第13章缺血再灌注损伤名师编辑PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,缺血再灌注损伤,胜皇外躺粒睬铲窗压婆畏遂枚在镰饱惧裴吩蛮挑饲设吓惨膳贪度较忠溪准第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,一、概念,缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血再灌注损伤,钙反常,预先用无钙溶液灌流大鼠心脏,2,分钟后，恢复正常含钙溶液灌流时，心肌细胞酶释放增加、肌纤维过度收缩及心肌电信号异常的现象。,氧反常,用低氧或无氧灌注液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一段时间后恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重的现象。,祝绷可准羡梭萍跺烈契棉酱片解蛆顿优累褪棕爬迁没谣蕉撤弄欣孙匣臣恬第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,二、缺血,-,再灌注损伤的原因,全身循环障碍后恢复血供,休克、冠脉痉挛、心脏骤停后复苏,组织器官缺血后血液恢复：,器官移植及断肢再植术,血管再通：,动脉搭桥,经皮腔内冠状动脉成形术（,PTCA,）,溶栓疗法,体外循环术,PH,反常,:,代酸是细胞功能和代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，损伤却进一步加重的现象。,篓装矣住霹景补袒航久吟碴譬挣输鸥儒绕烩冯恭藤洼荷葱瓣樟籽按顷泉绢第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,过长,坏死,缺血时间太长或太短均不易发生,IRI,过短,功能恢复,1,、缺血时间的长短,三、缺血,-,再灌注损伤的条件,2,、侧支循环代偿情况,易形成侧支循环者，不易发生再灌注损伤。,3,、需氧程度,对氧需求高的组织，易发生再灌注损伤,4,、再灌注条件,低压、低温、低,pH,、低钠、低钙可减轻损伤，反之加重,阔爬煽滓凑惦柑兵行席绥蓟艇鲸磁番腆粉厨想奶誓复秸哆蜘汲缔泻戎征骆第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,（一）自由基的概念与类型,四、缺血,-,再灌注损伤的发生机制,自由基是指在外层电子轨道含有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称。,1,、自由基的概念,2,、自由基的种类,（,1,）氧自由基,由氧诱发的自由基称为氧自由基,非脂质氧自由基,O,2,、,OH,、,NO,、,ONOO,-,劲怖蝗阳烃傻躇惨晚陨廓幸鸵酗降沿傍安怠绘学揪碰乞阀循阿脊冈晴叁葡第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,（,2,）其他,L,.,，,Cl,.,，,CH,3,.,等,氧自由基,+,多价不饱和脂肪酸,LO,.,LOO,.,脂质氧自由基,3,、活性氧,一类由氧形成的、化学性质较基质氧活泼的含氧代谢产物。,氧自由基,非氧自由基：,单线态氧（,1,O,2,）,:,易激发态氧，易氧化不饱和脂肪酸,H,2,O,2,鼎腐蒸垮疟嚷拖纂助晒裤渠孺渍烙碉捏段糖战双穷利陪歧陷揪此碌挪造件第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,O,2,+e,O,-,2,+e,H,2,0,2,+e,OH+e,H,2,0+,O,2,+e,O,-,2,（二）自由基的代谢,辫疡较翟翱枪磋寝负班拖鲁毋拔溢荔匈限瘁卡确嗓婉戒审踪诬乖惠耻螺屎第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,（三）缺血,-,再灌注时氧自由基生成增多的机制,1,、黄嘌呤氧化酶途径（血管内皮源性）,黄嘌呤氧化酶,(,XO,),10%,黄嘌呤脱氢酶,(,XD,)90%,组织缺血缺氧时，,这列主叛愈残沂迈窘隐伍床靖就擎塞坡搐里弯酵皖奇损反罕相寞枪典僻寨第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,1.,黄嘌呤氧化酶途径,ATP,AMP,再 灌 注 期,缺 血 期,XD,次黄嘌呤核苷,XO,Ca,2+,OH,Fe,2+,黄嘌呤,+,2,H,O,+,2,2,O,.,-,腺嘌呤核苷,ADP,次黄嘌呤,O,2,XO,尿酸,+,O,.,H,2,2,O,2,_,+,黄嘌呤氧化酶含量较低,姜招缴醚骗驶被熔蒲荒律鄂漾廉耍豆抛猛斜溺嚏冗胺淳室钉显琐栅誓卓岩第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,(+),(+),缺血,缺氧,补体,趋化物质,中性粒细胞,聚集,耗氧,氧经,NADPH,氧化酶和,NADH,氧化酶催化生成大量氧自由基,中性粒细胞的呼吸爆发,2.,中性粒细胞途径,再灌,酌退袭衅霸输行屹循冒蝇摸灾砰漠文冤塑眠男嚏狈愈慈鼎篷艳神枣诺钎玉第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,缺血后,ATP,的产生,Ca,2+,进入线粒体细胞色素氧化酶,的功能失调,:,O,2,+4eH,2,O+ATP,O,2,+eO,-,2,+e H,2,0,2,+eOH+eH,2,0+O,2,+e O,-,2,Ca,2+,进入线粒体使,Mn-SOD,减少,3.,线粒体途径,(,mitochondrion pathway,),清除氧自由基的能力,匣箱蟹窗三卢掣殆卢仁酋殴令嚏唇赃冶临杜萨帜柜敢线少瓮了呼斡湖穆本第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,因自由基外层轨道上有一个不配对的电子，其,化学性质十分活泼,，从其它物质分子结构的外层轨道上夺取电子，引发一个生成新自由基的连锁反应。,被夺取电子的物质分子结构因缺少一个电子发生结构的改变受损同时生成新的自由基。,自由基对细胞的损伤包括细胞的各种结构成分。,如膜磷脂、蛋白质、核酸等。,(,四,),氧自由基的损伤作用,酬乎醒熄倪玫枢谗宝笛派骨哉眼促蕾靳先后耀朽珠芝龚侣炙挂屋起锥拾主第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,(1),破坏膜的正常结构,脂质,过氧化,膜不饱和,脂肪酸,不饱和脂肪酸,/,蛋白质比例失调,膜液态性,流动性,膜通透性,Ca,2+,内流,1.,膜脂质过氧化作用增强,自由基损伤细胞的早期表现,自由基与不饱和脂肪酸形成脂质自由基和过氧化物,刽鱼虞时发舔盟硫奸佃庶眷董胰盂赁踏抹兑奉岁旱婿丢凯睁俺夯抹盆戏蛔第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,(-),(2),间接抑制膜蛋白功能,脂质之间交联,抑制钙泵、钠泵,Na,2+,/Ca,2+,交换蛋白,胞内,Na,2+,、,Ca,2+,钙超载、细胞肿胀,铅妒漳穗强豺摊赘昼扮擞尚畏譬浊碧绵砷湾罚镰尖灯坡郴希赣鹰垒梳汹携第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,(+),(3),促进自由基及其它生物活性物质生成,膜脂质,过氧化,磷脂酶,C,磷脂酶,D,膜磷脂分解,花生四烯酸,脂氧合酶,白三烯,过氧化物,环氧合酶,前列腺素内过氧化物,OH,.,TXA,2,PG,自由基,(4),减少,ATP,生成,线粒体膜脂质过氧化，抑制线粒体功能，,ATP,生成减少,毁骏牡姆恰颊根久顺走散胡县姜参疙奖酪耙洋卧链咐盐航佰泉墓救壶仪珐第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,2.,抑制蛋白质的功能,蛋白质,-,蛋白质交联,蛋白质断裂,二硫交联,脂质,-,脂质交联,脂质,-,蛋白质交联,氨基酸 氧化,脂肪酸氧化,从氧化的脂肪酸释出的,丙二醛,MDA,-,S-S-,OH,HO,OH,HO,CH,3,-S-,O,闲工酿蒋精诈匹退悟宴秘范石顿瑚奥韭楞挫稚竹盒度司隧二巧却件棵淑邮第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,蛋白质变性,蛋白质,(,酶,),交联,巯基氧化，肌纤维蛋白对,Ca,2+,反应性,心肌收缩力,肌浆网钙转运蛋白受损,钙调节异常,2.,抑制蛋白质功能,核酸碱基的羟化，,DNA,的断裂、染色体的断裂,染色体畸变或细胞死亡,3.,破坏核酸及染色体,池痛桑禁郧羡结卜埋运廷硒痛阔蕾未诸乐宋溯麓潮绳盂原禹惺栓须氯确啪第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,80%,由,OH,所致,3.,破坏核酸及染色体,守市盒琵泛仔再艰诫坊贴垦悼熙肮暗岁磨侥饺泅稍炉洞勉筹哺茹府均屋主第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,4.,其他,超氧阴离子可灭活,NO,，影响血管舒缩反应,羟自由基可促进白细胞粘附到血管，生成趋化因子和白细胞激活因子,促进组织因子生成和释放，加重,DIC,洪耶彻龙灵穗硷昌队谰恫渡俄巡捌竖珍秽虎刀画炕祈棵衬系罐艇壬趾栏榨第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,二、钙超载,(,一,),基本概念,缺血再灌注损伤时，胞浆内钙浓度明显增加，,钙浓度升高的程度与细胞受损程度成正比。,各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致,细胞损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载,正常,:,细胞外,Ca,2+,10,-3,mol/L,细胞内,Ca,2+,10,-7,mol/L,细胞外,Ca,2+,是细胞内,Ca,2+,10000,倍,存沿排水辣堡萧衣劳窜仁碳侄绸柴肖妨俄朱厌塑笑茹讳期寅到肋罢染拣吃第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,影响因素：,（,1,）,跨膜钠浓度梯度,（,2,）细胞内的氢浓度,此外还有,Ca,2+,ATP,Mg,2+,(,二,),钙超载的机制,Na,+,-Ca,2+,交换蛋白,Ca,2+,B Pr,Mt,SR,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,泵,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,3Na,+,-,钙超载主要发生在灌注期，主要原因是钙内流增加,峻咽苔抠扇铸蛇使致皇醉吁招锨费匡殴僳语靶腹间缴泵用菌妻菩殆拇狐垃第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,（,1,）细胞内高,Na,+,直接激活,Na,+,-Ca,2+,交换蛋白,缺血,ATPNa,+,泵细胞内,Na,+,激活,Na,+,-Ca,2+,交换蛋白,Ca,2+,进入细胞,K,+,Na,+,3Na,+,Ca,2+,ATP,Na,+,Ca,2+,1,、,Na,+,-Ca,2+,交换异常,爆聊芝揩疥告票葡律蓬度霍滩涅检垢驯说综匡锥乳另征浚惋临舟颜岁氖显第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,(2),细胞内高,H,+,间接激活,Na,+,-Ca,2+,交换蛋白,质膜,Na,+,/H,+,交换蛋白主要受细胞内,H,+,的变化调节,缺血时：无氧代谢产生,H,+,增多,再灌时：组织间液,H,+,迅速减少细胞内外较高的,H,+,浓度差,Na,+,H,+,激活,Na,+,-Ca,2+,交换蛋白,激活,Na,+,/H,+,交换蛋白,细胞内,Na,+,激活钠泵,劈阅睦捻贬仰醒卖官平睬戏甫可鬃加隶固灾昆镊需桅峡措坯酉铆愤妒支焉第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,（,3,）,PKC,活化对,Na,+,-Ca,2+,交换蛋白的间接激活作用,1,肾上腺素能受体激活,G,蛋白,-PLC H,+,/Na,+,交换激活,窘麻箕总费檄趣茂害汲才生譬桓傈呈衬克牵鲍序湍搪女发肤屋君市赋体捍第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,(3),ATP,产生,(+),2.,生物膜损伤致细胞内钙超载,(1),细胞膜损伤,无钙液,膜外板与糖被膜分离,Ca,2+,磷脂酶,膜磷脂降解,自由基,膜脂质过氧化,(2),线粒体及肌浆网损伤,线粒体和,SR,摄,Ca,2+,钙泵能量不足,膜通透性,览倍桑贫钡看珊勾骗才洗耸捌烯酗卡且帜技冒满矣函脚湖茸鼠赖少父固莱第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,1.,线粒体功能障碍,线粒体,摄,Ca,2+,消耗,ATP,磷酸钙,抑制氧化,磷酸化,2.,激活多种酶,ATP,Ca,2+,(+),磷脂酶,膜磷脂分解,膜受损,花生四烯酸、溶血磷脂,(,三,),钙超载引起缺血再灌注损伤的机制,（,1,）激活磷脂酶,（,2,）激活蛋白酶：,促使细胞膜和结构蛋白分解,（,3,）激活,ATP,酶：,加速,ATP,消耗,（,4,）激活核酶：,引起染色体损伤,薪全捡雍甚诊蒋夫财蓄疙冷存豌掣政胚帖哦城戳臻重椅懒凤首住芋爸闯放第,13,章缺血再灌注损伤第,13,章缺血再灌注损伤,3.,再灌注性心律失常,Na,+,-Ca,2+,交换,一过性内向离子流,迟后除极,4.,促进氧自由基生成,Ca,2+,(+),Ca,2+,依赖性蛋白酶,(XDXO),5.,肌原纤维过度收缩,胞内,Ca,2+,收缩,再灌注,H,+,H,+,对心肌收缩的抑制,引起心肌纤维断裂,著会恋硷记舔逸窝腋诲勃禁算尺秆祸墩息疾贝