弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展,Jan.172015上海,弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展,2000,年之前,，,CHOP,一直是适用于,DLBCL,患者的最佳治疗方法,Fisher RI et al.N Engl J Med 1993;328:1002-1006.,治疗组的比例,死亡,3年估值,有风险的患者,随机治疗后的时间（年）,2000年之前，CHOP一直是适用于DLBCL患者的最佳治疗,2000年之后，R-CHOP 成为了 DLBCL的标准治疗,GELA,研究,:60-80,岁,NHL,MInT,研究,:18-60,岁,DLBCL,Coiffier B,et al.Blood(ASH Annual Meeting Abstracts),Nov 2009;114:3741,Pfreundschuh M,etal.Blood 2004;104:40a(abstract 157),2000年之后，R-CHOP 成为了 DLBCL的标准治疗G,利妥昔单抗时代的治疗挑战,Wyndham H etal.,Haematologica 2012;97(5):758-765,以,R-DA-EPOCH,诱导的DLBC,L,患者的生存结果,至疾病进展时间,无事件生存时间,总生存时间,无事件生存的可能性,至疾病进展时间的可能性,总体生存的可能性,自研究纳入后的时间（年）,自研究纳入后的时间（年）,自研究纳入后的时间（年）,利妥昔单抗时代的治疗挑战Wyndham H etal.H,来那度胺联合,R-CHOP,克服初治,non-GCB,DLBCL,的不良预后,来那度胺联合R-CHOP克服初治non-GCB DLBCL的,试验设计,R2-CHOP(6,个疗程，每个疗程,21,天,):*,来那度胺,25 mg PO,，第1-10天给药，,利妥昔单抗,(375 mg/m,2,),、环磷酰胺,(750 mg/m,2,),、,多柔比星,(50 mg/m,2,),、长春新碱,(1.4 mg/m,2,)IV,，第1天给药,和泼尼松,(100 mg/m,2,)PO,，第1-5天给药,*,每个疗程的第2天给予乙二醇化非格司亭,(6 mg SC),，并且每天给予阿司匹林,(81 mg PO),资格性,(N=64),初诊为,CD20,阳性,的,II,至,IV,期,DLBCL,除了治疗期间接受抗凝治疗以外，无威胁生命的病史或复发性血栓形成或栓塞,单臂，2期，开放性性研究,主要研究终点：EFS；次要研究终点：PFS,OS,R,R,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,试验设计R2-CHOP(6 个疗程，每个疗程 21天):*,R-CHOP匹配对照,2004年2月-2010年3月，Mayo 门诊淋巴瘤数据库中符合本实验入组标准的,87,例患者,接受标准,R-CHOP,治疗,进行病理审核和免疫组化分型,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,R-CHOP匹配对照2004年2月-2010年3月，Mayo,入组/排除标准,入组标准,年龄18岁以上,CD20+，II-IV，初治DLBCL患者,可测量病灶（CT显示直径1.5 cm）,ECOG,PS,：0-2,心脏射血分数45%,中性粒细胞数1500/,l，PLT100,000/,l,胆红素1.5,ULN，转氨酶3,ULN，肌酐2,ULN,排除标准,怀孕/哺乳期妇女,HIV感染,中枢神经系统浸润,移植后淋巴增殖性疾病,近6个月有心梗病史或有ESA治疗史,威胁生命的或复发的血栓事件，除非同时接受抗凝治疗,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,入组/排除标准入组标准Grzegorz S.Nowakow,基线特征,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,基线特征Grzegorz S.Nowakowski.JC,可评估患者,(n=60),4/64,例患者无法进行评估,(3,例患者拒绝进行评估，1例患者在评估前死亡,),缓解率，,%(PET,标准,),15%,98%,2%,80%,ORR,PD,PR,CR,总体缓解率高达,98%,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,可评估患者(n=60)缓解率，%(PET 标准)1,R2,方案更加延长PFS和OS,PFS（%，24m）,OS（%，24m）,R2-CHOP,59,78,R-CHOP,52,65,R2-CHOP,R2-CHOP,R-CHOP,R-CHOP,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,R2方案更加延长PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，2,R2,方案能够更好改善,non-GCB,组的PFS,R-,CHOP,R2-CHOP,PFS（%，24m）,GCB,non-GCB,R-CHOP,64,28,R2-CHOP,59,60,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,R2方案能够更好改善non-GCB组的PFSR-CHOPR,R2,方案能够更好改善,non-GCB,组的OS,OS（%，24m）,GCB,non-GCB,R-CHOP,74,46,R2-CHOP,75,83,R-CHOP,R2-CHOP,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,R2方案能够更好改善non-GCB组的OSOS（%，24m,不良事件可控,3级,4级,5级,非血液毒性,25%,2个,1个,血液学毒性,94%,77%,持续时间短，继发性发热和出血事件低,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,不良事件可控3级4级5级非血液毒性25%2个1个血液学毒性,讨论,初始治疗方案的改善可以依靠联合新的作用机制的药物而非化疗强度的增加,来那度胺（,25 mg qd,，,d1-10,）联合,R-CHOP,显示出良好的疗效与安全性,联合来那度胺的疗效获益在,non-GCB,亚型中更为突出,Grzegorz S.Nowakowski.JCO,August 18,2014,讨论初始治疗方案的改善可以依靠联合新的作用机制的药物而非化疗,Czuczman MS,et al.A Phase 2/3 Multicenter,Randomized Study Comparing the Efficacy and Safety of Lenalidomide Versus Investigators Choice in Relapsed/Refractory DLBCL.,Oral presentation at:Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology,2014;December 6-9;San Francisco,CA.Abstract 628.,2014 ASH,一项,2/3,期多中心，随机比较来那度胺和研究者选择的单药方案治疗复发,/,难治弥漫大,B,细胞淋巴瘤的疗效与安全性研究,Czuczman MS,et al.A Phase 2/,目的与方法,DLC-001:2/3,期,多中心,随机比较来那度胺单药和研究者选择治疗复发,/,难治弥漫大,B,细胞淋巴瘤的研究,分层,:GCB vs non-GCB,疗效终点,主要终点,:ORR,探索性终点,:PFS,OS,基于,GEP,的亚组分析,试验终点,2,期,:,确定最敏感的,DLBCL,的亚型,(,P,0.15,支持来那度胺,),3,期,:,前瞻性随机比较来那度胺和研究者的选择治疗特定亚型的,PFS,Czuczman MS,et al.A Phase 2/3 Multicenter,Randomized Study Comparing the Efficacy and Safety of Lenalidomide Versus Investigators Choice in Relapsed/Refractory DLBCL.,Oral presentation at:Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology,2014;December 6-9;San Francisco,CA.Abstract 628.,目的与方法DLC-001:2/3期,多中心,随机比较来,试验设计,发生疾病进展，研究者选择（,IC,）组患者可以跨组接受来那度胺的治疗,IC,组,29,例患者由于疾病进展接受了来那度胺的治疗,治疗至疾病进展或不可耐受的毒性,Czuczman MS,et al.A Phase 2/3 Multicenter,Randomized Study Comparing the Efficacy and Safety of Lenalidomide Versus Investigators Choice in Relapsed/Refractory DLBCL.,Oral presentation at:Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology,2014;December 6-9;San Francisco,CA.Abstract 628.,试验设计Czuczman MS,et al.A Phas,DLBCL,亚型分析,免疫组化,Eligibility selection,GCB vs non-GCB,应用,Hans,标准检测福尔马林固定的淋巴结组织,1,基于,CD10,，,BCL6,和,MUM1,的表达,1,在两个中心病例实验室进行,90%,一致性,基因表达谱,探索性分析,GCB vs ABC,新鲜冰冻的淋巴结组织,Affymetrix U133 Plus 2.0,微阵列基因芯片,1.Hans CP,et al.Blood.2004;103:275-82.,Czuczman MS,et al.A Phase 2/3 Multicenter,Randomized Study Comparing the Efficacy and Safety of Lenalidomide Versus Investigators Choice in Relapsed/Refractory DLBCL.,Oral presentation at:Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology,2014;December 6-9;San Francisco,CA.Abstract 628.,ABC,activated B-cell-like;BCCA,BC Cancer Agency;BCL6,B-cell lymphoma 6;CHU,Centre Hospitalier Universitaire;NCI,National Cancer Institute.,DLBCL 亚型分析免疫组化基因表达谱1.Hans CP,基线特征均衡,ITT,人群,:107,人,mITT,人群,:102,人,弥漫大,B,细胞淋巴瘤患者的诊断和亚型分析由中心病例实验