作用于消化系统药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十九章 消化系统药物,【,分类,】,抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆石溶解药、治疗肝昏迷药。,第一节 助消化药,多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。,常用的助消化药物：稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶、乳酶生、干酵母。,为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功能减退。,胃蛋白酶,乳酶生,：,干燥活乳酸杆菌制剂,【,作用,】,分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。,【,应用,】,用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不良性腹泻等。,【,注意事项,】,不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，,以免抗菌而降低疗效。,消化性溃疡,主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约,10%,，具有自然缓解和反复发作的特点。,临床主要症状：,反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。,第二节 抗消化性溃疡药,第二节 抗消化性溃疡药,发病机制：,损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,攻击因子,包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（,Hp,），促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药,防御因子,包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等。,抗消化性溃疡药的主要作用是：,降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少,“,攻击因子,”,的作用；,保护胃黏膜功能及修复或增强胃的,“,防御因子,”,。,常用抗消化性溃疡药有：,抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药和抗,Hp,药。,抗消化性溃疡病药的分类：,1.,抗酸药,：氢氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化镁,2.,抑制胃酸分泌药,1,）,M,胆碱受体阻滞药：,哌仑西平、替仑西平、坐仑西平,2,）,H,2,受体阻断药,：西咪替丁、雷尼替丁、,法莫替丁,抗溃疡病药的分类：,3,）促胃液素受体阻断药,：丙谷胺,4,）,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药：,奥美拉唑（洛赛,克）、兰索拉唑、泮托拉唑,3.,胃粘膜保护药：,米索前列醇,4.,抗幽门螺杆菌药：,抗溃疡病药和抗菌药联用,奥美拉唑,+,克拉霉素,+,阿莫西林,理想抗酸药,应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。,本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表,1,一般不单用，常用复方制剂,如,胃舒平、胃得乐,等。,可,增效，克服不良反应,。,胃舒平,组成：,氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏,一、抗酸药,五 种 抗 酸 药 的 比 较,NaHCO,3,MgSiO,3,Al,（,OH,）,3,MgO CaCO,3,抗酸强度 强 弱 中 强 强,显效时间 快 慢 慢 慢 较快,维持时间 短 较长 较长 较长 较长,收敛作用 ,产生,CO,2,碱血症 ,保护溃疡面 ,影响排便 轻泻 便秘 轻泻 便秘,胃酸分泌受组胺、促胃液素和,ACh,的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上,H,2,-R,、促胃液素,-R,和,M-R,，通过第二信使激活质子泵，将,H,+,从壁细胞内转运到胃腔，,K,+,从胃腔转运到壁细胞内，通过,H,+,-K,+,交换分泌胃酸。,二、抑制胃酸分泌药,H,2,受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药和,M,受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。,（一）,M,受体阻滞药,哌仑西平（,pirenzepine,）,哌仑西平对,M,1,-,胆碱受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用。,主要治疗消化性溃疡，愈合率为,70%,-,94%,。,（二）,H,2,受体阻滞药,常用药：,西咪替丁、雷尼替丁,、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。,其作用、应用、不良反应见第二十一章。,选择性阻断壁细胞,H,2,受体，抑制胃酸分泌作用较,M,胆碱受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。,用于消化性溃疡、卓,-,艾综合征等。,（三）促胃液素受体阻滞药,-,丙谷胺,丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃液素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。,临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比,H,2,-R,阻滞药差。,（四）质子泵抑制药,奥美拉唑,（洛赛克，,losec,）,【,药理作用,】,口服后，可浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酸和亚碘酰胺。后者的硫原子与,H,+,，,K,+,-ATP,酶上的巯基结合，形成抑制剂复合物，从而不可逆地抑制,H,+,泵功能，直至新的酶形成。,连续用,7,日，可使每日胃酸分泌降低,95%,以上。经,4-6,周，胃镜观察溃疡愈合率可达,97%,。,【,临床应用,】,用于胃、十二指肠溃疡；对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴达,90%,以上。,胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液,-HCO,3,-,盐屏障。,胃黏膜保护药能,抑制胃酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止有害因子损伤胃粘膜。,主要用于消化性溃疡的治疗。,三、粘膜保护药,PGE,在体内代谢快，作用广泛，不良反应多。其衍生物（米索前列醇）性质稳定，保护粘膜作用强，,常用。,（一）前列腺素衍生物,-,米索前列醇,【,体内过程,】,又名喜克溃，口服吸收良好，吸收率约,70%,80%,，,t,1/2,为,1.6,1.8 h,。,【,药理作用,】,抑制基础胃酸分泌；,抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和 胃蛋白酶的分泌；,提高粘液和,HCO3,-,盐分泌，增强粘液,-HCO3,-,盐 屏障作用；,增强粘膜细胞对损伤因子的抵抗力；,促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；,增加胃粘膜血流,（一）前列腺素衍生物,-,米索前列醇,应用,胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。,不良反应,稀便或腹泻，能引起子宫收缩，孕妇禁用。,（二）其他粘膜保护药,如硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋等。,在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的刺激和腐蚀，利于溃疡愈合。,Hp,为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭,Hp,是控制和根治,Hp,阳性溃疡病的主要手段。,Hp,在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,四、抗幽门螺杆菌（,Hp,）药,临床上常用,克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素,等,2-3,种药联用与,1,种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,根除幽门螺杆菌三联疗法方案,质子泵抑制剂或铋制剂,:,抗菌药物,:,奥美拉唑,40mg/d,克拉霉素,500-1000mg/d,兰索拉唑,60mg/d,阿莫西林,1000-2000mg/d,枸橼酸铋钾,480 mg/d,甲硝唑,800mg/d,第三节 止吐药,胃肠促动力药,甲氧氯普胺、多潘立酮（吗丁啉）,5-HT,3,受体阻断药,昂丹司琼（枢复宁）,一、胃肠促动力药,多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺,metoclopramide,（胃复安、灭吐灵）,易通过血脑屏障和胎盘屏障。,t,1/2,为,4,6,小时,作用,作用于,CTZ,，阻断,D2,受体，发挥止吐作用。使胃平滑肌松弛，幽门肌收缩，促进胃的正向排空和引起从食道至近段小肠平滑肌运动，使肠内容物从十二指肠向回盲部推进加快，发挥胃肠促进作用。,【,应用,】,肿瘤化疗、放疗引起的呕吐；慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等。,【,不良反应,】,大剂量静脉注射或长期应用，引起锥体外系症状，如肌震颤、震颤麻痹（又名帕金森病），坐立不安等。也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。孕妇慎用。,二、,5-HT,3,受体阻断药,昂丹司琼,ondansetron,（枢复宁）,竞争性拮抗,CNS,和胃肠道,5,-,HT,3,受体；,明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；,疗效优于甲氧氯普胺。,第四节 泻药,一、容积性泻药,硫酸镁、乳果糖、食物纤维素,二、接触性泻药,比沙可啶：二苯甲烷衍化物,蒽醌类化合物（大黄、芦荟等）,三、润滑性泻药,甘油、石蜡,泻药应用注意事项,1.,习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习惯着手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。,2.,应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便秘，以接触性泻药较常用。老人、动脉瘤、肛门手术等，以润滑性泻药较好。,3.,腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的泻药。,第五节 止泻药,阿片制剂,地芬诺酯,洛哌丁胺,鞣酸蛋白,小 结,抗消化性溃疡药物的类型,作用机制,临床应用,.,1.,起效快、作用强、作用短暂的抗酸药是（）,A,碳酸钙,B,氢氧化镁,C,氢氧化铝,D,三硅酸镁,E,碳酸氢钠,2.,抑酸作用最强的药物是（）,A,西咪替丁,B,哌仑西平,C,丙谷胺,D,奥美拉唑,E,碳酸氢钠,3.,防治功能性便秘可选用（,）,A,酚酞,B,甲基纤维素,C,硫酸镁,D,吡沙可啶,E,以上都不是,4.,奥美拉唑的作用机制是（）,A.,阻断,H,2,受体,B.,阻断,M,受体,C.,阻断质子泵,D.,阻断胃液素受体,E.,阻断多巴胺受体,5.,哌仑西平抑酸作用的机制是（）,A.,阻断,M,1,受体,B.,阻断,M,2,受体,C.,阻断,M,3,受体,D.,阻断,H,1,受体,E.,阻断,H,2,受体,1.,抑制胃酸分泌的药物有,_,、,_,、,_,和,_,等。（,H,2,受体阻断药,/M,胆碱受体阻滞药,/,促胃液素受体阻滞药,/,质子泵抑制药）,2.,硫酸镁口服有,_,和,_,作用，注射则有,_,和,_,作用。（导泻、利胆、抗惊厥、降血压）,3.,奥美拉唑的药理作用特点包括（,ABDE,）,A.,抑酸作用最强,B.,和质子泵泵结合不可逆,C.,抑制胃蛋白酶分泌,D.,作用强大持久,E.,有抗幽门螺旋杆菌作用,A.,西咪替丁,B.,硫糖铝,C.,氢氧化铝,D.,甲硝唑,E.,乳酶生,1.,胃黏膜保护药是（,B,）,2.,抗酸药是（,C,）,3.,抗幽门螺旋杆菌药物是（,D,）,4.,抑酸药是（,A,）,