肾上腺皮质激素类药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,1,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肾上腺皮质激素类药物,Adrenocortical hormones,肾上腺皮质激素类药物,概述,1.,糖皮质激素（,gulcocorticoids,），,肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌，,氢化可的松（,hydrocortisone,），可的松（,cortisone,）,，,调节,:,垂体前叶促肾上腺皮质激素（,ACTH,），,主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小,；,2.,盐皮质激素（,mineralocorticoids,），,肾上腺皮质球状带细胞合成与分泌，,醛固酮,(aldosterone),去氧皮质酮,(desoxycorticosterone,),，,调节,:,肾素,-,血管紧张素 系统，,主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；,3.,性激素（,sex hormones),由肾上腺皮质网状带细胞分泌。,临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。,概述,一、糖皮质激素,gulcocorticoids,【,作用,】,（一）、生理效应,1.,糖代谢,：,增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖,。,机制：,1,）促进糖原异生,:,利用肌肉等肝外组织中蛋白质分解产生的氨基酸及其中间代谢物合成糖原,血糖来源；,2,）减慢葡萄糖分解为,CO,2,的氧化过程,:,有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖,血糖来源；,3,）减少机体细胞摄取葡萄糖,血糖去路,；,-,加重或诱发,糖尿病,倾向,。,一、糖皮质激素 gulcocorticoids,2.,蛋白质代谢,：,促进肝外组织：,蛋白质分解,合成,(,肌肉,皮肤,骨,淋巴腺,胸腺等,),血中游离氨基酸含量,，,尿氮排泄量,负氮平衡,;,3.,脂肪代谢：,脂肪分解,合成,血胆固醇含量,;,使脂肪重新分布,满月面，水牛背及向心性肥胖,。,4.,水和电解质代谢,：,盐皮质激素作用,(,较弱,),肾小管对,Na,+,重吸收,K,+,H,+,分泌,钠潴留,碱中毒,细胞外液,高血压与水肿,。,肾脏,钙与磷排泄,肠内,钙吸收,低血钙,骨质疏松,。,2.蛋白质代谢：促进肝外组织：蛋白质分解,合成,（二）,药理作用,1.,抗炎作用,（超生理剂量）：,炎症早期,渗出,炎性浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张，白细胞浸润及吞噬反应,;,糖皮质激素,抑制炎症,改善红,肿,热,痛等症状,;,炎症后期,增生,毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成,;,糖皮质激素,防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。,但,炎症后期,组织修复的重要过程,糖皮质激素,抑制炎症，减轻症状的同时也降低机体的防御功能,感染扩散，创口愈合延迟,。,糖皮质激素,gulcocorticoids,（二）药理作用糖皮质激素 gulcocorticoids,抗炎作用机制,：,（,1,）抑制炎性介质的产生与释放,：,前列腺素,(PG),红肿热痛等炎症反应,;,白三烯,(LT),白细胞趋化作用与增加血管通透性作用,细胞粘附分子、趋化因子,白细胞粘附,游走与渗出,糖皮质激素,脂皮素,(lipocortin,LC),合成,磷脂酶,A,2,(PLA,2,),活性,细胞膜上的,花生四烯酸,(AA),释放,PG,及,LT,生成,炎性介质,。,糖皮质激素,细胞粘附分子、趋化因子表达,介质,糖皮质激素,诱导血管紧张素转化酶,(ACE),缓激肽,降解,血管扩张和致痛作用,炎症症状,。,糖皮质激素,gulcocorticoids,抗炎作用机制：糖皮质激素 gulcocorticoids,（,2,）调节细胞因子的产生,：,致炎细胞因子,：,(1),促进血管内皮细胞粘附白细胞,白细胞,从血液渗出到炎性部位,;,(2),使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化,;,(3),使,血管通透性增加,(4),刺激成纤维细胞增生；,(5),刺激淋巴细胞增殖与分化。,抗炎细胞因子,：,(1),抑制巨噬细胞分泌,IL-1,TNF,IL-8,等致炎细胞因子,;,(2),拮抗,IL-1,与其受体结合；,（2）调节细胞因子的产生：,糖皮质激素,抑制致炎细胞因子基因转录,产生,炎症的细胞反应与血管反应,。,糖皮质激素,诱导抗炎细胞因子,IL-10,及,IL-1ra,的生成。,(3),抑制一氧化氮合酶的活性：,致炎细胞因子诱导,一氧化氮合酶,(nitric oxide synthase,NOS,),NO,生成,炎症部位血浆渗出,水肿,组织损伤,炎症症状,糖皮质激素,抑制,巨噬细胞中,NOS,活性,抗炎作用。,糖皮质激素,gulcocorticoids,糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录 产生炎症的细胞,2.,免疫抑制作用,（超生理剂量）：,(1),抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,;,干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖：,机制：,巨噬细胞,激活,吞噬抗原,分泌,IL-1,静息,T,淋巴细胞,激活,识别抗原,产生致炎细胞因子,(IL-2,IL-3,IL-6,TNF,-IFN,GM-CSF,等,),淋巴母细胞增殖,细胞免疫反应,。,糖皮质激素,致炎,细胞因子基因转录,病理性免疫,(2),加速淋巴细胞的破坏和解体,血中淋巴细胞,；,人体淋巴细胞移行至血液以外的组织,血中淋巴细胞,；,糖皮质激素,gulcocorticoids,2.免疫抑制作用（超生理剂量）：糖皮质激素 gulcoco,(3),干扰体液免疫，使抗体生成减少；,(4),消除免疫反应所致的炎症反应,。,糖皮质激素：,治疗剂量,:,抑制细胞免疫,迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,自身免疫性疾病症状,。,大剂量,:,抑制体液免疫,选择性增强,T,细胞亚群,(Ts,细胞,),功能,抑制,B,细胞分化（而,Th,细胞能促进,B,细胞增殖）,糖皮质激素,gulcocorticoids,糖皮质激素 gulcocorticoids,3.,抗毒作用,：,细菌内毒素,高热,乏力,食欲减退等毒血症状,。,糖皮质激素,稳定溶酶体膜,内源性致热原释放,；,糖皮质激素,抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应,机体对内毒素的耐受力,迅速退热并缓解毒血症状,。,4.,抗休克作用,(,超大剂量,):,糖皮质激素,除抗炎,免疫抑制及抗毒作用外,尚有：,(1),加强心肌收缩力,心输出量,；,(2),血管对缩血管活性物质敏感性,痉挛血管扩张,改善微循环,;,；,(3),稳定溶酶体膜,心肌抑制因子,(myocardio-depressant factor,MDF),形成,防止心肌收缩无力与内脏血管收缩。,糖皮质激素,gulcocorticoids,3.抗毒作用：细菌内毒素高热,乏力,食欲减退等毒血症,5.,对血液与造血系统的影响,：,(1),促使,中性白细胞,数增多,:,1),骨髓释放增多,;2),消除变慢,;3,）从血循环向血管外游走减少,;,。但抑制其游走,吞噬及消化功能,对炎症区的浸润与吞噬活动,;,(2),红细胞,和,血红蛋白,含量,大剂量,血小板,纤维蛋白原浓度,凝血时间,；,(3),血中,淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性及嗜碱性白细胞,;,糖皮质激素,gulcocorticoids,5.对血液与造血系统的影响：糖皮质激素 gulcocort,6.,中枢作用,：,提高中枢神经系统的兴奋性,欣快,激动,失眠等,;,少数病人可表现为,焦虑，抑郁,，甚至诱发,精神失常,。,大剂量,致儿童惊厥或癫痫样发作,。,7.,消化系统,：,使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化,;,但大剂量,诱发或加重溃疡病,。,糖皮质激素,gulcocorticoids,6.中枢作用：糖皮质激素 gulcocorticoids,【,作用机制,】,糖皮质激素特异性受体,(GR),:,可溶性单链多肽组成的磷蛋白,GR,受体结构上的,功能部位,：,1.,含碳末端,:,与糖皮质激素的结合部位,;,2.,受体中央,:,受体与特异性,DNA,相互作用部位,有两个,锌指,(zinc finger),各结合,4,个半胱氨酸,；,3.,含氮末端,(,1),:,与,DNA,结合后的转录性基因转移活化，,以及与其他转录因子的结合,;,人,GR,结合功能区中,:,2,影响,受体进入核内,。,糖皮质激素,gulcocorticoids,【作用机制】糖皮质激素 gulcocorticoids,糖皮质激素,(GCS):,分泌入血,皮质激素运载蛋白,(CBG),结合,靶细胞胞浆内,糖皮质激素受体,(,GR),结合,GR,与抑制性,蛋白质,解离,GR,活化,激素,-,受体复合物,靶细胞核内,1.,与靶基因启动子,(,promoter),序列中,糖皮质激素反应成分,(,GRE),、,或,负性反应成分,(,nGRE),结合,靶,基因,mRNA,转录增加,(,诱导,),或减少,(,阻遏,),改变靶组织蛋白质合成水平,抗炎，抗免疫效应,。,2.,与其它转录因子,TIF,AP-1,NF-B,相互作用调节,靶基因转录,抗炎，抗免疫效应,。,糖皮质激素,gulcocorticoids,糖皮质激素(GCS):分泌入血 皮质激素运载蛋白(CBG),【,临床应用,】,仅能缓解症状,不能根治,且易复发，故切忌滥用。,1.,替代疗法：,急,慢性肾上腺皮质功能不全症,(,包括肾上腺危象,);,脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。,2.,严重感染：,原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者,(1),严重急性感染：,中毒性菌痢,爆发性流行性脑膜炎,中毒性肺炎,重症伤寒,急性肺结核,猩红热及败血症等。,1),为辅助治疗措施,：,消除有害的炎症和过敏反应,迅速缓解症状,防止脑,心等重要器官的