从CSCO会议梳理全球胃癌与结直肠癌药物研发进展(2020)ppt课件

,2020,年,1,0月,从,C,S,C,O会议梳理全球药物研发进展,-,胃癌与结直肠癌,2020年10月从CSCO会议梳理全球药物研发进展-胃癌与,1,目录,胃癌,结直肠癌及其他,1,目录1,2,CS,C,O,胃癌研发总结,2,胃癌药,物,在研,临床,项目中,抗,体类,药物,占比较,多,，其,中,PD-1,是,主要,靶,点,。,化药,小,分子,研,发,则,以,VEGFR,为主要靶点。,在,分,析,的,13,个,临,床研,究,项目中，,潜,力较,大,的品种包,括,：1）,荣,昌生物制,药,研发,的,RC48-ADC（,注射,用纬迪,西,妥单,抗,）,在既往,接,受过,2,线,及以上,化,疗的,HER2,过表达,局,部晚,期或,转移性,胃,癌患,者中,显,示,出良好的治疗效,果,。,2）,基石药业,的,CS1001,联,合,XELOX,用于一线,治疗,晚期胃或胃食,管结,合,部,(G/GEJ),腺癌,，,具有,良,好持,久,的抗,肿,瘤,活,性,，,其,ORR,可,到,达,62%，,远,高于常,规,疗,法。,3）,阿,帕,替,尼,联合S-1、,替,吉奥,、,多西他赛,用,于治,疗,胃癌的研,究,均取,得,了阳性结,果,，有,望,为阿帕替,尼,的继,续,增,长,奠,定,基,础,。,4）,默,沙,东,的,派,姆,单,抗,+,化,疗,联,用,在,亚,洲,晚,期,胃,癌,/GEJ,患,者,中,的,分,析,中,，OS,在,CPS1,和,CPS10,的,患,者,中更,倾,向,于,派,姆单,抗,。5）,大,连,石,药,集,团,的,榄,香,烯,注,射,液,在,替,吉,奥,治,疗,基,础,上,能 够提高患者的免疫能,力,，,改,善,患,者,的,临,床,症,状,和,生,活,指,标,。,投资建议,：,建议,关,注,恒瑞医,药,（阿,帕,替尼）、,荣,昌生,物,制药,（RC48-ADC）,、,基,石,药业,（CS1001),等。,风险提示：,临床研究进,展,不达,预,期风,险,。,CSCO胃癌研发总结2胃癌药物在研临床项目中抗体类药物占比较,3,25.0%,50.0%,25.0%,化,药,(,包含小分子,靶向,药,),抗体,药,天然,来源,抗,肿,瘤,药,(,化,疗辅,助,药,),胃癌治疗药物研发分布,临床治疗方式的研发项目以化药为主(N=12),胃癌药物研发以抗体药为主(N=8),胃癌治疗在研项目中P,D,-1占比较多 (N=5),临床期和,II,期的胃癌药物研究较多(N=7),16.7%,16.7%,66.7%,免疫,治,疗,免疫,治,疗,+,化,药,化,药,(,包含,化,疗辅,助,药,),20%,40%,20%,20%,H,E,R,2,PD-1,PD-,L,1,V,E,G,FR-,2,、,c-,k,it,，,Ret,和,c-Src,等,14.29%,42.86%,42.86%,I,期,期,期,3,25.0%50.0%25.0%化药(包含小分子天然来源抗肿瘤,4,，,临床阶段,临床研究编号,I,II,III,IV,试验组药物,对照组药物1,对照组药物1,治疗阶段,研发公司,结论,期三臂,N,C,T02494,583,派,姆单抗,派姆单抗,+,化疗,(顺铂+,5-FU或 卡培他滨),安慰剂,+,化疗,一线治疗,默,沙东,在亚洲晚期,胃,癌,/GEJ,患,者中,的,分析,中,，,OS,在,CPS1,和,CPS10,的,患,者中,更,倾向,于,派姆,单,抗,期对照,-,纳武利尤,单抗,安慰剂,-,一线治疗,BMS,纳武单抗在重度预处理的G/GEJ癌症患者的长,期随访中显示出持久的疗效和良好,的,安全性,期单臂,C,TR2,0,1808,44,RC48-,A,DC静脉,滴注,-,-,二线及以,上,荣昌生物制,药(烟台)股份,有限公司,RC48-ADC,在既往接受过,2 线及以上化疗的,HER2,过表达局部晚期或转移性胃癌,患,者中显 示出良好的治疗效果，ORR达到了突破,性,的 24.4%。整体获益风险比优,异，极大的满足了 末线胃癌患者的临床需求。,期单臂,-,阿帕替尼,/S-1,-,-,二线,恒瑞公司,阿帕替尼联合S-1作为对含铂治疗难,治,的晚期,胃或胃食管结合部腺癌的在家二线,治,疗，,显,示,了良好的疗效和可管理的毒性,期单臂,-,3个21天疗,程的 SEEOX化,疗,-,-,-,-,SEEOX术前化疗对Borrmann,4,型胃癌是一种 安全有效的治疗方法,I,期单臂,-,阿帕替尼 联合多西,他赛,-,-,二线治疗,恒瑞公司,阿帕替尼,425mg,联合多西他赛可能为晚期胃,癌的二线治疗提供新的选择，有待,开,展更,大,规 模的临床研究去验证阿帕替尼和多,西,他赛,联,合,方案的疗效。,。,临床III/,/,I,期研究项目,4,，临床阶段IIIIIIIV试验组药物对照组药物1对照组药物1,5,5,临床 阶段,研究可比关键数据,治疗阶段,试验组,对照组1,对照组2,研发公司,mOS,试验,vs,对照,mPFS,试验,vs,对照,HR,ORR,试验,vs,对照,三级以上不良,反应,试验,vs,对照,1L,派姆单抗,派姆单抗,+,化疗(,顺 铂+,5-FU,或卡培他 滨),安慰剂+化疗,III,期,默沙东,CPS 1：,22.7mo vs,13.8mo/CPS,10：,28.5mo,vs 14.8mo,CPS 1：4.1mo,vs,6.5mo/,CPS,10：7.2mo,vs,6.9mo,mOS CPS,1：0.54,mOS,CPS 10：,0.43,mpFS CPS,1：1.11,mpFS CPS,10：,0.71,CPS,1：22.6%,vs 37.7%/,CPS,10：,26.9%vs 31.8%,1L,C,S,100,1联合卡培 他滨和奥沙利铂,(XELOX),科硕医,药(,苏,州,)有限公司,17mo,8.3mo,62%,CP,S,=,5(,n,=,19,)：,58%,CPS=5(n=19),CPS5(n=7),ORR,58%,71%,mDOR,-,5mo,mPFS,13.3mo,6.2mo,不良事件,全级,(G,级,),28(97%),G3/4级,14(48%),G3甲状腺功能减退和G2肺炎,2例,免疫相关的AEs,21(72%),005:,抗pd-L1抗,体CS1001,联,合,卡培,他,滨和,奥,沙利,铂,(XELOX),作为,晚,期胃,或,胃食,管,结合,部,(G/GEJ),腺,癌患者的一线治,疗,:,更新的,疗,效、,生,物标,志,物和,安,全性,结,果,结论：CS1001联合XELOX具有良好持久的抗肿瘤活性，且,006:I,期：阿帕替尼联合多西,他,赛二,线,治疗,晚,期胃,癌,的剂,量,爬坡,临,床研究,14,结论：阿帕替尼,425mg,联合多西他赛可能为晚期胃癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规模的临床研究去验 证阿帕替尼和多西他赛联合方案的疗效。,临床时期,I,期,药物疗法,二线,临床研究编号,-,用药方案,阿帕替尼（小分子口服靶向药物）,联,合多,西,他赛,（,化药）,适应症,晚期胃癌,研制公司,恒瑞医药,药物靶点,VEGFR-2,、c-kit，Ret和c-Src,药物机制,口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶,抑,制剂,试验方法,本研究是一项,3+3,剂量爬,坡的,I,期临床试验。纳入既往一线治疗失,败,的晚,期,胃或,胃,食管,结,合部,腺,癌患,者,，给予阿帕替尼和多西他赛(60mg/m2,d1,q3w)，,阿帕替尼每天给药，剂量爬坡从,425mg,qd,开始，依次 是 500mg，675mg,和,750mg。21,天为一个疗程,患者数量,9,例患者中，7,例有疗效评估结果，包括,5,例,SD,和,2,例,PD,研究终点指标（根据摘要提取）,DCR,71.43%,mPFS,2.74 mo95%CI,1.38-8.57,mOS,5.91 mo95%CI,3,14.32,不良事件,3,级,8(88.89%),超,过,1/3,的患者出现中性粒细胞减少、白细,胞,减少、上消化道出血、贫血、口,腔,黏膜,炎,、脱,发,、高,血,压、,蛋白尿、乏力、低白蛋白血症,006:I 期：阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的剂量爬,007:,阿帕替尼联合替吉奥治,疗,晚期,胃,癌的,meta,分析,15,结论：在替吉奥的基础上联合靶向药物阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果较单独吉奥可以明显改善患者的,ORR、,DCR，,联合用药所导致的高血压，蛋白尿和血红蛋白减少的发生率高于替吉奥单药。,临床时期,-,药物疗法,-,临床研究编号,-,用药方案,阿帕替尼联合替吉奥,适应症,晚期胃癌,研制公司,恒瑞医药,药物靶点,VEGFR-2,、c-kit，Ret和c-Src,药物机制,口服的,VEGFR-2,的小分子酪氨酸激酶,抑,制剂,试验方法,实验组：阿帕替尼基础上联合替吉奥,对照组：单药替吉奥,患者数量,共计,12,个随机对照试,验,(RCT)包括,561,例患者,研究终点指标（根据摘要提取）,ORR,更优RD=0.16，95%CI:0.08-0.23，P0.0001,DCR,更优RD=0.21，95%CI:0.14-0.29，P0.00001,高血压减少事件发生率,更高OR=6.21，95%CI:1.92-20.13，P=0.002,蛋白尿减少事件发生率,更高OR=10.57，,95%CI:5.06-22.04，P0.00001,血红蛋白减少事件发生率,更高OR=2.84，95%CI:1.25-6.48，P=0.01,高血压方面各研究间异质性,P=0.008，,I2=63，存在明显异质性,007:阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的 meta 分析15,008:期:,阿帕替尼联合,S-1,治疗,二,线晚,期,胃或,胃,食管,交,界区,腺,癌,:,单臂,、,前瞻,性,研究,16,结论：阿帕替尼联合,S,-1作为对含铂治疗难治的晚期胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示了良好的疗效和可 管理的毒性。,临床时期,期,药物疗法,二线,临床研究编号,-,用药方案,阿帕替尼联合S-1,适应症,晚期胃或胃食管交界区腺癌,研制公司,恒瑞医药,药物靶点,VEGFR-2,、c-kit，Ret和c-Src,药物机制,口服的,VEGFR-2,的小分子酪氨酸激酶,抑,制剂,试验方法,21天周期(阿帕替尼初始剂量为500mg，每日1,次,连续,治,疗；,第1-14,天：S-1剂量,40-,60mg，每日2次治,疗,),患者数量,37例晚期胃或胃食管结合部腺癌一线,含,铂治,疗,难治,性,患者,主要研究终点指标（根据摘要提取）,mPFS,4.2mo,mOS,8.2mo,次要研究终点指标（根据摘要提取）,ORR,8,(21.6%),DCR,31,(83.8%),不良事件,G3/4,AE,8(21.6%),008:期:阿帕替尼联合S-1治疗二线晚期胃或胃食管交界区,结论：,SEEOX,术前化疗对,Borrmann,4,型胃癌是一种安全有效的治疗方法。,17,临床时期,II,期,药物疗法,-,临床研究编号,-,用药方案,术前化疗(SEEOX)联合动脉灌注表柔比星、依,托,泊苷,、,奥沙,利,铂(EEOX),和,口,服S-1,化疗,适应症,Borrmann,4型胃癌,研制公司,-,药物靶点,-,药物机制,-,试验方法,患者术前接受3个21天疗程的SEEOX化疗,患者数量,36例经组织学证实为Borrmann,4型胃癌且无远处腹膜或器官转移,的,患者,被,纳入,研,究。,主要研究终点指标（根据摘要提取）,mOS,27.1mo 95%CI,22.24-31.97,2-years,OS,48.5%95%CI,30.86-66.1,次要研究终点指标（根据摘要提取）,ORR,20(55.6%)95%CI,38.5%72.6%,DCR,25(69.4%)95%CI,53.6%-85.3%,009:期:,术前化疗,(SEEOX),联合,动,脉灌,注,表柔,比,星、,依,托泊,苷