药物分析ppt课件第十一章A抗生素类药物分析

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章,抗生素类药物的分析,进入,返回主目录,第十一章抗生素类药物的分析进入返回主目录,1,思考与练习,第一节 概 述,第二节,内酰胺类抗生素,第三节 氨基糖苷类抗生素,第四节 四环素类抗生素,第五节 抗生素类药物中高分,子杂质的检查,基本要求,思考与练习第一节 概 述第二节 内酰胺类抗,2,基本要求,一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。,二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。,三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。,四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。,五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。,返 回,基本要求一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。,3,第一节 概述,1.抗生素药物的特点,化学纯度较低,活性组分易发生变异,稳定性差,第一节 概述1.抗生素药物的特点化学纯度较低活性组分,4,2.微生物学法与理化法的比较,微生物检定法,理化法,以抗生素对微生物的杀伤或抑制程,度为指标衡量抗生素的生物效价,根据抗生素结构特点，利用其,特有的理化性质测定其含量,已知或新发现的抗生素、精致品或,粗制品均能测定,测定化学结构已知、已提纯的,抗生素,灵敏度高、样品需用量小、反映抗,生素的医疗价值，但操作步骤多、,费时、,误差大,迅速、准确、专属性高、样品,需用量小、操作简单、省时,2.微生物学法与理化法的比较微生物检定法理化法以抗生素对微,5,3.抗生素的活性以效价单位来表示：,每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或g 表示。,1,mg青霉素G钠盐定为1667单位,1,mg青霉素G钾盐的单位（u）,=1667356.4/372.5=1595u/mg,3.抗生素的活性以效价单位来表示：每ml或每mg中含,6,分类,（按结构与性质）：,内酰胺类、氨基糖苷类、,四环素类、大环内酯类、,氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类,林可霉素类、其他抗生素类,返 回,分类（按结构与性质）：返 回,7,第二节 ,内酰胺类抗生素,青霉素类,N,S,C,H,3,C,H,3,C,O,O,H,O,H,N,1,2,3,4,5,6,7,R,C,O,母核（6-氨基青霉烷酸）,A,B,第二节 内酰胺类抗生素 青霉素类NSCH3CH3COO,8,头孢菌素类,A,B,头孢菌素类AB,9,青霉素,（青霉素钾、钠）,青霉素（青霉素钾、钠）,10,氨苄西林（氨苄青霉素）,氨苄西林（氨苄青霉素）,11,阿莫西林（羟氨苄青霉素）,阿莫西林（羟氨苄青霉素）,12,普鲁卡因青霉素,普鲁卡因青霉素,13,头孢氨苄,头孢氨苄,14,头孢拉啶,头孢拉啶,15,头孢羟氨苄,头孢羟氨苄,16,头孢噻吩钠,头孢噻吩钠,17,酸性,结构特点与性质,一、,Na,与碱金属,(Na,+,、,K,+,),成盐,（一）羧基,易溶于水,酸性结构特点与性质一、Na与碱金属(Na+、K+)成盐 （,18,与有机碱,(普鲁卡因),成盐,难溶于水,普鲁卡因,青霉素,与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水普鲁卡因青霉素,19,（二）,手性C,头孢菌素类,C,6,C,7,青霉素类,C,3,C,5,C,6,旋光性,（二）手性C 头孢菌素类 C6,20,（三）共轭体系,头孢菌素类,母核有共轭体系,青霉素类,母核无明显UV,多数有苯环取代基,UV,（三）共轭体系 头孢菌素类 母核,21,（四）内酰胺环,水溶液,不稳定,干燥纯净,稳定,不稳定性因素,四元环张力大,酰胺键易水解,（四）内酰胺环 水溶液,22,青霉素类,某些氧化剂,酸、碱、青霉素酶,（某些金属离子）,（温度）,降解失效,青霉素类 某些氧化剂（某些金属离子）降解失效,23,例,青霉素的降解反应,青霉素,青霉噻唑酸,H,2,O/OH,青霉素酶,青霉酸,H,2,O,pH2,100,青霉噻唑酰基羟胺酸,NH,2,OH,青霉烯酸,pH4,青霉胺,CO,2,青霉醛,HgCl,2,例青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉,24,头孢菌素类,酸、碱、胺类,-内酰胺酶,降解失效,头孢菌素类酸、碱、胺类-内酰胺酶降解失效,25,（一）呈色反应,1.羟肟酸铁反应,-,内酰胺类,呈色,羟肟酸衍生物,Fe,3+,/3,H,+,鉴别试验,二、,NaOH,2,HCl,NOH,H,-,b,内酰胺类,（一）呈色反应1.羟肟酸铁反应-内酰胺类呈色羟肟酸衍生物,26,H,+,Fe,3+,/3,（红、棕、褐）,H+Fe3+/3（红、棕、褐）,27,2.,茚三酮,反应,-,氨基,-,氨基,茚三酮,蓝紫色,2.茚三酮反应-氨基-氨基茚三酮蓝紫色,28,3.,双缩脲反应,似肽键,（开环分解）,-,内酰胺类,碱性酒石酸铜,紫,3.双缩脲反应似肽键（开环分解）-内酰胺类碱性酒石酸,29,4.,与重氮苯磺酸反应,橙黄色,重氮苯磺酸,-,-,5,6,OH,H,C,（偶合）,酚羟基,头孢哌酮,4.与重氮苯磺酸反应橙黄色重氮苯磺酸-56OHHC（偶,30,5.,与变色酸-硫酸反应,活泼,“-CH,2,-”,青霉素,阿莫西林,氨苄西林,（,分解,）,变色酸,显色,5.与变色酸-硫酸反应活泼“-CH2-”青霉素（分解）,31,1.K,+,、Na,+,的火焰反应,（二）各种盐的反应,焰色,鲜黄色,+,醋酸氧铀锌,黄,Na,+,焰色,紫色,+0.1%,四苯硼钠,+Ac,白,K,+,1.K+、Na+的火焰反应（二）各种盐的反应,32,2.沉淀反应（青霉素盐）,遇酸,在过量HCl或,有机溶剂中溶解,白,青霉素,青霉素钠,青霉素钾,緘,+,H,2.沉淀反应（青霉素盐）遇酸在过量HCl或白青霉素青霉,33,3.,重氮化-偶合反应,重氮化-偶合反应,芳伯氨基,3.重氮化-偶合反应 重氮化-偶合反应芳伯氨基,34,4.,与三硝基苯酚反应,二苄基乙二胺,4.与三硝基苯酚反应 二苄基乙二胺,35,mp,三硝基苯酚,mp三硝基苯酚,36,光谱法,（三）,1、,UV法,样品、分解产物,Cu,2+,头孢氨苄 max=262nm,青霉素V钠,A,280nm,/A,264nm,=1.301.50,光谱法（三）1、UV法样品、分解产物Cu2+头孢氨苄,37,pH3.8,分子重排,pH3.8分子重排,38,药物分析ppt课件第十一章A抗生素类药物分析,39,2、,IR法,3180cm,-1,N-H,内酰胺,C=O,1780cm,-1,3470cm,-1,O-H,1690cm,-1,仲酰胺,C=O,1250,cm,-1,C-O,以阿莫西林为例,2、IR法3180cm-1内酰胺1780cm-13470,40,色谱法,（四）,1、,TLC法,对照品对照法,2、,HPLC法,色谱法（四）1、TLC法对照品对照法2、HPLC法,41,三、杂质检查,药物,检查项目,检查方法,头孢他啶 聚合物 HPLC法 头孢曲松钠 头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 头孢呋辛酯 有关物质和异构体 HPLC法 头孢氨苄 有关物质 反相TLC法 青霉素钾（钠）吸收度 紫外分光光度法,三、杂质检查 药物 检查项目,42,1.头孢他啶聚合物的测定,固定相：葡聚糖凝胶G-10（40120m）流动相A：3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液 流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠 对照品溶液：头孢他啶对照品 100g/ml,1.头孢他啶聚合物的测定 固定相：葡聚糖凝胶G-10（,43,1）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用1mg/ml蓝色葡聚糖2000、流动相A测定；重复性用对照品溶液、流动相B测定。,N不低于900，拖尾因子0.,751,.5，峰面积的RSD应小于5.0%。2）测定方法 进样供试液，用流动相A；进样对照液，用流动相B。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%。,1）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用1mg/ml蓝色葡,44,2.头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查,固定相：ODS 流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38）1）头孢呋辛酯,2,-异构体的制备：头孢呋辛酯对,照品+流动相 头孢呋辛酯,2,-异构体。2）系统适用性试验：各异构体之间的R1.5，以,头孢呋辛酯A异构体计算n1500。,2.头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 固定相：ODS,45,3）异构体：,t,R1,相对保留时间 r,12,=-1-被测物 t,R2,2-标准物,异构体 相对保留时间 判断,B异构体 0.85 供试液谱图中A异构体的峰面积,A异构体 1.0 与A、B异构体峰面积和之比应,为0.,480,.55。,3）异构体：tR1 相对保留,46,3.头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法,固定相：活化后的硅胶G板置5%（V/V）正十四,烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干,展开剂：0.1mol/L枸橼酸-0.2mol/L磷酸氢二,钠-丙酮（120：80：3）供试液：本品 50mg/ml 对照液（1）：本品 0.5 mg/ml 对照液（2）：-苯甘氨酸 0.5 mg/ml 对照液（3）：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸,0.5 mg/ml,3.头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法 固定相：,47,结果判断,：供试液如显杂质斑点，与对照液（2）（3）位置相同上所的斑点比较，其颜色不得更深；如显其他杂质斑 点，与对照液（1）所显的主斑点比较，其颜色不得更深。,结果判断：供试液如显杂质斑点，与对照液（2）（3）位置相同上,48,