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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,裴斐/葛秋格,胺碘酮,裴斐/葛秋格胺碘酮,1,药理作用,胺碘酮是以类抗心律失常作用为主的心脏离子,多通道阻滞剂,兼具、类抗心律失常药物的电,生理作用。,一、轻度阻断钠通道(类作用),二、阻断钾通道(类作用),三、阻滞L型钙通道(类作用),四、非竞争性阻断和受体,药理作用 胺碘酮是以类抗心律失常作用为主的心,2,胺碘酮电生理作用,抑制窦房结和房室交界区的自律性,减慢心房、房室结和房室旁路传导,延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期,延长旁路前向和逆向有效不应期。,因此具有广泛的抗心律失常作用,可抗房颤和室颤,可,治疗房速和室速,也可治疗房室结、房室折返性心动过,速等。,胺碘酮电生理作用 抑制窦房结和房室,3,胺碘酮药动学特点,1.口服利用度50%(变化范围22%-86%),表观分布容积大(可达60L/kg),血药浓度于剂量呈线性相关。,2.具有高度脂溶性,广泛分布于肝、肺、脂肪、皮肤及其他组织,应注意其对这些组织的毒性,胺碘酮药动学特点1.口服利用度50%(变化范围22%-86%,4,3.主要肝脏细胞色素P450系统代谢,经粪便和胆汁排,泄,几乎不经肾脏排泄,可用于肾功能减退的患者而无,需调整剂量。,4.半衰期长,口服后3-7h血药浓度达峰值,所以服药次数少;约一个月可达稳态血药浓度,不能随意调整药物剂量。,胺碘酮药动学特点,3.主要肝脏细胞色素P450系统代谢,经粪便和胆汁排胺碘酮药,5,1、室颤或无脉室速的抢救,1.在心肺复苏中,如23次电除颤和血管加压药物无效时。,立即用胺碘酮300mg(或5mg/kg)静脉注射,以5%葡萄糖稀释,,快速推注,然后再次除颤。,2.如仍无效可于1015min后重复追加胺碘酮150mg(或,2.5mg/kg),注意用药不应干扰心肺复苏和电除颤。,3.室颤转复后,胺碘酮可静脉滴注维持量。在初始6h以内,以1mg/min速度给药;随后18h以0.5mg/min速度给药;第一个,24h内用药总量(包括静脉首次注射、追加用量及维持用药)一,般控制在2.02.2g以内。第二个24h及以后的维持量根据心律,失常发作情况酌情减量。,临床应用,1、室颤或无脉室速的抢救临床应用,6,2、持续性室速,对于血流动力学稳定的持续性单形、多形性室速和未明确诊断的宽QRS心动过速,首剂静脉用药150mg,用5%葡萄糖稀释后推注10min。首剂用药1015min后如仍不见转复可重复追加静脉150mg再负荷。若使用了胺碘酮数次负荷后室速未能很快转复,应考虑电复律。,2、持续性室速,7,3、恶性室性心律失常的预防,用于无可逆原因引起的室颤或室速,在复律后、受体阻滞剂,无效的非持续性室速、置入ICD后均需应用胺碘酮预防复发。,1.起始负荷量8001600mg/d分次服用、共23周,宜在住院,期内开始应用。,2.维持量一般不宜超过400mg/d,女性或低体重者可减至200,300mg/d维持。,有恶性室性心律失常病史的患者,口服胺碘酮不应过分强调小,剂量(200mg/d)。已置入ICD者,合并应用小剂量胺碘酮可以减,少室颤或室速发作次数,降低室速的频率,使发作时的血流动力,学变化易于耐受。,3、恶性室性心律失常的预防,8,4、房颤的治疗与预防复发,负荷量:总量10g,住院患者1.21.8g/d分次口服;,院外患者600800mg/d分次口服;,静脉用量,57mg/kg静脉注射3060min,然后以1.21.8g/d持续静脉滴注。维持量:一般为200mg,可根据病情减至100mg/d或200mg/d,每周服药5d。,口服预防阵发性房颤发作或进行电复律的药物准备,可用,较慢的负荷方法,如600mg分次服用共7d,400mg分次服用7d,,必要时增加剂量或延长负荷时间。电复律可在1周左右进行。,4、房颤的治疗与预防复发,9,胺碘酮制剂,胺碘酮片,适应症:1.危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,2.其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑,动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心,房扑动电转复后的维持治疗,3.持续房颤、房扑时室率的控制,胺碘酮制剂胺碘酮片,10,禁忌症,1.严重窦房结功能异常者禁用,2.或度房室传导阻滞者禁用,3.心动过缓引起晕厥者禁用,4.对本品过敏者禁用,用法,治疗室上性心律失常,每日0.40.6g分23次服,治疗严重室性心律失常,每日 0.6-1.2g,分3次服,维持量:12周后根据需要逐渐改为每日0.2-0.4g维持,禁忌症,11,胺碘酮注射液,当不宜口服给药时治疗严重的心律失常,尤其适用于,1.房性心律失常伴快速室性心律,2.预激综合征的心动过速,3.严重的室性心律失常,4.体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏,胺碘酮注射液,12,禁忌症,1.病人未安装起搏器时,窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦,房结疾病、高度房室传导阻滞、双或三分支传导阻滞时禁用,2.甲状腺功能异常,3.已知对碘、胺碘酮或其中的辅料过敏,4.妊娠及哺乳期,5.循环衰竭,6.低血压、严重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭(可能导致病,情恶化),7.3岁以下儿童,禁忌症,13,胺碘酮注射液,只能使用等渗葡萄糖溶液配制,不要向输液中加入任,何其它制剂,浓度大于2mg/ml须经过中心静脉途径给药。,胺碘酮注射液个体差异较大,需要给予负荷剂量来抑,制危及生命的心律失常。通常初始剂量为24h内给予1000mg,胺碘酮。,胺碘酮注射液,14,第一个24h推荐剂量,负荷剂量,先快:头10分钟给予150mg(15mg/min)滴速为10ml/min,150mg胺碘酮注射液加入100ml葡萄糖注射液(1.5mg/ml)滴注10min,后慢:随后6h给药360mg(1mg/min)滴速约为30ml/h,900mg胺碘酮注射液加入500ml葡萄糖注射液(1.8mg/ml),维持量,剩余18h给药540mg(0.5mg/min)滴速约为15ml/h,第一个24h后给予720mg/24h,浓度在1-6mg/ml维持滴0.5mg/min,第一个24h推荐剂量负荷剂量先快:头10分钟给予150mg(,15,16,药物相互作用,药物,产生效应,地高辛,增加药物浓度,窦房结及房室结的抑制,华法林,增加药物浓度和效应,受体阻滞剂,增加心动过缓及房室传导阻滞的发生,地尔硫卓,增加心动过缓及房室传导阻滞的发生,麻醉药品,有可能发生低血压和心动过缓,16药物相互作用药物产生效应地高辛增加药物浓度,窦房结及房室,16,使用胺碘酮的不良反应,一、心脏毒性,心脏的不良反应比较少见,心动过缓时药物作用。对老年,人或窦房结功能低下者,窦性心率50次/min者,以减量或暂,停用药。,静脉使用胺碘酮的作用副作用是低血压和心动过缓。静脉,推注可诱发静脉炎,因此应选用大静脉,稀释后缓慢注射。,使用胺碘酮的不良反应一、心脏毒性,17,二、肺,1.原因:可能是药物直接毒性及炎症反应、过敏反应共同作用,的结果。,2.发生时间:多在用药后3-12个月出现,3.表现:症状和体征缺乏特异性,表现为为亚急性咳嗽,进行,性呼吸困难,肺间质纤维浸润,肺弥散功能降低,4.CO弥散功能比用药前降低15%需停药,考虑用糖皮质激素,治疗。,二、肺,18,三、甲状腺,因200mg胺碘酮含74.6mg碘,肯定对甲状腺产生作用,甲,状腺功能异常较常见。,1.若仅为化验异常,如,T4、rT3、TSH,轻度升高,,T3水平轻度,降低而无临床表现的患者可加强监测而不需要特殊处理。,2.若随访中监测T3降低、TSH升高5U/ml,考虑为甲减,,可用左甲状腺素片治疗,使TSH正常化。,3.若随访中监测T3升高、TSH降低,0.1U/ml,考虑为甲亢,,需停用胺碘酮,因甲亢可加重房颤或出现快速室性心律失常。,三、甲状腺,19,四、肝,消化系统不良反应中恶心、食欲下降、便秘很常见,特别,是在服用负荷剂量时,减量后服用维持量时症状通常可以缓,解,最严重的消化系统不良反应是肝脏损害。,静脉应用发生肝脏损害较口服多见。如ALT升高2倍以上,,因考虑肝炎的可能。诊断胺碘酮的肝脏毒性时应除外其它原,因所致的肝功能异常,如其它药物、病毒、酒精等。如确诊,发生了胺碘酮肝脏毒性应停药。它引起的肝炎可能是致命的。,四、肝,20,五、皮肤,皮肤蓝灰色改变是长期服用胺碘酮的特征,通常在面部,和眼睛周围最明显。这表明药物有吸收,日晒可使之加重,,如有日光过敏,应叮嘱患者避免日晒,使用防晒用品。,五、皮肤,21,六、神经系统,神经系统异常有小脑共济失调、感觉异常,(末梢神经炎)、睡眠障碍,偶尔有记忆力下降。往往与,药量有关,减量即可减轻或消除症状。,七、眼睛,裂隙灯检查可见角膜沉着,但仅反应药物吸收。光晕,也常见,特别是晚上,一般不影响视力,应向患者解释,,使之免除顾虑。最严重但少见的是视神经炎,一旦发生,,立即停药。,六、神经系统,22,用药随访,对于服用胺碘酮的患者,应进行合理的长期随访,进行效益风险比的评价。注意发现和预防严重副作用,出现副作用后要积极处理并加强随访。,服药第一年应3个月随访一次,评价心律失常的控制是否稳定、有无副作用发生;此后每6个月就诊一次。,用药随访 对于服用胺碘酮的患者,应进行合理的长期随访,,23,1观察病情:有无乏力、原因不明的咳嗽或呼吸困难、心悸、晕厥、视觉变化、皮肤、体重变化、感觉异常或无力。要询问用药后的改变,特别是加用其他抗心律失常药、华法林抗、受体阻滞剂和地高辛时注意药物相互作用。注意是否新置入起搏器、ICD等。,随访内容,1观察病情:有无乏力、原因不明的咳嗽或呼吸困难,24,2,体格检查:记录生命体征、皮肤颜色及其变化、脉搏节律性、甲状腺有无肿大、肺啰音、肺动脉高压和左心功能不全的体征、肝脏大小、有无神经系统表现(震颤、书写困难或异常步态)。如有视觉变化,应请眼科医生进行包括裂隙灯在内的全面检查。,随访内容,2体格检查:记录生命体征、皮肤颜色及其变化、脉搏节,25,3.常规实验室检查:用药前要进行基线检查,并在以后,的随访中定期复查。,基本的实验室检查包括:血清电解质、肝功、甲功、必,要时加肺功能检查。,如果发现有某些器官系统毒性作用的症状,应进行相关,的实验室检查。,3.常规实验室检查:用药前要进行基线检,26,谢 谢 !,谢 谢 !,27,
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