医学免疫学—抗原课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Antigen,*,抗 原,Antigen,Ag,11/15/2024,1,Antigen,抗 原Antigen,Ag7/26/20231Anti,内 容,一、抗原的概念与特性,二、抗原的异物性与特异性,三、影响抗原免疫原性的因素,四、抗原的分类,五、非特异性免疫激活剂,11/15/2024,2,Antigen,内 容一、抗原的概念与特性7/26/20232Antige,Types of adaptive immune responses,Called a,B-cell response,as the cells,involved are,derived from,bone marrow,Called a,T-cell response,as the cells,involved are,derived from,the thymus,11/15/2024,3,Antigen,Types of adaptive immune respo,一、抗原的概念与特性,凡是能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（,抗体或效应T细胞,）在体内或体外发生特异性结合的物质。,免疫原性,（immunogenicity):,是指抗原分子能够刺激免疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生免疫效应分子和细胞（抗体或致敏T细胞）的性能。,免疫反应性,（immunoreactivity):,是指抗原分子能与相应免疫应答产物（抗体或致敏T细胞）在体内或体外发生特异性结合产生免疫反应的性能。也称,抗原性,（antigenicity),。,11/15/2024,4,Antigen,一、抗原的概念与特性凡是能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免,可根据,抗原的特性,进行分类：,完全抗原,具有（免疫原性免疫反应性）特征的物质。,如,多数蛋白质、细菌及病毒,等。,半抗原,只有免疫反应性、没有免疫原性的物质。,如,多糖及分子量较小的药物,等。,完全抗原半抗原载体,11/15/2024,5,Antigen,可根据抗原的特性进行分类：7/26/20235Antigen,11/15/2024,6,Antigen,7/26/20236Antigen,二、抗原的异物性与特异性,抗原的异物性（,Foreignness,）：,化学结构与宿主自身成分相异，或机体免疫细胞在胚胎期未接触过；,抗原来源与宿主的亲缘关系越远，抗原的免疫原性越强。,根据异物性将抗原分为：,异种抗原；,同种异体抗原；,改变或隐蔽的自身抗原。,11/15/2024,7,Antigen,二、抗原的异物性与特异性抗原的异物性（Foreignness,异种移植,异种动物间的移植：种间差异性更大,11/15/2024,8,Antigen,异种移植异种动物间的移植：种间差异性更大7/26/20238,同种异体移植,同种间不同个体的移植，具遗传基因、MHC差异,11/15/2024,9,Antigen,同种异体移植 同种间不同个体的移植，具遗传基因、MHC差异7,单卵双生间、纯系动物间的移植,同基因移植,11/15/2024,10,Antigen,单卵双生间、纯系动物间的移植同基因移植7/26/202310,自体移植,11/15/2024,11,Antigen,自体移植7/26/202311Antigen,抗原的特异性是指,某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答,的专一性，以及,某一抗原分子只能与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合,的专一性。,决定抗原特异性的物质基础是,抗原决定簇,(antigen determinant),抗原的特异性（,specificity,）,11/15/2024,12,Antigen,抗原的特异性是指某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答,抗原决定簇的概念,是存在于抗原分子的表面、决定抗原特异性的特殊化学基团，又称,表位,(epitope)。,是TCR、BCR和抗体特异性结合的基本结构单位。,一般由58个氨基酸残基、葡萄糖残基组成；通常一个抗原性物质含有多个抗原决定簇。,抗原结合价,指抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位总数。,抗原表位的分类,构象表位/顺序表位（线性表位）,T细胞表位/B细胞表位,11/15/2024,13,Antigen,抗原决定簇的概念7/26/202313Antigen,抗原-抗体反应的特异性,具有高度特异性,不仅取决于抗原表位的化学组成，对于B细胞表位而言，还与其化学基团的空间排列和立体构型密切相关。,抗原表位的性质、数目、位置及空间结构决定抗原的特异性,11/15/2024,14,Antigen,抗原-抗体反应的特异性抗原表位的性质、数目、位置及空间结构决,共同抗原,：带有共同表位的抗原。,类属抗原：同一种属或近缘种属间的共同抗原。,异嗜性抗原：指不同种属生物之间的共同抗原。,交叉反应,由,共同抗原表位,刺激机体产生的抗体，可以和所有带有此决定基的共同抗原起反应。,11/15/2024,15,Antigen,共同抗原：带有共同表位的抗原。7/26/202315Anti,三、影响抗原免疫原性的因素,理化特性：,化学性质、分子量大小、结构的复杂性、,分子构象和易接近性,、物理状态等。,宿主方面的因素：,遗传因素、年龄、性别、生理状况、个体发育等多种因素有关。,免疫方法的影响：,免疫途径（皮内皮下腹腔和静脉注射口服）、抗原的剂量、次数、,佐剂,使用等。,11/15/2024,16,Antigen,三、影响抗原免疫原性的因素理化特性：化学性质、分子量大小、结,四、抗原的分类,根据抗原激活B细胞是否依赖T细胞辅助分类,胸腺依赖性抗原（,TD-Ag,）,胸腺非依赖性抗原（,TI-Ag,）,11/15/2024,17,Antigen,四、抗原的分类根据抗原激活B细胞是否依赖T细胞辅助分类7/2,TD-Ag与TI-Ag的区别,区别要点,TD-Ag,TI-Ag,表位组成,B细胞和T细胞表位,重复的B细胞表位,T细胞辅助,必需,无需,应答类型,体液和细胞免疫,体液免疫,抗体类别,多种,IgM,免疫记忆,有,无,11/15/2024,18,Antigen,TD-Ag与TI-Ag的区别区别要点TD-AgTI-Ag表位,按其来源同机体的亲缘关系分类,异种抗原,异嗜性抗原,同种异型抗原,自身抗原,独特型抗原,11/15/2024,19,Antigen,按其来源同机体的亲缘关系分类7/26/202319Antig,1）异种抗原,微生物及其代谢产物,微生物：,如细菌、病毒、真菌等；,类毒素,：指用甲醛处理后丧失毒性，但仍保持免疫原性的细菌外毒素，临床上主要用于传染病预防。,抗毒素,：针对细菌外毒素抗原所产生的抗体。主要用于紧急预防和治疗。,实践中常用类毒素免疫动物来制备抗毒素血清。,11/15/2024,20,Antigen,1）异种抗原微生物及其代谢产物7/26/202320Anti,2）异嗜性抗原,Forssman抗原,风心病、肾小球肾炎、溃疡性结肠炎等发生有关。,3）同种异体抗原,主要包括,血型（ABO/Rh）抗原,主要组织相容性抗原（在人类为HLA）,4）自身抗原,是自身免疫病的基础,隐蔽的自身抗原,修饰的自身抗原,5）独特型抗原,TCR、BCR和Ig的V区独特的氨基酸序列和空间构象,11/15/2024,21,Antigen,2）异嗜性抗原 Forssman抗原7/26/20232,其它分类,按特性分为,完全抗原,和,半抗原,；,按成份分为,蛋白质、糖蛋白、多糖和核蛋白抗原,等,按来源分为,天然抗原,和,人工抗原,；,按激活T细胞的能力不同分为,普通抗原,和,超抗原,；,按抗原提呈途径不同分为,内源性抗原,和,外源性抗原,；,按诱导的免疫应答不同分为,移植抗原、肿瘤抗原、变应原和耐受原,。,11/15/2024,22,Antigen,其它分类按特性分为完全抗原和半抗原；7/26/202322A,五、非特异性免疫刺激剂,是指能激活多数或全部T或B细胞克隆，不受TCR或BCR限制的物质。,可分为：,超抗原,佐剂,丝裂原,11/15/2024,23,Antigen,五、非特异性免疫刺激剂 是指能激活多数或全部T或B细胞克隆，,（1）超抗原(super antigen,SAg),免疫系统在进行TD抗原反应时，大多数的抗原只能被少数T细胞克隆,(10,-4,-10,-5,),识别、并激活免疫反应。然而，有一些抗原可多克隆激活T细胞,(5%to 25%),，这种抗原称为超抗原。,特点：少量抗原分子能激活大量T细胞的高效能抗原。,11/15/2024,24,Antigen,（1）超抗原(super antigen,SAg)免,11/15/2024,25,Antigen,7/26/202325Antigen,11/15/2024,26,Antigen,7/26/202326Antigen,11/15/2024,27,Antigen,7/26/202327Antigen,（2）免疫佐剂（Adjuvant）,定义,指与抗原一起或预先注射机体，能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。,种类,化合物：,氢氧化铝、明矾、多聚肌苷酸/胞苷酸（polyI:C)、弗氏佐剂（CFA/IFA）,生物制剂：,处理的细菌及其代谢产物、细胞因子、热休克蛋白,11/15/2024,28,Antigen,（2）免疫佐剂（Adjuvant）定义7/26/202328,弗氏佐剂（Freunds Adjuvant）,弗氏佐剂可用于制备免疫原的油包水乳液。由于抗原释放缓慢，油包水乳液中的抗原可刺激高效长期的抗体应答。,每毫升含 1mg 热灭活的干燥结核分枝杆菌(H37Ra,ATCC 25177)、0.85mL 石蜡油和 0.15mL 二缩甘露醇一油酸。,弗氏完全佐剂中的分枝杆菌可将巨噬细胞和其他细胞吸引到注射部位，从而增强免疫应答。鉴于此原因，将弗氏完全佐剂用于初始注射，而将弗氏不完全佐剂用于随后的加强注射。,11/15/2024,29,Antigen,弗氏佐剂（Freunds Adjuvant）弗氏佐剂可用,作用机理,改变,抗原,的物理性状，延缓抗原降解和排除,刺激,单核巨噬细胞,的吞噬活性，增强其抗原递呈的能力,刺激,淋巴细胞,增殖与分化,11/15/2024,30,Antigen,作用机理7/26/202330Antigen,（3）丝裂原（mitogen）,可致细胞发生有丝分裂，也称,有丝分裂原,；,与淋巴细胞表面受体结合后，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂。,常见的丝裂原有：,PHA、ConA、PWM、LPS、SPA,11/15/2024,31,Antigen,（3）丝裂原（mitogen）可致细胞发生有丝分裂，也称有丝,本 章 重 点,掌握抗原的概念和特性；,掌握抗原的异物性和特异性；,熟悉抗原免疫原性的决定因素；,熟悉抗原的分类及医学上重要的抗原。,11/15/2024,32,Antigen,本 章 重 点掌握抗原的概念和特性；7/26/202332A,11/15/2024,33,Antigen,7/26/202333Antigen,11/15/2024,34,Antigen,7/26/202334Antigen,11/15/2024,35,Antigen,7/26/202335Antigen,11/15/2024,36,Antigen,7/26/202336Antigen,弥漫性毒性甲状腺肿或Graves病,11/15/2024,37,Antigen,弥漫性毒性甲状腺肿或Graves病 7/26/202337A,