雌二醇贴片康美华的临床应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,雌二醇贴片,-,康美华,的,临床,应用,雌二醇贴片-康美华的临床应用,目录,康美华雌二醇,贴,片的基本,信息,1,康美,华雌二醇,贴,片的药代动力学,2,康美,华雌二醇,贴,片的疗效与安全性,3,康美华雌二醇贴片的使用方法,4,2,目录康美华雌二醇贴片的基本信息1康美华雌二醇贴片的药代动力学,康美华,雌二醇,贴,片,基本信息,通用名,：雌二醇贴片,商品名,：康美华,，,Climara,活性成分,：雌二醇,规格（,CFDA,批准三个规格）：,规格,贴片面积,(cm,2,),E2,含量,(mg),每天释放,E2,量,(ug),康美华,25,6.5,2.0,25,康美华,50,12.5,3.8,50,康美华,100,25.0,7.6,100,3,康美华雌二醇贴片基本信息 通用名：雌二醇贴片规格贴片面积(,康美华,雌二醇,贴,片由拜,耳与,3M,公司联合,推出,拜耳与,3M,公司,联合推出的,7,天透皮雌二醇贴剂,康美华,3M,官方网站,美国市场超过,80%,的经皮给药系统（,TDDS,transdermal drug delivery,systems,）产品包含一种或多种,3M,透皮组件,4,康美华雌二醇贴片由拜耳与3M公司联合推出拜耳与3M公司联合,康美华,雌二醇,贴片,暂无药盒，到时候添加,5,康美华雌二醇贴片暂无药盒，到时候添加5,康美华,-,基质,型经皮雌二醇给药系统,背衬层,(,半透明聚乙烯,),保护层,/,防粘层,（,使用前撕掉）,含有雌二醇的,丙烯酸酯粘合基质（药物储库）,6,康美华-基质型经皮雌二醇给药系统背衬层保护层/防粘层,目录,康美华雌二醇,贴,片的基本,信息,1,康美华雌二醇贴片的药代动力学,2,康美,华雌二醇,贴,片的疗效与安全性,3,康美华雌二醇贴片的使用方法,4,7,目录康美华雌二醇贴片的基本信息1康美华雌二醇贴片的药代动力学,背衬层,药物分子,血管,药物储库,角质层,颗粒层,真皮,康美华,雌二醇,贴,片透过皮肤发挥作用,8,背衬层药物分,康美华,每,周一贴，,提供一周稳定的血雌二醇水平,平均浓度（,pg/ml,）,去除贴片,54,名绝经后女性,先后,于腹部使用康美华,50 g,及康美华,100g,贴片，贴片使用,12,小时后，血浆雌二醇水平即可达到,90%,最大药物浓度，且能持续,48,小时。在,7,天使用期间，雌二醇血药浓度维持稳定。贴片移除后，血浆药物浓度在,12,小时内降至基线水平。康美华呈现线性药代动力学，剂量加倍则血药浓度加倍,Gordon,SF.Am J Obstet Gynecol.1995;173:998-1004.,9,7,日,康美华,100,g,康美华,50,g,康美华每周一贴，提供一周稳定的血雌二醇水平去除贴片54名绝,不同规格,康美华,的药,代动力学参数,剂量规格,应用部位,受试者,(n),Cmax(pg/ml),Cmin(pg/ml),Cavg(pg/ml),康美华,25,腹部,24,32,17,22,康美华,50,腹部,102,71,29,41,康美华,100,腹部,139,147,60,87,康美华,100,臀部,38,174,71,106,Data on file,Gordon,SF.Am J Obstet Gynecol.1995;173:998-1004,.,TaggartW,DandekarK,et al.Menopause.2000Sep-Oct;7(5):364-9.,臀部,腹部,去除贴剂,血浆雌二醇浓度（,pg/ml,）,时间（小时）,10,不同规格康美华的药代动力学参数剂量规格应用部位受试者(n),康美华,连续给药不出现体内蓄积,E2,半衰期仅,1-2h,，不出现体内药物蓄积,血浆雌二醇浓度（,pg/ml,）,康美华,100,g,Gordon,SF.Am J Obstet Gynecol.1995;173:998-1004.,11,雌酮,雌二醇,1,周,2,周,3,周,康美华连续给药不出现体内蓄积E2半衰期仅1-2h，不出现体,康美华,雌二醇生物利用度高,康美华,通过透皮给药可将雌酮,/,雌二醇比值维持在有利水平，类似于在绝经前女性早卵泡期水平,雌酮（,E1,）,/,雌二醇（,E2,）比,绝经前,1:2,绝经后,2:1,雌激素贴剂,1,:1,0.99,1.19,39,例绝经后健康女性臀部应用康美华,100g,治疗,7,天，观察其平均药代动力学参数，计算雌酮和雌二醇,的,比值,HarrisonLL,HarariD.JClinPharmacol.2002Oct;42(10):1134-41.KuhlH.limacteric.2005Aug;8Suppl1:3-63.,女性不同生理阶段及不同雌激素给药途径,E1/E2,比,康美华 雌二醇生物利用度高康美华通过透皮给药可将雌酮/雌,目录,康美华雌二醇,贴,片的基本,信息,1,康美华雌二醇贴片的药代动力学,2,康美华雌二醇贴片的疗效与安全性,3,康美华雌二醇贴片的使用方法,4,13,目录康美华雌二醇贴片的基本信息1康美华雌二醇贴片的药代动力学,康美华,雌二醇,贴,片的适应证,CFDA,批准的适应证：,激素补充治疗（,HRT,），用于治疗因自然绝经或卵巢切除后引起的雌激素缺乏的症状和体征,14,康美华雌二醇贴片的适应证CFDA批准的适应证：14,25ug/,日康美华,与安慰剂比较,可以有效的缓解绝经潮热症状,每周潮热次数的平均值,与基线值相比,*与安慰剂相比,p 0.05,研究旨在确定康美华,25,g,与安慰剂相比在降低绝经后女性潮热频率和严重程度方面的疗效,。康美华,25,g,在降低绝经后女性潮热频率和严重程度方面比安慰剂更有效。,n=88,n=91,Data on file,Gordon SF.Am J Obstet Gynecol.1995;173:998-1004.,*,*,*,15,25ug/日康美华与安慰剂比较可以有效的缓解绝经潮热症状,25ug/,日康美华,有效缓解更年期潮热症状,与,0.3mg/,日口服雌激素疗效相当,每周潮热次数的平均值,与基线值相比的变化,研,究旨在确定,康美华,25 g,与每日口服结合雌激素相比在降低绝经后女性潮热频率和严重程度方面的疗效。康美华,25 g,在降低绝经后女性潮热频率和严重程度方面与口服结合雌激素疗效相当。,n=94,n=95,Data on file,Gordon SF.Am J Obstet Gynecol.1995;173:998-1004.,16,25ug/日康美华有效缓解更年期潮热症状与0.3mg/日,50ug/,日及,100ug/,日康美华,缓解更年期潮热与,0.625mg/,日口服雌激素疗效相当或更优,比较每周,1,次使用康美华,50,g,和康美华,100,g,贴剂与每天口服倍美力片剂,(0.625 mg,结合雌激素,),治疗女性血管,舒缩症状的疗效。在所有周期和每个周期所有三个治疗组均能有效缓解潮热；总体分级支持这些结果。康美华,100,g,在所有评估的疗效参数方面均优于康美华,50,g,和倍美力片剂。,n=101,n=105,n=120,总体分级,:0=,差，,1=,一般，,2=,好，,3=,良好，,4=,极佳,p0.05,Data on file,每周潮热发生率,与基线相比,每周潮热发生率的变化,患者总体治疗分级,17,50ug/日及100ug/日康美华缓解更年期潮热与0.62,康美华,雌二醇,贴片有效预,防骨丢失,腰椎,BMD,的变化（,%,）,全部记录和时间点，,P,.05 vs,安慰剂,Weiss SR et al.Obstet Gynecol.1999;94:330-336.,18,n=46,n=32,n=31,n=35,康美华雌二醇贴片有效预防骨丢失腰椎BMD的变化（%）全部记,全髋关节,BMD,的变化（,%,）,康美华,雌二醇,贴片有效,预防骨丢失,Weiss SR et al.Obstet Gynecol.1999;94:330-336.,19,全部记录和时间点，,P,.05 vs,安慰剂,n=46,n=32,n=31,n=35,全髋关节BMD的变化（%）康美华雌二醇贴片有效预防骨丢失W,20,康美华明显降低甘油三酯水平,Shulman LP.NAMS,自基线血脂平均变化,%,20康美华明显降低甘油三酯水平Shulman LP.NAM,康美华,雌二醇,贴片不,增加血栓风险,2003,年,9,月到,2005,年,3,月前瞻性研究，,45,例绝经后女性包括子宫和卵巢切除女性交叉设计，随机接受口服,17b-,雌二醇和康美华,50g/,日治疗,12,周，停止治疗一周后，评估康美华,对,TFPI,水平影响。,TFPI,，组织因子途径抑制物。在维持正常凝血中发挥关键的生理作用,TFPI,的降低提示体内对组织因子介导的凝血途径阻断不足，机体处于高凝状态，血栓形成的危险增加,康美华,不影响,TFPI,水平,FaitT,VrablikM,et al.GynecolObstetInvest.2008;65(1):47-51.,P,0.0001,p=0.425,p=0.03,21,基线,口服,17b-,雌二醇,康美华,50,g,透皮贴剂,康美华雌二醇贴片不增加血栓风险2003年9月到2005年3,由于肝脏首过效应，给药剂量较大，需要肝脏酶的参与，副作用增加,1,静脉,血栓,风险增加,2,与激素,治疗相关的乳腺癌风险很小，与使用时间及孕激素有关,3,增加胆囊疾病风险,(RR 1.74),5,避免肝脏,首过效应，较口服给药剂量显著降低，减少了肝脏酶的参与，,副作用降低,1,不增加静脉,血栓,2,与卒中,风险,6,观察性研究结果提示经皮雌激素相关乳腺癌风险可能更低,4,胆囊疾病风险更低,5,口服雌激素,经,皮雌激素,1 Amos Pines,et al.Climacteric.2007;10:18194.,2 Scarabin PY.Lance.2003;362:428-32.3 Climacteric 2013,；,16,：,316-337,4OpatrnyL,.BJOG.2008;115:169-75.,5Liu,B,et al.BMJ.2008;337:a386.,6,Schuchert A,et al.Z Kardiol.2002;91(2):156-60.,经皮雌激素对肝脏和代谢的影响更小,由于肝脏首过效应，给药剂量较大，需要肝脏酶的参与，副作用增加,最新中国绝经,指南对经,皮,雌激素的推荐,Climacteric 2013;16:203-204,23,最新中国绝经指南对经皮雌激素的推荐 Climacteric,低剂量,康美华,雌二醇,贴片不良事件发生率与安慰剂接近,不良事件,康美华,25,（,n=219,）,康美华,50,（,n=201,）,康美华,100,（,n=194,）,安慰剂,头痛,5%,18%,13%,10%,背痛,4%,8%,9%,7%,水肿,0.5%,13%,10%,6%,腹痛,0%,11%,16%,8%,关节痛,1%,5%,5%,3%,抑郁,1%,5%,8%,0%,乳房痛,5%,8%,29%,4%,分泌物,1%,6%,7%,1%,皮肤瘙痒,0.5%,6%,3%,6%,临床研究中报道的不同剂量雌二醇贴片的常见不良事件：,Data on file,24,低剂量康美华雌二醇贴片不良事件发生率与安慰剂接近不良事件康,康美华,雌二醇,贴片生殖系统,不良事件与口服雌激素相似,CEE-,结合雌激素,*,包括宫颈涂片异常、子宫内膜增殖症、子宫,或外,阴疾病以及活检相关事件,来自,2,个关键研究的合并病历报告数据表明,，,50ug/,日的,康美华,3M,雌二醇贴片生殖系统,不良事件发生率与口服,0.625mg/,日的结合雌激素接近,Gordon,SF.Am J Obstet Gynecol.1995;173:998-1004.,n（%）,康美华,CEE