肥胖的病理生理(内分泌篇)--课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,肥胖的病理生理（内分泌篇）,1,肥胖的病理生理（内分泌篇）1,肥胖,(Obesity),的定义,一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内,脂肪,，尤其是甘油三酯,(TG),积聚过多而导致的一种状态。,百度词条,A status with BODY WEIGHT that is grossly above the acceptable or desirable weight,usually due to accumulation of excess,FATS,in the body.The standards may vary with age,sex,genetic or cultural background.,PubMed,2,肥胖(Obesity)的定义一定程度的明显超重与脂肪层过,体重指数（,Body Mass Index,）,BMI,（,kg/m,2,）,=,体重（,kg,）,/,身高（,m,）,2,3,体重指数（Body Mass Index）BMI（kg/m2,肥胖的类型,单纯性肥胖,病理性肥胖,4,肥胖的类型单纯性肥胖4,单纯性肥胖,5,单纯性肥胖5,病理性肥胖,6,病理性肥胖6,内分泌系统（,Endocrine System,）,狭义概念：,是指一群特殊化的细胞组成的内分泌腺。这些腺体分泌高效能的有机化学物质（激素），经过血液循环而传递化学信息到其靶细胞、靶组织或靶器官，发挥兴奋或抑制作用。,7,内分泌系统（Endocrine System）狭义概念：,脂肪组织,重要的内分泌器官,由成熟的脂肪细胞、前体脂肪细胞、内皮细胞、神经纤维和巨噬细胞等细胞组成,白色脂肪可分泌,超过,100,种,的激素细胞因子：,瘦素,(Leptin),、脂联素,(Adiponectin),、抵抗素,(Resistin),、内脏脂肪因子,(Visfatin),、,白介素,6(IL-6),、,肿瘤坏死因子,(TNF),、血纤溶酶原激活物抑制剂,(PAI-1),8,脂肪组织重要的内分泌器官由成熟的脂肪细胞、前体脂肪细胞、,脂肪内分泌的生物学效应,血脂代谢异常,血糖代谢异常,高血压,冠心病,血管栓塞,恶性肿瘤,“前炎症状态”,9,脂肪内分泌的生物学效应血脂代谢异常 9,脂肪内分泌的生物学效应,血脂代谢异常,血糖代谢异常,高血压,冠心病,血管栓塞,恶性肿瘤,“前炎症状态”,胰岛素抵抗,10,脂肪内分泌的生物学效应血脂代谢异常 胰岛素抵抗10,胰岛素抵抗,(Insulin Resistance,IR),指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的,敏感性下降,，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。,空腹血糖可正常，但,餐后血糖升高,，糖耐量呈糖尿病曲线。,11,胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR),胰岛素,胰岛素是机体内,唯一降低血糖,的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质,合成,的激素。作用机理属于,受体酪氨酸激酶,机制。,促进胰岛素分泌的因素：,血浆葡萄糖浓度升高,血液中氨基酸（精、赖、亮、苯丙）浓度升高,进餐后胃肠道激素增加,迷走神经兴奋,(,交感神经兴奋可减少胰岛素分泌）,12,胰岛素胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原,继发性高胰岛素血症,肥胖患者存在高胰岛素血症及,C,肽分泌量增加，故患者于禁食时有抗酮体倾向，,不易出现酮症,。,继发性高胰岛素血症可引起,交感活性亢进,和,肾脏水钠潴留,，交感活性亢进使机体产热增加，是一种对肥胖的负反馈调节，但这种调节以血压升高和血脂代谢障碍为代价。,13,继发性高胰岛素血症肥胖患者存在高胰岛素血症及C肽分泌量增加，,代谢综合征,(Metabolic Syndrome,，,MS),1947,年，,Vague,：腹型肥胖是糖尿病和动脉粥样硬化的危 险因子,1966,年，,Camus,：提出“代谢性三重综合征”,的概念,1988,年，,Reavel,：提出“,x,综合征”（“胰岛素抵抗综合征”）,1995,年，,Stem,：提出了“共同土壤”学说,1997,年，,Zimmet,：将其命名为“代谢综合征”,1999,年，,WHO,提出了,MS,的工作定义，促进了,MS,研究的广泛开展,14,代谢综合征(Metabolic Syndrome，MS)19,MS,诊断标准,(ATP llI),2002,年,美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组第三次指南,(NCEP-ATP llI),符合下列,5,个条件中的,3,项或,3,项以上即为,MS,：,(1),中心性肥胖，腰围,(WC),男性,102 cm,，女性,88 cm,；,(2),血甘油三酯,(TG)1.69mmol,L,；,(3),高密度脂蛋白胆固醇,(HDL-C),男性,1.04mmol,L,女性,1.30mmol,L,；,(4),空腹血糖,(FPG)6.1mmol,L,；,(5),血压,130,85mmHg,。,15,MS诊断标准(ATP llI)2002年15,MS,诊断标准,(,我国,),2004,年,中华医学会糖尿病分会制定,符合下列,4,个条件中的,3,项或,3,项以上即为,MS,：,(1),肥胖体重指数,(BMI)25kg,m,2,；,(2),血脂紊乱：,TG 1.69mmol,L,及,(,或,),HDL-C,男性,0.9mmol,L,，女性,1.0mmol,L,；,(3),高血糖：,FPG 6.1mmoI,L,及,(,或,),已确诊为糖尿病者；,(4),血压,140,90mmHg,及,(,或,),已确诊为高血压的患者。,16,MS诊断标准(我国)2004年16,BMI,是,MS,发病的中心因素，肥胖是,MS,的首发因素。,预测,MS,发生的最佳指标是,腰围,。,腰臀比是预测全因死亡率最好的人体学测量方法。,腰围的切点：,美国：男性,102 cm,、女性,88 cm,我国：男性,85 cm,、女性,80 cm,17,BMI是MS发病的中心因素，肥胖是MS的首发因素。17,“致命四联症”,高胰岛素血症,高血压,腹型肥胖,血脂异常,18,“致命四联症”高胰岛素血症高血压腹型肥胖血脂异常18,肥胖相关高血压,BMI,是高血压的独立危险因素：,脂肪每增加,10,，收缩压与舒张压相应平均升高,6mmHg,和,4mmHg,机制：,血容量增多：肾小管回吸收钠增加,血管收缩：高胰岛素血症引起交感神经张力增高,结局：,心率及心输出量增加，加重左心室负担,心腔扩大和心力衰竭发作,19,肥胖相关高血压BMI是高血压的独立危险因素：19,肥胖相关肾病（,ORG),MS,患者发生微量蛋白尿的危险性是普通人群的,2,4,倍,对,20,岁以上的慢性肾脏病,(chronic kidney disease,，,CKD,）患者进行流行病学调查，发现,MS,患者发生,CKD,的危险性比无,MS,者增加,3.19,倍,“Obesity-Related Glomerulopathy”,，患者临床上表现为高血压、高脂血症和蛋白尿，病理改变为肾小球肥大和（或）局灶节段性肾小球硬化,(FSGS,）,20,肥胖相关肾病（ORG)MS患者发生微量蛋白尿的危险性是普通人,MS,的治疗原则,非药物治疗,减轻体重：饮食调整,+,坚持锻炼,药物治疗,减轻,IR,：二甲双胍、血管紧张素转换酶抑制,控制血压、血糖及血脂紊乱,改善血液流变学状态：阿司匹林,21,MS的治疗原则非药物治疗 21,Key Words,IR,细胞因子,脂肪,肥胖,MS,22,Key WordsIR细胞因子脂肪肥胖MS22,手术对内分泌的影响,应激反应、正压通气等可促进抗利尿激素的释放。,手术及创伤交感神经兴奋和肾上腺皮质激素分泌增加，甲状腺素、胰高血糖素分泌增高，胰岛素分泌减少。,低温可抑制内分泌反应，肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素、儿茶酚胺分泌减少。,缺氧及二氧化碳蓄积可促进垂体,ACTH,的分泌，刺激儿茶酚胺的释放。,循环容量不足时，抗利尿激素、肾上腺皮质激素、生长激素、胰岛素分泌增加，儿茶酚胺释放增多。,23,手术对内分泌的影响应激反应、正压通气等可促进抗利尿激素的释放,肥胖患者麻醉药品的投放,水溶性：,按理想体重计算,脂溶性：,负荷量按总体重计算,维持量应慎重地减少,24,肥胖患者麻醉药品的投放水溶性：24,实际体重（,real body weight,，,RBW,）,总体重（,total body weight,，,TBW,）,理想体重（,ideal body weight,，,IBW,）,身高（,cm,）,-1000.9,男性：身高（,cm,）,-105,女性：身高（,cm,）,-100,校正体重（,corrected body weight,，,CBW,）,CBW20%=IBW+20%(TBW-IBW),CBW40%=IBW+40%(TBW-IBW),25,实际体重（real body weight，RBW）25,肥胖患者麻醉药品的投放,吸入麻醉药物：首选异氟烷（“氟烷性肝炎”、肾损少见）,咪达唑仑、硫喷妥钠：总体重,阿片类如芬太尼、阿芬太尼：校正体重,异丙酚诱导剂量及维持量：理想体重,顺式阿曲库铵、罗库溴铵：理想体重,阿曲库铵：总体重（“霍夫曼消除”）,司可林：总体重（血浆胆碱酯酶活性增强）,26,肥胖患者麻醉药品的投放吸入麻醉药物：首选异氟烷（“氟烷性肝炎,肥胖患者血管活性药物的选择,大剂量利尿剂：加重胰岛素抵抗，低钾血症,阻滞剂：增加胰岛素抵抗并掩盖和延长低血糖症,阻滞剂：改善胰岛素抵抗，增加心力衰竭发生的可能,推荐：血管紧张素,II,受体拮抗剂或转换酶抑制剂、长效钙拮抗剂和小剂量利尿剂,27,肥胖患者血管活性药物的选择大剂量利尿剂：加重胰岛素抵抗，低钾,肥胖患者术中血糖控制？,28,肥胖患者术中血糖控制？28,Thank You!,29,Thank You!29,