新版再生障碍性贫血

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,新版再生障碍性贫血,新版再生障碍性贫血,第1页,概述,定义,是一个取得性骨髓造血功效衰竭症。,临床表现,贫血、出血、感染,分型,重型（,SAA）、,非重型（,NSAA）,我国：,急性型（,AAA）：,重型再障-,I,型（,SAA-I）,慢性型（,CAA）：,重型再障-,II,型（,SAA-II）、,慢性型,新版再生障碍性贫血,第2页,按病因分类,先天性（遗传性）,Fanconi(FA),贫血,后天性（取得性）,继发性（诱因明确）,原发性（诱因不明确）,造血干细胞缺点型,造血微环境异常型,免疫功效异常型,新版再生障碍性贫血,第3页,流行病学,欧美,：4.7-13.7/10万人口,日本,：14.7-24.0/10万人口,中国,：7.4/10万人口,老年人较高，男、女无显著差异,新版再生障碍性贫血,第4页,病因,病毒感染,：肝炎病毒、微小病毒,B19,化学原因,：,药品：抗生素、抗肿瘤,苯,杀虫剂,放射原因,新版再生障碍性贫血,第5页,发病机制,造血干（祖）细胞内在缺点,CD34+,其含有自我更新能力及长久培养起动能力原始细胞显著降低,造血干（祖）细胞集落形成能力，对造血生长因子（,HGFS）,反应差,造血微环境缺点,造血细胞降低，脂肪化，静脉窦壁水肿、出血、坏死,骨髓基质细胞体外培养生长差，分泌造血调控因子与正常人不一样,基质细胞受损,AA,做造血干细胞移植不易成功,新版再生障碍性贫血,第6页,发病机制,免疫异常,骨髓淋巴细胞百分比增多，,T,细胞亚群失衡，,T,辅助细胞,I,型、,CD8+T,抑制细胞、,CD25+T,细胞和,TCR+T,细胞百分比增多，,T,细胞分泌造血负调控因子（,IL-2、IFN-、TNF）,显著增多，骨髓细胞凋亡亢进，多数患者用免疫抑制治疗有效。,多数认为,AA,主要发病机制是免疫异常；造血微环境与造血干祖细胞量改变是异常免疫损伤所致。,新版再生障碍性贫血,第7页,临床表现,重型再生障碍性贫血,（,SAA）,起病急、进展快，病情重，少数可由非重型进展而来。,非重型再生障碍性贫血,（,NSAA）,起病和进展较迟缓，病情较重型轻。,新版再生障碍性贫血,第8页,试验室检验,血象,SAA：,重度全血细胞降低,，重度正细胞正色素性贫血，,R.C0.005，1510,9,/L，WBC210,9,/L，N:0.510,9,/L，L，BPC2010,9,/L。,NSAA：,全血细胞,骨髓象,SAA：,多部位增生重度减低，粒、红、巨显著降低，淋巴细胞及非造血细胞百分比显著增高,NSAA：,多部位增生减低，可见较多脂肪滴，粒、红、巨降低，淋、网、浆细胞百分比增高,骨髓活检,造血组织均降低：图片1、图片2,新版再生障碍性贫血,第9页,再障血象（低倍镜）,全血细胞降低，,L,新版再生障碍性贫血,第10页,再障骨髓象（低倍镜）,骨髓非造血细胞显著增多，如网、浆、肥大细胞等,新版再生障碍性贫血,第11页,再障骨髓象（油镜）,以淋巴、组织嗜碱等非造血细胞增生为主,新版再生障碍性贫血,第12页,骨髓活检（低倍镜）,造血组织显著降低,新版再生障碍性贫血,第13页,骨髓活检（高倍镜）,以脂肪细胞为主,新版再生障碍性贫血,第14页,发病机制检验,CD4+,细胞,：,CD8+,细胞比值降低,Th1：Th2,型细胞比值增高,CD8+T,抑制细胞、,CD25+T,细胞和,TCR+T,细胞百分比增高,血清,IL-2、IFN-、TNF,水平增高,骨髓细胞,染色体核型,正常,骨髓,铁染色,示贮存铁增多，中性粒细胞碱性磷酸酶染色强阳性，,溶血检验,阴性,新版再生障碍性贫血,第15页,诊疗,AA,诊疗标准,全血细胞降低，,R.C0.01，L,普通无肝、脾肿大,骨髓多部位增生减低（正常50%）或重度减低（正常25%），造血细胞降低，非造血细胞增多，骨髓小粒空虚（活检见造血组织均匀降低）,除外引发全血细胞降低其它疾病,新版再生障碍性贫血,第16页,AA,分型诊疗标准,SAA-I（AAA）,发病急、贫血进行性加重，常伴严重感染、出血。,血象具备下述三项中二项：,R.C1510,9,/L；,N,0.5,10,9,/,L,；,BPC20,10,9,/L,。,骨髓增生广泛重度减低。如,N：,0.2,10,9,/,L,则为极重型再障,新版再生障碍性贫血,第17页,AA,分型诊断标准,NSAA（CAA）,指达不到,SAA-I,型诊疗标准,AA,SAA-II,型,NSAA,病情恶化，临床、血象、骨髓象到达,SAA-I,型诊疗标准。,新版再生障碍性贫血,第18页,判别诊疗,阵发性睡眠性血红蛋白尿（,PNH）,骨髓增生异常综合征（,MDS-RA）,Fanconi,贫血（,FA）,又称先天性,AA,本身抗体介导全血细胞降低，如,Evans,综合征,急性造血功效停滞,急性白血病（,AL）,恶性组织细胞病,新版再生障碍性贫血,第19页,MDS-RA,骨髓象,红系等病态造血为主,新版再生障碍性贫血,第20页,急性白血病骨髓象,原始幼稚细胞增生,新版再生障碍性贫血,第21页,恶性组织细胞病骨髓象,可见异常组织细胞,新版再生障碍性贫血,第22页,治疗,支持治疗,保护办法,预防感染、预防出血、杜绝接触 危险原因、心理护理,对症治疗,纠正贫血,控制出血,控制感染,护肝治疗,新版再生障碍性贫血,第23页,针对发病机制治疗,一、免疫治疗,1、抗淋巴/胸腺细胞球蛋白（,ALG/ATG），,主要用于,SAA，,皮试,马：,ALG 1015mg/(kg.d)5,天,免：,ALG 35mg/(kg.d)5,天,注：静脉滴注,ATG,不宜太快，小剂量维持滴12,16,小时，可与环胞素合成,2、环胞素,适应全部,AA，6mg(kg.d)1,年,注：使用时要个体化，及时调整剂量,3、CD3,单克隆抗体，麦考酚吗乙酯（,MMF），,环磷酰胺，甲泼尼龙等治疗,SAA,新版再生障碍性贫血,第24页,促造血治疗,雄激素适合用于,全部,AA,司坦唑醇（康力龙）2,mg tid.,十一丙酸睾酮（安雄）4080,mg tid.,达那唑 0.2,tid.,丙酸睾丸酮 100,mg,肌注,qd.,造血生长原因适用全部,AA，,尤其是,SAA,粒-单系集落刺激原因（,GM-CSF）,或粒系集落刺激因子（,G-CSF）5ug/kg.d,促红细胞生成素（,EPO）50100u/(kg.d),造血干细胞移植,40岁，无感染及其它并发症,新版再生障碍性贫血,第25页,