药物效应动力学课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,扬州环境资源学院,药理,第二章药物效应动力学,pharmcodynamics,扬州环境资源职业技术学院,Department of Pharmacology,第二章药物效应动力学pharmcodynamics扬州环,1,药物作用,：,指药物与机体细胞间，通过分子相互作用的初始作用。,药理效应,：,指药物作用所致的机体细胞和器官,功能,的改变。,药物作用的性质取决于药物的化学结构:,构效关系,structure-activity relationship,。,药物效应动力学,药物作用：指药物与机体细胞间，通过分子相互作用的初始作用。药,2,一、药物基本作用,兴奋（,excitation,）-,使原有功能水平提高,肾上腺素激动,受体,-心肌收缩力增强,-心率加快,抑制（,inhibition）-,使原有功能水平降低,普萘洛尔阻断,受体,-心肌收缩力减弱,-心率减慢,药物效应动力学,一、药物基本作用兴奋（excitation）-使原有,3,二、作用类型,局部作用未进入血液循环,局部麻醉,吸收作用进入血液循环,心脏抑制,直接作用-,增强心肌收缩力,间接作用-继发于直接作用,利尿、消肿,普 鲁卡因,洋地黄,药物效应动力学,二、作用类型 普 鲁卡因洋地黄药物效应动力学,4,选 择 作 用-与治疗目的无关作用,少,，,不良反应相对少,普遍细胞作用-选择性低，不良反应相,对较多,选择性低的优点：广谱抗菌、抗寄生虫,药物效应动力学,选,择,性,选 择 作 用-与治疗目的无关作用,5,防治作用：,指在临床应用药物时，既可以产生符,合用药目的的作用。,预防作用,:,治疗作用,:,不良反应：,出现的一些不符合用药目的的甚至给病,人带来痛苦的反应。,对因治疗-治本（抗感染抗菌素）,对症治疗-治标（退热-解热镇痛药）,两,重,性,药物效应动力学,对因治疗-治本（抗感染抗菌素）两药物效应动力,6,三、不良反应,(,一),副作用,：,指在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。,(,二),毒性作用,：,由于剂量过大或时间过长所致引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。,急性毒性,-立即发生,慢性毒性,-蓄积作用,三致反应,致癌,致畸反应停,致突变,药物效应动力学,三、不良反应致癌药物效应动力学,7,(,三),变态反应,：,一类免疫反应；与用药剂量无关，且不易预知。有些药物应做过敏皮肤试验，如,青霉素,。,(,四),特异质反应（基因缺陷反应）,：,指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比，如机体葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，,伯氨喹啉,可引起急性溶血、高铁血红蛋白症。,药物效应动力学,(三)变态反应：药物效应动力学,8,(,五),后遗效应,：,指停药后血药浓度降至,阈浓度,以,下时残存的生物效应。,短效应-,巴比妥类催眠药的,宿醉现象,长效应-,氨基甙类抗菌素引起的,永久,性耳聋,后遗症,(,六),继发性反应,：,是药物治疗作用所产生的不良后果，又称治疗矛盾，如广谱抗菌素引起的,二重感染,。,药物效应动力学,(五)后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以药物效应动力学,9,(,七),药物的依赖性,：,1,、躯体,依赖性（成瘾性）：,精神和躯体方面对药物的依赖性，造成机体适应状态的,欣快感,，中断用药将产生强烈 的,戒断症状,，如吗啡等镇痛药。,2,、精神,依赖性（习惯性）：,愉悦满足感,，有用药的强烈愿望，停药后会造成极大的精神负担,药物效应动力学,(七)药物的依赖性：药物效应动力学,10,药物性疾病（,drug-induced disease),：,指用药不当所引起的损伤性、危害性较大，又不易恢复的慢性毒性反应，与副作用和急性毒性不同。如,糖皮质激素,-类肾上腺皮质功能亢进,吩 噻 嗪 类,-帕金森氏综合症,药物效应动力学,药物性疾病（drug-induced disease)：药物,11,剂量,效应,最小有效量,最小中毒量,最小致死量,极 量,无效,常用量,（治疗量）,中毒,死亡,安全范围,量效关系,（,dose-response relationship,）,药物效应动力学,剂量效应最小有效量最小中毒量最小致死量极,12,剂量效应关系,：药理效应与剂量在一定范围成比例。常用“浓度效应关系”,效能,：药物所能产生的最大效应。反映内在活性(,Emax)。-,纵坐标,效价强度,：药物达到一定效应时所需的剂量。反映亲和力(,ED,50,)；-,横坐标,量效关系,（,dose-response relationship,）,药物效应动力学,剂量效应关系：药理效应与剂量在一定范围成比例。常用“浓度,13,0.1,1000,0.3,1,3,10,30,100,300,单次剂量,(,mg),每日排钠量,200,150,100,50,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,速尿,氯噻嗪,mmol,量效关系,（,dose-response relationship,）,药物效应动力学,ED,50,Emax,0.110000.3131030100300单次剂量(mg),14,量反应,：药理效应强弱是连续增减的量变，如,HR,（,心率）、,Bp,（,血压）等,质反应,：只能以,阳性,和,阴性,来表示的 效应,量效关系,（,dose-response relationship,）,药物效应动力学,量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如HR（心率）、Bp（,15,从量效曲线可看出,：半数有效量,ED,50,、,半数致死量,LD,50,。,反映药物安全性参数,：,治疗指数,TI=LD,50,/ED,50,愈大愈安全,LD,50,是衡量一个药物毒性大小的重要标志之一，,LD,50,愈大，药物毒性愈大吗？,Question,量效关系,（,dose-response relationship,）,药物效应动力学,从量效曲线可看出：半数有效量ED50、半数致死量LD50。,16,渗透压改变 甘露醇（脑水肿）,脂溶性,麻醉乙醚,影响,pH,抗酸药中和胃酸,碱化或酸化尿液,络合作用 二巯基丙醇能络合类金属砷,用于砷中毒,1.非特异性药物作用机制：,理化性，,非结构性,药物作用机制,药物效应动力学,（,Mechanism of action,）,1.非特异性药物作用机制：理化性，药物作用机制药物效应动力学,17,参与或干扰细胞,代谢,补充疗法或抗代谢药：胰岛素、5-氟尿嘧啶。,影响体内,活性物质,阿司匹林抑制前列腺素的合成,对,酶,的影响,新斯的明、噢美拉唑,作用于细胞膜,离子通道,钙通道拮抗剂,作用于,受体,2.特异性药物作用机制：,结构特异性,药物作用机制,药物效应动力学,（,Mechanism of action,）,2.特异性药物作用机制：结构特异性药物作用机制药物效应动力,18,1,）受体概念与分类,：,存在于细胞膜上或细胞浆或细胞核内能与特定物质结合并传递信息引起特定生物效应的大分子蛋白质。,1.细胞膜受体：肾上腺素受体（,，,）,胆碱受体（,M，N）,2.胞浆内受体：甾体激素-,R,如肾上腺皮质激素-,R，,性激素-,R,3.细胞核受体：如甲状腺激素-,R,3,、受体学说,药物作用机制,药物效应动力学,（,Mechanism of action,）,1）受体概念与分类：存在于细胞膜上或细胞浆或细胞核内能与特定,19,药效学,药物与受体,:,由来,1878年,Langley,提出可能存在一种与药物结合的,物质,。,1905年称种物质为,接受,物质（,receptive substance）,。,1908,年,Ehrlich,首先提出,受体（,receptor，R）,。,占领学说,Occupation theory,、,速率学说,Rate theory、,二态模型,Two model theory。,1948,年,Ahlquist,提出肾上腺素,受体亚型,。,1972,年,Sutherland,第二信使学说,。,两个条件,1.亲和力：药物与受体相结合,的能力,2.,内在活性：药物与受体结合后,产生效应的能力,药效学药物与受体:由来1878年Langley提出可能存,20,2,）受体特征,：,(1),敏感性 低浓度-高效应,(2),特异性 能与结构相适应的,配体（,ligand）,药物或体内活性物质,相结合；,(3),可逆性 体内配体结合的快，解离也快,(4),饱和性 决定药物具备出现,最大效应,和,竞争性,拮抗作用,药物作用机制,药物效应动力学,（,Mechanism of action,）,2）受体特征：药物作用机制药物效应动力学（Mechan,21,3,）,Clark,占领学说（,Occupation theory）,认为,药物和受体结合产生效应的,两个条件,亲和力,：,药物与受体结合的能力。,内在活性,：,药物与受体结合后产生效应的能力。,药物作用机制,药物效应动力学,（,Mechanism of action,）,3）Clark占领学说（Occupation theory）,22,激动药,部分激动药,拮抗药,亲和力,+,+,+,内在活性,+,+,例 药,吗 啡,（阿片-,R),镇痛新,（阿片-,R),纳洛酮,（阿片-,R),部分激动药与完全激动药并用还可拮,抗激动药的部分效应。,4,）药物分类,药物作用机制,药物效应动力学,（,Mechanism of action,）,激动药部分激动药拮抗药亲和力+内在活性+例,23,竞争性拮抗药,：其特点是可逆性与激动药竞争相同的受体结合，量效曲线平行右移最大效应不变。,非竞争性拮抗药,：其特点是与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性，不竞争同一受体使激动药量效曲线非平行右移最大效应降低。,拮抗药,药物作用机制,药物效应动力学,（,Mechanism of action,）,竞争性拮抗药：其特点是可逆性与激动药竞争相同的受体结合，,24,竞争性拮抗药,非竞争性拮抗药,药物作用机制,药物效应动力学,（,Mechanism of action,）,竞争性拮抗药非竞争性拮抗药药物作用机制药物效应动力学（Mec,25,药效学,药物与受体,:,药物分类,竞争性拮抗药,药效学药物与受体:药物分类竞争性拮抗药,26,药效学,药物与受体,:,药物分类,非竞争性拮抗药,药效学药物与受体:药物分类非竞争性拮抗药,27,