能障碍证据,早期诊断获益,有时机调整资源安排预备,更有时机寻求社区效劳支援,了解病情的进展和预后,保障安全驾驶，做饭等不行做,参与制定疾病治理策略和将来的预备,患者,了解疾病病程和预后,有充分时间为患者供给支持和为将来作预备,亲属和照料者,政府机构,Winblad et al.Dement Geriatr Cogn Disord 2023;21:35363.,治疗越早受益越多,安理申长期治疗显著延缓疾病进程,轻度,AD,比中度,AD,治疗在认知和功能方面更多获益,Molinuevo JL,et al.Archives of Gerontology and Geriatrics 52(2023):1822,为期6个月的前瞻性观看性多中心争论：轻度ADMMSE21)患者(n=152)和中度ADMMSE21)患者(n=251)予以多奈哌齐治疗6个月平均治疗剂量为9.31.8mg/d。,结果觉察：新诊断的AD患者，服用多奈哌齐能使认知功能在6个月的时间维持稳定状态；轻度AD的患者在认知和功能方面能较中度AD的患者更多的获益。,(memory alteration test),(AD functional assessment and change scale),双盲比照3年临床争论n=769，维生素E 组2023IU/d,n=257，多奈哌齐组10mg/d，n=253，劝慰剂组n=259),Petersen RC.et al N Engl J Med 2023;352:2379-88,各组,MCI,向,AD,转变率,Petersen RC.et al N Engl J Med 2023;352:2379-88,3年随机双盲劝慰剂比照争论；伴抑郁的遗忘型MCIn=208患者，多奈哌齐可改善抑郁病症，延缓向AD的进展：,1.7年多奈哌齐组11%8/74)vs.劝慰剂组+维生素E组(34/134)，p=0.023；2.2年14%vs.29%，p=0.025；,2.7年18%vs.32%，p=0.07。,Lu PH，et al.Neurology 2023;72:2115-21,安理申减轻家人负担显著削减照料者的照料时间,Feldman H et al JAGS 2023;51:737-741,时间更少,时间更多,基线,0,24,24,周,LOCF,12,4,p=0.003,p=0.004,p=0.015,-60,-40,-20,0,20,40,60,80,争论周数,与基线时间相比的平均变化,(minutes SE),安理申,(n=111),劝慰剂(n=110),工具性日常生活力气气表(IADL)及躯体自理量表(PSMS),LOCF：末次观看推动法,多奈哌齐可节省AD的整体费用,入组研究前（第,1,个月）,入组研究（第,12,个月）,多奈哌齐组,安慰剂组,多奈哌齐组,安慰剂组,节省费用,患者直接费用,1719,1627,16438,16147,-291,照料者直接费用,146,127,678,1033,355,照料者时间成本,844,729,7853,8886,1033,患者及照料者 整体费用,2709,2483,24969,26066,1097,多奈哌齐治疗组整体费用较比照组节省1097美元,Wimo A,et al.Dement Geriatr Cogn Disord 2023;15:44-54,早期合理的药物干预：,患者受益病症改善，权益疼惜等,家庭也获益照料负担减轻，依从性增加,社会负担减轻。,内 容 提 纲,认知障碍的病因和分类,认知障碍的治疗策略,认知障碍的动态多边形模型,Fotuchi,et al.Nat rev neurol 2023;5(12):649-58,负性生活大事,影响大脑皮层和海马大小的病理过程如神经缠结、淀粉样蛋白沉积，共核蛋白病，脑梗等和环境暴露因素如肥胖，教育，熬炼等相互影响,危急因素的治理,预防发生和延缓进展,合理的治疗期望,临床病症改善、,延迟认知功能衰退的进程、,减轻照料者负担、,削减社会经济负担,都应作为成功治疗的指标。,不合理期望值,照料者的焦虑紧急和挫败感,迁怒于患者,轻症患者自尊心受损害,过度治疗，副作用增加，,治疗资源铺张,从长计议：早、中、晚期,药物治疗,康复训练,病症处理精神病症,护理等级,伦理、权利、法规等,全面支撑：早、中、晚期,药物、心理护理技巧、社会支撑(家庭、福利,设施等,维持生存质量：患者、照料者 家庭、社会,认知障碍患者治疗策略,AD,治疗药物的研发进展,Francesca Mangialasche,et al.Lancet Neurol 2023;9:70216,Francesca Mangialasche,et al.Lancet Neurol 2023;9:70216,仅多奈哌齐可用于,AD,全程的治疗,安理申,拥有强大的循证医学证据,Cochrane 对安理申设计严谨的24项随机比照争论进展了系统评价。,Birks J,Harvey RJ.Donepezil for dementia due to Alzheimers disease(Review).2023;,The Cochrane Collaboration.Published by JohnWiley&Sons,Ltd,安理申,全面改善认知、,BPSD,及,AD,整体功能,Cochrane 24项安理申RCT AD临床争论汇总5796例患者荟萃分析,Birks J,Harvey RJ.Donepezil for dementia due to Alzheimers disease(Review).2023;The Cochrane Collaboration.Published by JohnWiley&Sons,Ltd,2023年中国痴呆与认知障碍诊治指南1,明确诊断为轻中度AD患者可选用胆碱酯酶抑制剂治疗,A级推举,安理申可用于治疗轻中度VaD患者,B级推举,胆碱酯酶抑制剂可用于路易体痴呆和帕金森病的治疗,A级推举,胆碱酯酶抑制剂，权威指南推举,贾建公正,中国痴呆与认知障碍诊治指南.人民卫生出版社,2023,11月,Hort J et al.EFNS guidelines for Alzheimers disease,2023,2023年欧洲神经科联盟EFNS2,AD患者，一经诊断，即应考虑使用AChEIs治疗A级推举,具有认知和非认知病症的轻中重度AD患者，均能获益A级推举,.,总 结,1,2,3,4,