临床药理学钙拮抗药ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,南京医科大学药理教研室 汪红仪,*,第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药,ion channels and,calcium antagonists,第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药 ion cha,第一节 离子通道概论,通道：一种跨膜蛋白 允许,K,+,、,Na,+,、,Ca,2+,通过,两大特性：,1.,选择性,2.,门控性,激活,失活,关闭,第一节 离子通道概论 通道：一种跨膜蛋白 允许K+、Na+,离子通道的分类,按通道激活方式：,1.Voltage-gated Channels,电压门控,2.Ligand-gated Channels,配体门控,3.,机械门控,离子通道的分类按通道激活方式：,1.Voltage-gated Channels,1.Voltage-gated Channels,临床药理学钙拮抗药ppt课件,Gate,Drug,Ion,Ion,Ion,Drug,2.Ligand-gated Channels,GateDrugIonIonIonDrug2.Ligand-,钠通道,sodium channels,均为电压门控离子通道,功能：维持兴奋性及其传导,特征,电压依赖性,激活和失活速度快,1ms/10ms,有特异性激活剂,(,树蛙毒素,),和阻滞剂,(,河豚毒素,TTX,；芋螺毒素,CTX),钠通道 sodium channels均为电压门控离子通道,河豚,树蛙,河豚树蛙,钙通道,calcium channels,（,1,）电压门控钙通道（,VDC,）,根据其电导值及动力学特性的不同，可分成,L,、,T,、,N,、,P,、,Q,、,R-,型等,心血管系统以,L,和,T-,型为主,钙拮抗药主要是作用于,L-,型,（,2,）受体调控性钙通道（,ROC,）,钙通道 calcium channels（1）电压门控钙通道,特征,电压依赖性,激活和失活速度缓慢,2030ms,对离子的选择性较低,特征,钾通道,potassium channels,ATP,敏感的钾通道,:K,ATP,正常：失活,缺氧、能耗、,ATP,减少：开放,开放剂：克罗卡林,阻滞剂：格列本脲,钾通道 potassium channelsATP敏感的钾通,作用于钠通道的药物,局麻药,抗癫痫药,I,类抗心律失常药,作用于钾通道的药物,阻滞药：降糖药,/III,类抗心律失常药,开放药：高血压,/,心绞痛,/,心衰,作用于钙通道的药物,作用于离子通道的药物,作用于钠通道的药物作用于离子通道的药物,钙通道阻滞药,calcium antagonists,钙拮抗药,选择性阻滞钙通道，抑制细胞外,Ca,2+,经电压依赖性钙通道进入细胞内，,降低细胞内,Ca,2+,浓度的药物,钙通道阻滞药选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+经电压依赖性,钙拮抗药分类,（,一）选择性钙拮抗药,1,二氢吡啶类,dihydropyridines DHPs,硝苯地平,、尼莫地平、氨氯地平等,2.,苯并噻氮卓类,benzothiazepines BTZs:,地尔硫卓,3,苯烷胺类,phenylalkylamines PAAs,维拉帕米,、加洛帕米,（二）非选择性钙拮抗药,1,氟桂利嗪类，氟桂利嗪、桂利嗪等,2,普尼拉明类，普尼拉明等,3,其他类，哌克昔林等,钙拮抗药分类,电压依赖性钙通道分子结构,PAA,1,2,Ca,2+,细胞外侧,细胞内侧,DHP,电压依赖性钙通道分子结构PAA1 2Ca2+细胞,药理作用机制,与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关,1.ver,、,dil,与激活,失活状态的通道结合,作用具有频率和使用依赖性,2.nif,与失活状态的通道结合,延长失活后,复活所需要的时间，,作用具有电压依赖性,药理作用机制与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关,二、药理作用,1,对心肌的作用,（,1,）负性肌力,Ca,2+,内流,“,兴奋,-,收缩脱耦联,”,心肌收缩力,耗氧量。（整体与离体区别？）,扩血管交感收缩力抵消（硝苯地平）,作用强度：,ver,（,4,）,dil,（,2,）,nif,（,1,）,二、药理作用,二、药理作用,（,2,）负性频率和负性传导,Ca,2+,内流,4,相自发除极速率,窦房结自律,心率,0,相除极,房室结传导速度,传导,作用强度：,Ver,、,dil,（,5,）,nif,（,0,1,）室上性心动过速,二、药理作用（2）负性频率和负性传导,2,对平滑肌的作用,(1),松弛,血管平滑肌,特 点,扩小外周阻力后负荷,;,对痉挛性收缩血管作用更强；电压依赖性,对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；,作用强度：,nif,（,5,）,ver,（,4,）,dil,（,3,）,（,2,）,松弛,其他平滑肌,支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌,2对平滑肌的作用,v,er,dil,nif,效 应,负性肌力,负性频率,负性传导,舒张血管,verdilnif效 应负性肌力负性频率负性传导舒张血管,3.,抗动脉粥样硬化,1,）减少,Ca,2+,超载造成的动脉壁损伤,2,）抑制,SMC,增殖和基质蛋白合成,3),抑制脂质过氧化,4),促进动脉壁脂蛋白代谢,3.抗动脉粥样硬化,4.,对红细胞和血小板结构与功能的影响,（,1,）红细胞,（,2,）对血小板活化的抑制,5.,对肾功能的影响,排钠利尿,4.对红细胞和血小板结构与功能的影响,临床应用,一、心血管系统疾病,1,高血压,单纯高血压：三药均可,冠心病：硝苯地平,快速心律失常：,维拉帕米,脑血管病：尼莫地平,临床应用,2,心绞痛,（,1,）变异型心绞痛：治疗的首选药,nif,（,2,）稳定型（劳累型）心绞痛：三药均可,（,3,）不稳定型心绞痛：,ver,、,dil,、,nif+-,受体阻断药,2心绞痛,3.,心律失常,ver,、,dil,：室上性心动过速,4.,脑血管疾病,短暂性脑缺血、脑血栓形成及脑栓塞,：,尼莫地平、氟桂嗪,5.,其他,雷诺病,：,尼莫地平、硝苯地平,支气管哮喘，,偏头,痛，,慢阻肺等,3.心律失常,常用钙拮抗药,1.,硝苯地平,（,nifedipine,心痛定,）,2.,氨氯地平（洛活喜）：,t,1/2,达,36,小时,3.,尼莫地平：脂溶性高,4.,维拉帕米（,verapamil,异搏定,isoptin,）,5.,地尔硫卓（,diltiazem,）,常用钙拮抗药1.硝苯地平（nifedipine 心痛定）,要点回顾,掌握钙拮抗药的分类及药名,（,1,）选择性钙拮抗药,维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓,（,2,）非选择性钙拮抗药,掌握钙拮抗药的药理作用及临床应用,熟悉其作用机制,要点回顾掌握钙拮抗药的分类及药名,