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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,青霉素专题知识讲座,青霉素专题知识讲座,1,授课目的和要求,1.掌握青霉素的结构,2.掌握青霉素的性质和特点,3,.了解青霉素类发展,授课目的和要求1.掌握青霉素的结构,2,3,青霉素类,Benzylpenicillin,青霉素,G,又名苄青霉素，盘尼西林,用发酵的方法进行制备,临床上常用其钠盐或钾盐,治疗,G+,菌,感染的首选药物,天然青霉素,Natural,Penicillins,3青霉素类 Benzylpenicillin又名苄青霉,3,4,发现,第一个用于临床的抗生素,由青霉菌的培养液中分离而得,青霉素,的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的功劳仅是,没有忽视观察,。,A.Fleming,一、发现及发展,4发现青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的功劳仅是,4,5,发现及发展,结构确认,英国女科学家 霍奇金（,Dorothy Hodgkin,）用,X-,射线方法确证青霉素等的分子结构获得,1964,年诺贝尔化学奖,其发现为通过修饰天然产物和全合成改进的抗生素奠定了基础。,5发现及发展结构确认,5,6,发展,青霉素开创抗生素药物新纪元,1940s-1960s,天然抗生素开发高潮，许多至今使用,1960s,开始 开发更具优势的半合成抗生素,发现及发展,6发展发现及发展,6,发现及发展,发现及发展,7,8,青霉素,G,的结构,氢化噻唑环,-,内酰胺环,2,位羧基,6-,位酰胺侧链,结构组成 青霉素类通式：,抗菌活性必须基团,8青霉素G的结构氢化噻唑环-内酰胺环2位羧基6-位酰胺侧链,8,9,青霉素,G,的结构特征,立体化学,母核由,-,内酰胺环与氢化噻唑环并合而成,稠合环不共平面,沿着,C-5,和,N-1,轴折叠,母核三个手性中心,2S,、,5R,、,6R,活性必须,R,R,S,9青霉素G的结构特征立体化学母核由-内酰胺环与氢化噻唑环并,9,10,青霉素,G,的结构特征,结构特点,母核,-,内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成,二个环的张力都比较大,-,内酰胺环中的,内酰胺键很不稳定,，极易断裂,易受亲核或亲电试剂进攻，使,-,内酰胺环破裂,10青霉素G的结构特征结构特点 母核-内酰胺环和五元的氢化,10,11,Natural,Penicillins,注射给药之前还要做皮试反应？,为什么青霉素,G,钾盐必须做成,粉针剂型？,为什么青霉素,不可口服？,青霉素性质,11 Natural Penicillins 注射给药之前还,11,12,1,对强酸不稳定，发生裂解,2,对稀酸不稳定，发生重排,3,碱性或酶，水解,4,生产、贮存、使用过程，开环聚合,青霉素,G,的化学性质,青霉素分子结构不稳定,121 对强酸不稳定，发生裂解青霉素G的化学性质青霉素分,12,13,对,强,酸不稳定，发生裂解,青霉素,G,的化学性质,13对强酸不稳定，发生裂解青霉素G的化学性质,13,14,对,稀,酸不稳定，发生重排,青霉素,G,的化学性质,14对稀酸不稳定，发生重排青霉素G的化学性质,14,15,对,强,酸不稳定，发生裂解,青霉素,G,的化学性质,胃酸导致,-,内酰胺环开环和侧链水解,失去活性,所以不能经口服给药,对,稀,酸不稳定，发生重排,15对强酸不稳定，发生裂解青霉素G的化学性质胃酸导致-内酰,15,16,对,碱,不稳定，水解,青霉素,G,的化学性质,在碱性条件下，碱性基团向,-,内酰胺环进攻，生成青霉酸，青霉酸加热时易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛。,所以青霉素,G,钾盐必须做成粉针剂型,16对碱不稳定，水解青霉素G的化学性质在碱性条件下，碱性基团,16,17,对,-,内酰胺酶,不稳定，水解,青霉素,G,的化学性质,在,-,内酰胺酶的作用下，酶中亲核性基团向,-,内酰胺环进攻，生成青霉酸。,所以易产生耐药性,17对-内酰胺酶不稳定，水解青霉素G的化学性质在-内酰胺,17,18,生产、贮存、使用过程，,开环聚合,青霉噻唑聚合物,青霉素,G,的化学性质,引入,杂质青霉噻唑等高聚物,内源性过敏原,聚合程度越高，,过敏反应,越强,严重时会导致死亡,在临床应用中需严格按要求进行皮试后再使用,18生产、贮存、使用过程，开环聚合青霉噻唑聚合物青霉素G的化,18,对酸不稳定,对酶不稳定,抗,G,-,作用差,过敏杂质,耐药性,抗菌谱窄,过敏反应,不能口服,对碱不稳定,易水解失效,耐酸青霉素,耐酶青霉素,广谱青霉素,注射前皮试,制成粉针剂,天然青霉素,（青霉素,G）,缺点,解决方案,优点,：安全、价廉、疗效确切，临床仍在大量使用,如何解决？,对酸不稳定对酶不稳定抗G-作用差过敏杂质耐药性抗菌谱窄过敏反,19,谢谢！,欢迎批评指正,谢谢！欢迎批评指正,20,
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