医学ppt课件肾病综合征专业知识

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth levels,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth levels,肾病综合症的由来,1932,年,Christine,发现某些患者在,水肿,的同时伴,大量蛋白尿,、高血压、,高血脂,、,低蛋白血症,等一组症状；,后发现许多患者具有相同的上述表现，首次提出,肾病综合征（,nephrotic syndrome,）,的概念,肾病综合症的由来1932年,Christine 发现某些患,定 义,蛋白尿,3.5g/d,或,50mg/kg(,儿童,),血浆白蛋白,30g/L,水肿,血脂升高,定 义蛋白尿3.5g/d或50mg/kg(儿童),NS,分类及常见病因,分类,儿童,青少年,中老年,原发性,微小病变型肾病,系膜增生性肾小球肾炎,微小病变型肾病,局灶节段性肾小球硬化,系膜毛细血管性肾小球肾炎,膜性肾病,继发性,过敏性紫癜性肾炎,乙型肝炎病毒相关性肾炎,系统性红斑狼疮肾炎,系统性红斑狼疮肾炎,过敏性紫癜肾炎,乙型肝炎病毒相关性肾炎,糖尿病肾病,肾淀粉样变性,骨髓瘤性肾病,淋巴瘤或实体肿瘤性肾病,NS分类及常见病因分类儿童青少年中老年原发性微小病变型肾病系,病 因 及 病 理,一、原发性肾小球疾病,(,一,),微小病变肾病,(MCD),(,二,),局灶性节段性肾小球硬化,(FSGS),(,三,),膜性肾病,(MN),(,四,),系膜增生性肾小球肾炎（,MsPGN,）,(,五,),膜增生性肾炎（,MPGN,）,病 因 及 病 理一、原发性肾小球疾病,微小病变肾病,(MCD),1.,临床表现为肾病综合征、光镜下无明显病理改变、电镜下以足细胞足突融合为特点的一类肾小球疾病。,2.MCD,在儿童,NS,最常见的病理类型，约占,10,岁以下儿童,NS90%,以上，,26,岁发病高峰年龄；男女比例,23:1,，,10,岁以上未成年人,NS50%-70%,，成人,NS10%-20%,，成人,3040,岁多见。,3.,微小病的发病机制：可能为,T,淋巴细胞功能异常,及,循环中存在多种使毛细血管通透性增加的循环因子,，损坏了,肾小球的电荷屏障,，产生,选择性蛋白尿,。,微小病变肾病(MCD)1.临床表现为肾病综合征、光镜下无明显,微小病变肾病,(MCD),正常肾小球，,足细胞足突,MCD,肾小球，,足细胞足突,融合,光镜：肾小球基本正常,免疫荧光：大部分患者无免疫沉积物和补体沉积,电镜：广泛的足细胞足突消失，肾小球脏层上皮细胞足突消失、融合、空泡变，裂孔闭塞，微绒毛形成，但并非特异性。,微小病变肾病(MCD)正常肾小球，MCD肾小球，光镜：肾小球,局灶性节段性肾小球硬化,(FSGS),临床表现无特异性，所有年龄均可发病，但多数发病年龄在,25-35,岁，男性高于女性，黑种人多见。过去,20,年，,FSGS,发病率增加，从占肾小球病变的,10%,增至,25%,。,临床表现：,蛋白尿 非肾病综合征,(1-2g/d),儿童多见,血尿,50%,肾功能不全,1/3,高血压,1/3,成人多见,机制尚不清楚。,局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)临床表现无特异性，所有年,局灶性节段性肾小球硬化,(FSGS),原发型（特发性）,FSGS,（光镜下）,非其它类型,FSGS,（,NOS,型）、尖端型,FSGS,、塌陷型,FSGS,、,细胞型,FSGS,、门周型,FSGS,继发型,FSGS,1.HIV,感染,2.,静脉毒品（海洛因）滥用,3.,其他药物（干扰素、帕米膦酸）,4.,基因异常,5.,肾小球肥大,6.,肾单位减少,局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)原发型（特发性）FSGS,微小病变肾病,(MCD),Normal,FSGS,光镜：肾小球病变呈局灶性、节段性分布是本病特征性的病变。,免疫荧光：硬化节段毛细血管袢通常有,C3,、,C1q,、,IgM,呈不规则颗粒状、团块状或结节状沉积，非硬化则无。,电镜：主要是识别易根据光镜误诊为,FSGS,的肾小球瘢痕的其他病因。,微小病变肾病(MCD)NormalFSGS光镜：肾小球病变呈,膜性肾病,(MN),以大量蛋白尿或,NS,为主要表现，病理上以肾小球毛细血管基膜均匀一致增厚、有弥漫性上皮下免疫复合物沉积为特点，一般不伴有细胞增殖的一组疾病，分特发性,MN,和继发性,MN,。,特发性,MN,可见于任何年龄，以成人多见，平均,35,岁左右，男女比例,2:1,，约占成人,NS20%-40%,，在原发肾小球疾病中约,10%,。,起病隐匿，少数前驱感染史；,15-20%,以无症状蛋白尿为首发；,80%,表现,NS,；蛋白尿为非选择性；,30-50%,成人患者镜下血尿；早期血压多正常；,80%,有不同程度水肿。,机制：目前更倾向于自身免疫性疾病，原位免疫复合物沉积于肾小球基膜的上皮侧，导致免疫损伤和炎症。,继发性,MN,主要由循环免疫复合物所致。,膜性肾病(MN)以大量蛋白尿或NS为主要表现，病理上以肾小球,膜性肾病,(MN),膜性肾病(MN),膜性肾病,(MN),光镜、电镜：上皮下免疫复合物沉积和基底膜增厚及变形。,免疫荧光：,IgG,、,C3,呈细颗粒状弥漫性沉积于肾小球毛细血管袢。,IMN,：免疫复合物只分布在毛细血管袢而不分布在系膜区，一般无内皮或系膜细胞增生。以,IgG4,沉积为主。,继发性,MN,：循环免疫复合物引起，分布在毛细血管袢外，还可在系膜区沉积，系膜区有电子致密物沉积。以,IgG,的其他亚型沉积为主。,膜性肾病(MN)光镜、电镜：上皮下免疫复合物沉积和基底膜增厚,系膜增生性肾小球肾炎（,MsPGN,）,占原发性,MN30%,，我国发病率高，好发于青少年；,50%,前驱感染。,临床特征：,1.,青少年常见，男女比例为,1.5-2.3:1,2.,无症状性蛋白尿,3.,孤立性血尿,4.,蛋白尿合并血尿,5.,肾病综合征,6.,高血压,20%-40%,7.,肾功能不全：,10%-25%,系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）占原发性MN30%，我国发,系膜增生性肾小球肾炎（,MsPGN,）,光镜：肾小球系膜细胞和系膜基质弥漫增生。,免疫荧光：,IgA,肾病：以,IgA,沉积为主,非,IgA,肾病：以,IgG,、,IgM,沉积为主,电镜：系膜增生，系膜区可见到电子致密物。,系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）光镜：肾小球系膜细胞和系膜,膜增生性肾炎（,MPGN,）,占原发性肾小球疾病的,10%,；分为原发性和继发性。,主要见于少儿及青年。,90%I,型和,70%II,型,MPGN,处于,816,岁年龄段，男女发病,1.2:1,。,MPGN1/3,以上有感染史；几乎均有血尿，约,1/4,表现为无症状血尿和蛋白尿，,50%,以上表现,NS,；,20%,起病表现急性肾炎综合症；,30-40%,起病时有高血压；,25%,起病即肾功能损害；,肉眼或镜下血尿；,30%,无症状蛋白尿；,50%NS,；,75%,血,C3,、,CH50,持续下降；,机制：,3/4,的,MPGN,患者有持续性低补体血症，但与,MPGN,的临床病程或预后无关。,膜增生性肾炎（MPGN）占原发性肾小球疾病的10%；分为原发,膜增生性肾炎（,MPGN,）,系膜细胞插入,MPGN,光镜：系膜细胞和系膜基质弥漫重度增生，可插入到肾小球基底膜和内皮细胞之间，使毛细血管袢呈“双轨征”。,免疫荧光：,IgG,和,C3,呈颗粒状系膜区及毛细血壁沉积。,电镜：系膜区和内皮下可见电子致密物沉积。,膜增生性肾炎（MPGN）系膜细胞插入MPGN光镜：系膜细胞和,膜增生性肾炎（MPGN）,病理和分型：,根据电子致密物的沉着部位及基底膜病变的特点分为三型：,第,型：光镜主要表现为内皮细胞和系膜细胞增生，基底膜增厚，系膜基质广泛插入基底膜与内皮细胞间而呈“双轨征”，本型之系膜增生最为严重，可分隔肾小球呈小叶状，称“分叶性肾炎”。部分患者出现新月体。免疫荧光检查可见,IgG,、,IgM,及,C3,颗粒沿系膜区及毛细血管壁呈颗粒状、“花瓣状”沉积。电镜检查可见系膜区和内皮下电子致密物沉积及系膜插入现象。,膜增生性肾炎（MPGN）病理和分型：,医学ppt课件肾病综合征专业知识,膜增生性肾炎（,MPGN,）,第,型：光镜表现于,型相似，但细胞增生不如,型明显。典型的免疫荧光表现为,C3,称线样和条带状在毛细血管壁沉积，免疫球蛋白沉着较少见。电镜可见电子致密物在,GBM,中条带状沉积，故也称为“致密物陈疾病,(DDD)”,。,膜增生性肾炎（MPGN）第型：光镜表现于型相似，但细胞增,医学ppt课件肾病综合征专业知识,膜增生性肾炎（MPGN）,第,型：本型除与第,型有共同改变之外，电镜下电子致密物除在内皮下沉积外，有较突出的上皮下免疫复合物沉着，并可见于膜性肾病一样的基底膜钉状突起。免疫病理呈,C3,、伴或不伴,IgG,及,IgM,，主要于基底膜分布，也沉积于系膜。,膜增生性肾炎（MPGN）第型：本型除与第型有共同改变之外,医学ppt课件肾病综合征专业知识,肾病综合征的主要病理类型,肾病综合征的主要病理类型,临 床 表 现,一、大量蛋白尿（,albuminuria,）,成人尿蛋白,3.5g/d,儿童尿蛋白,50mg/kg,临 床 表 现一、大量蛋白尿（albuminuria）,蛋白尿形成机制,生理状态下，肾小球机械屏障：,分子直径,1.8nm,，自由滤过,分子直径,1.8-4.2nm,，选择性滤过,分子直径,4.2nm,，不能滤过,(,一,),肾小球滤过膜,机械屏障,破坏,蛋白尿形成机制生理状态下，肾小球机械屏障：(一)肾小球滤过膜,蛋白尿形成机制,1.,足突表面糖蛋 白（负电荷）,2.,肾小球基底膜（负电荷）,3.,内皮细胞窗孔表面糖蛋白,(,负电荷,),(,二,),肾小球滤过膜,电荷屏障,破坏,蛋白尿形成机制1.足突表面糖蛋 白（负电荷）,蛋白尿形成机制,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,毛细血管,Bowman,囊,(,三,),肾小球,有效滤过压,升高,蛋白尿形成机制-毛细,蛋白尿形成机制,(,四,),足突病变,蛋白尿形成机制(四)足突病变,临 床 表 现,二、低白蛋白血症,(hypoalbuminemia),主要原因：,血浆白蛋白从肾小球滤过,其它原因：,肾小管分解白蛋白能力增加,胃肠道水肿导致白蛋白丢失增加,临 床 表 现二、低白蛋白血症(hypoalbuminemi,Muehrckes,带,长期低白蛋白血症可致甲床变白，在甲床上形成白色条带，称为,Muehrckes,带,Muehrckes 带长期低白蛋白血症可致甲床变白，在甲,临 床 表 现,三、水肿（,edema,）,临 床 表 现三、水肿（edema）,肾小球滤过膜屏障受破坏,血浆蛋白漏出,血浆白蛋白,和血浆渗透压,细胞内吞,滤过的蛋白,肾小管,(,集合管,)NaCl,重吸收,组织间液量,间质渗透压,水肿,肾病综合征水肿形成机制,A,B,肾小球滤过膜屏障受破坏血浆蛋白漏出血浆白蛋白细胞内,临 床 表 现,四、高脂血症,(hyperlipidemia),胆固醇,和,(,或,),甘油三脂,，也,可见,LDL,、,VLDL,，常与低蛋白血症,并存。,临 床 表 现四、高脂血症(,高 脂 血 症,肾病综合征高脂血症形成的,黄斑瘤,xanthelasma,高 脂 血 症肾病综合征高脂血症形成的黄斑瘤xanthela,血浆蛋白,肝脏,LDL,、,Lp(a),LPL,、,LCAT,活力下降,CM,、,VLDL,清除减慢,HDL,异常,高脂血症,肾小球内炎,症细胞聚集,肾小球内,脂质沉积,肾小球硬化,系膜细,胞增殖,脂质代谢异常及肾损伤机理,血浆蛋白肝