Hp国内外研究进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,1,1.,Hp,的感染情况,全球范围内，幽门螺杆菌的感染率在,7%-87%,。但西方人群与亚洲存在差异，其中欧洲人群感染率在,7%-33%,，亚洲人群在,37.5%-66%,。,（一）流行病学,Rev Environ Health 2009;24:2495;,Scand J Gastroenterol 2009;44:10606;,Immunol Med Microbiol 2009;56:636,1 1.Hp的感染情况（一）流行病学Rev Enviro,2,2.Hp,感染的危险因素,因为大多数研究都是横断面研究，至今没有研究能够揭示,Hp,感染的危险因素和统计学数据之间的联系，但有研究表明,年龄、家庭的经济状况、家庭人口、文化程度及居住地等社会综合因素显著相关。经济状况差，居住越拥挤，父母文化程度越低，其,Hp,感染率越高,。,Acta Paediatr 2010;99:27982.,Helicobacter 2009;14:4605,;,Helicobacter 2009;14:28697,;,J Formos Med Assoc 2009;108:92936;,22.Hp感染的危险因素Acta Paediatr 20,3,(,二,),发病机制,HP,宿主和相伴的环境因素决定了,HP,感染的不同临床表现和预后。,HP,感染引起宿主细胞发生免疫反应并改变宿主细胞的代谢。,HP,的适应及各种毒力因子与胃肠疾病相关。,Helicobacter,2010;15:1420,3(二)发病机制HP宿主和相伴的环境因素决定了HP感染的,4,（二）,Hp,激活的细胞内通路,Hp,参与细胞凋亡：动物实验证实,CagA,阳性的,HP,可以通过,ADAM-17,调节与肝素结合的表皮生长因子的释放从而激活表皮生长因子受体，激活,Akt,，减少,Bax,的表达，增加,Bcl-2,的表达。,（,Gastroenterology 2009;136:1297307,）,Hp,参与,STAT,信号途径：,Hp,诱导,IFN-,产生下调,Sox2,对,IL-4/STAT6,信号途径的作用，引起胃粘膜萎缩和肠化。,（,Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009;297:G31222,.,）,（一）,Hp,的适应,细菌的拟态伪装：使细菌不受胃粘膜免疫反应的损伤。,遗传多样性：有利于细菌适应新的宿主环境。,4（二）Hp激活的细胞内通路（一）Hp的适应,5,Hp,依赖于其表面的碳水化合物的表达，通过结合到树突状细胞,C,型凝集素,(DC-SIGN,），影响,IL-10,的分泌。,Nat Immunol 2009;10:10818.,TLR-2,增加免疫抑制因子,IL-10,的转录活性，因此增加,IL-10,会降低宿主适应性的免疫反应。,Nat Immunol 2009;10:10818.,Hp,内检测到（,TLR-2,-4,-5,-7,-8,-9,），以及宿主抗原递呈细胞,MyD88,依赖模式的信号分子。,Gastroenter-ology 2007;133:15063.,Hp,与宿主的炎症反应,5Hp依赖于其表面的碳水化合物的表达，通过结合到树突状细胞C,6,6,7,（三）,HP,相关性胃十二指肠疾病,7（三）HP相关性胃十二指肠疾病,8,Hp,与消化不良,只有少部分患者消化不良的症状归结于消化性溃疡的存在。,虽然,HP,的根治与消化不良症状的关系不是十分确定，然而，对于存在消化不良症状的患者，强烈推荐进行,HP,的检测并进行根除治疗。,8Hp与消化不良只有少部分患者消化不良的症状归结于消化性溃疡,9,Hp,与消化性溃疡,最新的国际共识认为：对于伴有出血的消化性溃疡应当检测其,HP,的感染，如有感染应当予以根治，即使在出血期间检测阴性，仍需在随访期间复查,HP,，因为出血会影响,HP,的检测。,共识还指出，必须控制与溃疡出血相关的所有病因，这样即使是,NSAID,相关的溃疡出血也仍然需要检测,HP,对于这些继续需要使用,NSAID,的患者要给予足够的重视。,（,Ann Intern Med 2010;152:10113.,）,9Hp与消化性溃疡最新的国际共识认为：对于伴有出血的消化性溃,10,Hp,与消化性溃疡,对,HP,相关的胃炎如何发展到消化性溃疡的机制的探索,：,研究发现在,HP,相关的胃炎组和,HP,相关的溃疡组，发现在溃疡组，,Tr,下降了,2.4,倍，而,Th1,和,Th2,分别上升了,3.2,和,6.1,倍。,（,Gut 2008;57:137585.,）,宿主基因多态性在,HP,相关的消化性溃疡中也有研究，有研究表明,IL-6,，,8,，,10,的多态性与,HP,相关的消化性溃疡有关。,（,J Clin Gastroenterol 2009;43:4208.,）,10Hp与消化性溃疡 对HP相关的胃炎如何发展到消化,11,Hp,与,GERD,一项前瞻性随机研究关于上海人群中,HP,感染与萎缩性胃炎关系，以及它们与内镜下所见和,GERD,症状的关系。,71.7%,的患者感染,HP,，其中,63.8%,的患者有萎缩性胃炎（,30.5%,有中重度萎缩）。,HP,感染在不同年龄组无统计学差异，但是发现在女性患者中随着年龄的增加萎缩性胃炎的严重程度也增加。,反流性食管炎的症状与萎缩性胃炎呈负相关。,症状明显的,GERD,与萎缩性胃炎没有明显相关性。,J Gastroenterol Hepatol.2010 Dec 28.doi:10.1111/j.1440-1746,11Hp与GERD,12,Hp,根除对,GERD,的影响,背景：,Hp,感染可能是,GERD,的一个保护性因素，然而长期服用,PPI,类药物和感染,Hp,都会导致胃萎缩。,Helicobacter.2008;13(5):352360,我们所做的相关工作：,（一）,一篇关于,Hp,根除对,GERD,的影响,的,meta-analysis,已投稿。,结果显示,Hp,根除与未根除的患者,GERD,的症状和内镜下改变没有统计学差异。,12Hp根除对GERD的影响背景：,13,背景：,Hp,感染可能是,GERD,的一个保护性因素，然而长期服用,PPI,类药物和,感染,Hp,都会导致胃萎缩。,Helicobacter.2008;13(5):352360,我们的,荟萃分析结果,(,共,4662,例，根除组,2690,例，安慰剂组,1972,例,),、无论是症状还是内镜下改变，幽门螺杆菌的根除组和未根除组之间，没有统计学差异,、即使进行不同地区、不同随访时间、不同基础疾病的亚组分析中，没有统计学的意义,不足：,很多数据不能提取（如内镜分级、病理分级、,GerdQ,量表分数）。,结论：,幽门螺杆菌的根除不会增加,GERD,的症状或内镜学的反流表现，在需要长期,PPI,治疗患者，根除幽门螺杆菌可以减少萎缩性胃炎发生的可能性。,Qian B,Shi J,Zhang G.Effects of,Helicobacter pylori,eadication on gastroesophageal reflux disease:A meta-analysis,（,Helicobacter 2011,accepted,）,Hp,根除对,GERD,的影响,13背景：Hp感染可能是GERD的一个保护性因素，然而长期服,14,(,二,),根除幽门螺杆菌与胃食管反流病关系的随机、平行对照研究,目的：,1,）观察,PPI,对,Hp,阳性与,Hp,阴性的,GERD,病人的不同疗效；,2,）观察成功根除,Hp,对病人,GERD,症状及其严重程度的影响；,3,）观察血清,CagA,抗体与病人,GERD,症状及其严重程度的关系；,4,）观察反复,Hp,感染对,GERD,症状及严重程度的影响,14(二)根除幽门螺杆菌与胃食管反流病关系的随机、平行对照,15,Hp,是胃癌发生的主要危险因素之一，可否通过根除,Hp,来降低胃癌发生的危险性始终是近年来关注的热点。,筛查胃癌高危人群以期早期诊断，识别胃癌的危险因素也一直是实施干预策略的主要目标。,（,Modern Digestion,Intervention 2010,15(2),（四）,Hp,与胃癌,15Hp是胃癌发生的主要危险因素之一，可否通过根除Hp来降低,16,（一）近来研究发现,Hp,的,CagA,阳性、,VacA s1,、,VacA m1,与胃癌及癌前病变的发生成正相关。且发现,VacA,基因还存在,i1,和,i2,区，,VacA s1/i1/m1,和,s1/i1/m2,与胃癌的发生有关,Gastroenterology,2007;133:926 36.,Gastroenterology,2008;135:919.,（二）最近研究发现,Hp,可能使,RUNX3,失活，这一机制在胃癌的发生过程中起到一定作用。,Journal of Cellular Biochemistry,2011;,112:381386,发病机制,16（一）近来研究发现Hp的CagA 阳性、VacA s1,17,（一）有研究发现在,PG,和,PGI/PGII,比值降低的人群中胃癌发生率远高于,PG,不降低者，普查检出的胃癌,90%,属于早期癌，高于常规临床的胃癌早诊率,(56.9%,）。,检测,Hp,与通过,血清学的方法检测胃萎缩,可作为胃癌高危人群的标志物，预测胃癌发生的风险。,Gut,2009;58:63642,；,Helicobacter,2010;(Suppl.1):4045,（二）临床随机对照研究发现根除,Hp,组与安慰剂组相比，胃粘膜发生萎缩、肠化、异型增生的程度减轻，且不同程度癌前病变患者,5,年胃癌的发生率：,萎缩,0.1%,、肠化,0.25%,、轻中度异型增生,0.6%,、重度异型增生,6%,。随着年龄的增加及癌前病变的程度和范围加重，发生胃癌的风险增加。因此,Hp,根除后可以降低胃癌的发生。,Gastroenterology2009;137:16418,.,Am J Gastroenterol 2009;104:31002,Gastroenterology 2008;134:945952,Hp,与胃癌发生,17（一）有研究发现在PG和PGI/PGII比值降低的人群,18,早期胃癌的科学干预,Eur Rev Med Pharmacol Sci.2010 Apr;14(4):302-8.,18 早期胃癌的科学干预Eur Rev Med Pharm,19,（五）儿童中,HP,的诊疗概况,流行病学,症状,诊断,治疗及接种预防,19（五）儿童中HP的诊疗概况流行病学,20,流行病学,一份中国的研究显示，与成人相比,CagA+,的菌株在儿童中感染率更高。而从美国和希腊有症状的儿童中提取的,Hp,多表现为,CagA-,和,CagPAI,功能缺陷。,CagA,和,VacA s1,基因型与较严重的胃炎和较大的,Hp,密度之间有密切的联系。,Helicobacter,2010,15(Suppl.1):5359,20流行病学一份中国的研究显示，与成人相比CagA+的菌株,21,症状,1.,胃肠道症状：,胃食管反流性疾病（,GERD,）,再发性腹痛（,RAP,）,消化性溃疡（,PU,）,2,.,肠外症状：,缺铁性贫血,儿童生长延迟,特发性血小板减少性紫癜（,ITP,）,血小板功能障碍,Helicobacter,2010,15(Suppl.1):5359,21症状1.胃肠道症状：Helicobacter2010,22,诊断,细菌培养,组织学方法：内镜下组织病理学法被视为诊断,Hp,感染的标准，但其为侵入性检查，目前还未在儿童中广泛开展。,尿素酶试验,血清学检查,Hp,抗原检测,UBT,和粪便,Hp,抗原,检测为非侵入性性诊断方法，确诊的特异度和灵敏度均较高，适合儿童,Hp,检测,H