补充钙剂的非骨骼效应

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,补充钙剂的非骨骼效应,补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白,降低肥胖风险,抑制结直肠腺瘤复发,调节血压,减少肾结石的发生,钙补充剂对血脂水平的影响,-,一项长期的随机研究,方法,223 正常老年妇女随机接受元素钙1g/天或抚慰剂1年,结果,HDL 水平显著升高7%,对于甘油三酯和LDL无显著影响,-,-Reid et al(2002)American Journal of Medicine,112(5),343-347,钙可能升高,HDL,水平和减少心脏病危险,研究提示:,钙与脂肪酸和胆酸的结合可能导致,HDL,水平的升高,这种,HDL,水平的升高 可能与某些调脂药(如他汀类,*,)所观察的结果相似,*Scamdimavian Sinvastatin Surrival Study Group(1994),Lancet,344(8934):1383-1389,钙可能升高,HDL,水平和减少心脏病危险,研究已经提示,:,这种,HDL,水平的升高可能与降低心血管疾病,20%-30%,有关,(,Shepherd,1995),高钙摄入相比低钙摄入的妇女心血管死亡率减少,30%,(Bostic,1999,New England Journal of Medicine,333(20):1301-1307),补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白,降低肥胖风险,抑制结直肠腺瘤复发,调节血压,减少肾结石的发生,降低肥胖风险,人群、实验室和临床资料,一致提示,膳食钙具有显著抗肥胖作用,补钙降低肥胖风险美国第三次国家健康和营养调查研究NHANESIII,钙摄入量对成年女性体脂的影响,与255mg/d组人群比较，*p=0.04，*p=0.03,1.00,0.75,0.40*,0.16*,255,484,773,1346,钙摄入量mg/d,与最低钙摄入组肥胖风险比值比OR,Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.,循证医学：补钙降低肥胖风险,增加饮食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响,Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.,24,*,P0.01,12个月后肥胖病人的体重平均下降了4.9,kg！,26,28,30,32,34,36,38,*,基线,12月后,钙摄入对转基因小鼠体重的影响,研究对象,转基因小鼠是膳食诱导肥胖的有用模型，并将其分成4组,方法,基线组饲低钙(0.4%)饮食,两组饲高钙饮食均为1.2%，一组为碳酸钙，另一组为牛奶,第四组为最高钙饮食组(2.4%),但是四组在六周的饮食都有相同含量的高脂和sucrose成分,Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.,根底研究：补钙降低肥胖风险,钙摄入对转基因小鼠体重的影响,增加的体重g,根底饮食,(0.4%ca),1.2%Ca,(,CaCO,3,),与根底饮食组比较，*p0.04,与其他各组比较，*p0.04,0,1,6,2,3,4,5,7,9,8,*,*,*,Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.,24%,26%,29%,39%,1.2%Ca,2.4%Ca,奶制品饮食,根底研究：补钙降低肥胖风险,钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶FAS活性的影响,nmol NADPH/min/mg,蛋白,*,*,*,*,P0.0002,Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.,2.6,fold,Basal,(0.4%ca),1.2%Ca,(,CaCO,3,),1.2%Ca,2.4%Ca,根底研究：补钙降低肥胖风险,钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶FASmRNA含量的影响,FAS:mRNA,含量,0,0.2,0.4,0.6,1,0.8,*,P0.002vs basal,*P0.002vs high calcium,*,*,*,Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.,Basal,(0.4%ca),1.2%Ca,(,CaCO,3,),1.2%Ca,2.4%Ca,(,non-fat drymilk),钙摄入促进转基因小鼠脂解作用,Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.,甘油释放量,(,mol NADH/mg,蛋白),0,0.2,0.4,0.6,*,P0.015 VS basal,*,P0.015 VS high calcium,*,*,*,Basal,(0.4%ca),1.2%Ca,(,CaCO,3,),1.2%Ca,2.4%Ca,(,non-fat drymilk),补钙降低肥胖风险的病理生理机制,低钙饮食,循环1,25-(,OH),2,-D,和/或甲状旁腺激素,刺激脂肪细胞,Ca,内流,脂肪合成，脂解作用,体脂增加,补钙纠正这一过程,Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.,补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白,降低肥胖风险,抑制结直肠腺瘤复发,调节血压,减少肾结石的发生,补钙抑制结直肠腺瘤,随机、双盲临床试验,近期有过结直肠腺瘤病史的受试者（,n=930）,钙尔奇,D600,，2片/天,n=464,安慰剂,n=466,在1年和4年后分别进行结肠镜检查，,分析出现至少1枚新生腺瘤的受试者比例,J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107,补钙抑制结直肠腺瘤,随机、双盲临床试验,25*,33,补钙组,对照组,*与对照组比较，,p=0.02,发生比例（）,第1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例,J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107,试验结果,补钙组,对照组,31*,38,*与对照组比较，,p=0.04,发生比例（）,第4年时发现至少一枚腺瘤的患者比例,补钙抑制结直肠腺瘤的可能机制,1.,J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107,2.Penman ID,et al.J Clin Pathol,2000,53(4):302-307,钙通过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤,1,动物研究发现钙能抑制肿瘤,ras,基因突变,1,钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡,2,高钙摄入可能与减少复发性结直肠瘤有关，,尤其是进高脂膳食者,但是没有在多发性息肉和结直肠癌患者中评,价过,钙补充剂抑制结直肠瘤复发,J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107,一项近期在欧洲进行的3年期临床研究发现类似结果,Bonithon-Kopp,et al.2000,European Cancer Prevention Organisation Study Group,Lancet,356(9238):1300-1306,钙补充剂抑制结直肠瘤复发,补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白,降低肥胖风险,抑制结直肠腺瘤复发,调节血压,减少肾结石的发生,补钙降低年龄相关的高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究NHANESIII,Hajjar IM,et al.Impact of diet on blood pressure and age-related changes in blood pressure in the US population:analysis of NHANES III.Arch Intern Med.2001 Feb 26;161(4):589-93.,钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关P0.01,收缩压mmHg,钙摄入量,1200,mg/d,110,120,130,140,150,每日钙摄入量与年龄相关性收缩压的影响,20,30,40,50,60,70,80,90,年龄,补钙降低年龄相关的高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究NHANESIII,高钙膳食,低钙膳食,年龄相关的收缩压升高风险,Hajjar IM,et al.Dietary calcium lowers the age-related rise in blood pressure,in the United States:the NHANES III survey.J Clin Hypertens(Greenwich).2003 Mar-Apr;5(2):122-6,高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低(,p0.001),钙摄入可降低青少年人群的血压,亚组分析,James HD,et al.Dietary calcium,calcium supplementation,and blood pressure,in African American adolescents.Am J Clin Nutr 1998;68:648-55,钙摄入对不同根底摄钙量青少年平均血压的影响,血压净改变mmHg),高(0.083-0.217),4,2,0,-2,-4,-6,低(0.024-0.067),中(0.069-0.091),膳食钙摄入(,g/MJ),SBP(P=0.03),DBP(P=0.002),孕期补钙降低妊高症的风险,孕期补钙对妊娠高血压的影响,0.58,0.47,0.38,补钙组,(所有人群),补钙组,(妊高症高危人群),补钙组,(根底低钙摄入人群),相对危险度RR,Hofmeyr,GJ,Atallah AN,Duley,L.Calcium supplementation during pregnancy,for preventing hypertensive disorders and related problems.2003,The Cochrane Library,Volume(1):CD001059,Cochrane Database,缺钙对特定人群血压影响的可能机制,青少年迅速发育,孕妇激素水平的改变,机体相对缺钙,甲状旁腺激素，肾素,血管平滑肌细胞内钙，血管收缩，血压,补钙纠正这一过程,Hofmeyr,GJ,Atallah AN,Duley,L.Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems.2003,The Cochrane Library,Volume(1):CD001059,目前观点：,特定人群中补充钙剂有利于降低血压,低钙摄入人群,生长发育期的青少年,妊娠期的妇女,其他一些特定遗传背景的人群如黑人,补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白,降低肥胖风险,抑制结直肠腺瘤复发,调节血压,减少肾结石的发生,近几十年来，肾结石的发生率逐年上升,肾结石的主要化学成分是草酸盐(50-70%),肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关,肾结石的流行病学,Adriano Ramello.Epidemiology of Nephrolithiasis.J Nephrol 2000;13(suppl 3):S45-S50,与 605,mg/d,组相比，,P=0.018,Gary C,Curhan,Eric B,et al.N Engl J Med.1993;328(12):833838,钙摄入量与肾结石的相对危险,1.0,0.74,0.68,0.68,0.66*,1050,Ca intake(mg/d),n45,619,相对危险RR,前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险,Liebman E,Lewanczuk R,Bolli P