抗帕金森药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑ppt,*,常用抗帕金森病药物,1,编辑ppt,邓小平,巴 金,陈景润,保罗二世,帕金森病患友名人堂,阿 里,2,编辑ppt,帕金森病概况,帕金森病原名震颤麻痹，是一种中老年人常见的中枢神经系统变性疾病,1817,年英国医生 詹姆士,-,帕金森,(James Parkinson),第一次描述了这种疾病,以后这种病就被正式命名为帕金森病,(Parkinsons disease),60,岁以上人群患病率为,1000/10,万，并随年龄增长而增高,3,编辑ppt,病因及发病机制,帕金森病（,PD,）以黑质纹状体多巴胺（,DA,）能神经元变性缺失而导致多巴胺能与胆碱能系统不平衡，和路易小体形成为特征,4,编辑ppt,病因及发病机制,环境因素：,长期接触杀虫剂、除草剂等工业化学品,遗传因素：,绝大多数为散发性，约,10,的患者有家族史（尤其是,40,岁发病的早发性,PD),年龄老化：,30,岁以后，黑质,DA,能神经元、酪氨酸羟化酶（,TH,）和多巴脱羧酶（,DDC,）活力、纹状体,DA,递质水平随年龄增长而逐渐减少。生理性,DA,能神经元退变不足以致病，年龄老化只是发病促发因素,5,编辑ppt,病因及发病机制,细胞凋亡、黑质,DA,神经元大量变性死亡,遗传因素增加遗传易感性，在环境、衰老相互作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、兴奋性氨基酸毒性作用等,PD,6,编辑ppt,临床表现,起病隐袭，缓慢进展,症状常从一侧上肢开始，呈“,N”,字形进展,一侧上肢,对侧下肢,对侧上肢,同侧下肢,7,编辑ppt,临床表现,临床四大主征,姿势步态异常,运动迟缓,肌强直,静止性震颤,8,编辑ppt,静止性震颤,常为首发症状,多由一侧开始,呈”搓丸样”,频率为,4,6,次,/,秒,静止时出现,精神紧张时加重，随意动作时减轻,睡眠时消失,9,编辑ppt,肌强直,铅管样强直：,关节被动运动时，增高的肌张力始终保持一致,齿轮样强直：,肌张力增高的同时合并由震颤,10,编辑ppt,运动迟缓,表现为随意运动减少、主动运动迟缓,运动起动及执行困难,面部表情呆滞“面具脸”,精细动作困难“小写征”,11,编辑ppt,姿势步态异常,姿势平衡障碍,慌张步态等,12,编辑ppt,其他症状,抑郁,认知功能障碍,痴呆,睡眠异常,疼痛,便秘,尿意迟缓,体位性低血压,脂溢,多汗,睑痉挛,视幻觉,13,编辑ppt,治疗原则,综合治疗,药物治疗,手术治疗,康复治疗,心理治疗及护理,主要手段,补充手段,药物治疗,主要手段,药物治疗,补充手段,主要手段,药物治疗,补充手段,主要手段,药物治疗,手术治疗,补充手段,主要手段,药物治疗,康复治疗,手术治疗,补充手段,主要手段,药物治疗,心理治疗及护理,康复治疗,手术治疗,补充手段,主要手段,药物治疗,14,编辑ppt,用药原则,目标：有效改善症状，提高生活质量,坚持剂量滴定，最小剂量、最佳效果,个体化用药：（考虑患者的年龄、就业情况、经济能力等）,尽量减少药物的副作用和并发症,撤药原则：缓慢撤退，逐步减量至停药（尤其是左旋多巴，快速撤药会导致帕金森病撤药恶性综合症）,15,编辑ppt,主要治疗药物,抗胆碱能药物,儿茶酚,-,氧位,-,甲基转移酶（,COMT,）抑制剂,2,多巴胺（,DA,）受体激动剂,3,单胺氧化酶,B(MAO-B),抑制剂,4,1,2,3,4,6,6,金刚烷胺,复方左旋多巴（,L-DA,）,1,16,编辑ppt,抗胆碱能药物,苯海索片,药理作用：,选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路,用法：,1-2mg,，,3,次,/,天（,1,2mg/,日起始，每,3,5,日增加,2mg,）,药代动力学：,1h,起效，作用持续,6,12,小时，经肾排泄，可由乳汁分泌,应用：,对震颤有效，,对运动迟缓和肌强直没有明显的疗效，无震颤的患者一般不用,禁忌症：,老年患者慎用,，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用,不良反应：,常见口干、视物模糊、便秘和排尿困难，长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉。,17,编辑ppt,抗胆碱能药物,药物相互作用,乙醇、中枢神经系统抑制药,中枢抑制作用加强,金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼,可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻,单胺氧化酶抑制剂,可导致高血压,制酸药、吸附性止泻剂,可减弱苯海索的效应,氯丙嗪,使苯海索代谢加快，血药浓度降低,强心苷类,可使苯海索在胃肠道停留时间延 长，吸收增加，易于中毒,18,编辑ppt,金刚烷胺,药理作用,：,促进纹状体,DA,的合成和释放，减少神经细胞对,DA,的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用。,用法：,50-100mg,，,2-3,次,/,天,（末次应在下午,4,时前服用）,药代动力学：,24h,达峰浓度，,t1/2,为,1115h,，,23,天达稳态浓度，可通过胎盘屏障，经肾排泄，少量由乳汁排泄,应用：,少动、强直、,震颤、伴异动症患者，短效,。,禁忌症：,肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。,不良反应：,眩晕、,失眠,和神经质，恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛。,一般耐受性较好,19,编辑ppt,金刚烷胺,药物相互作用,乙醇,使中枢抑制作用加强,其他抗帕金森病药、抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药,可使抗胆碱反应加强,中枢神经兴奋药,可加强中枢神经的兴奋，严重者可引起惊厥或心律失常,20,编辑ppt,复方左旋多巴（,L-DA,）,治疗,PD,的“金标准”。,美多芭（苄丝肼左旋多巴,50/200,）标准片,息宁（卡比多巴左旋多巴,50/200,）控释片,外周多巴脱羧酶抑制剂,1,小时达峰浓度，,t1/2,约为,45min,4-6,小时内释放出有效成分,减少,DA,的外周作用（胃肠道、心血管）,可使,L-DA,用量减少,80%,21,编辑ppt,复方左旋多巴（,L-DA,）,初始剂量：,62.5-,125mg,2-3,次,/,天，根据病情渐增剂量至疗效满意和不出现副作用，,餐前,1,小时或餐后,1.5,小时服药,。,禁忌症：,消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、严重的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者，精神病患者禁用,不良反应：,消化道反应、体位性低血压、精神症状、,症状波动和异动症（运动障碍）,-3-5,年蜜月期后易出现,22,编辑ppt,复方左旋多巴（,L-DA,）,并发症,精神症状,抑郁、焦虑、幻觉、躁狂、精神错乱和意识模糊,异动症,异常不自主运动，如：颤搐、点头、急跳等，被认为与纹状体多巴胺过多有关,症状波动,开,-,关现象,疾病症状无法得到平稳地控制，患者运动功能波动明显：,“开”时，左旋多巴能良好控制帕金森病症状,“关”时，帕金森病症状很难控制,剂末现象,一定剂量的左旋多巴疗效维持时间缩短：,服用一定剂量的左旋多巴，患者无法得到,4,个小时的良好控制，通常有效期仅为,3,小时或更短。,23,编辑ppt,复方左旋多巴（,L-DA,）,药物相互作用,降压药,可产生体位性低血压,酚噻嗪类和丁酰苯类,可能降低左旋多巴的疗效,三环类抗抑郁药,罕见高血压和运动障碍,苯妥英、罂栗碱,可逆转左旋多巴对帕金森氏病的疗效,24,编辑ppt,多巴胺（,DA,）受体激动剂,非麦角类,DR,激动剂,为首选药物，尤其用于年轻患者病程初期。,刺激多巴胺受体和大脑多巴胺能通路,从小剂量开始，渐增至疗效满意而不出现副作用,不良反应：与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和,精神症状,发生率较高。,25,编辑ppt,多巴胺（,DA,）受体激动剂,DR,激动剂,非麦角类,普拉克索,吡贝地尔,导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化,麦角类,溴隐亭,培高利特,26,编辑ppt,多巴胺（,DA,）受体激动剂,延缓长期服用,L-DA,所致运动波动症状,可以减少,L-DA,的用量,延缓,L-DA,不良反应的发生,合用,L-DA,直接刺激,DA,受体,长期的持续刺激，非,L-DA,的脉冲式刺激,27,编辑ppt,多巴胺（,DA,）受体激动剂,吡贝地尔缓释片（泰舒达）,作用于,D2,、,D3,受体,早期单用，中晚期,L-DA,单一用药：,150250mg/,日,分,3,到,5,次服用。,合用,L-DA,：,50150mg/,日（每,250mg L-DA,大约需,50mg,吡贝地尔），剂量可三天增加一片。,28,编辑ppt,多巴胺（,DA,）受体激动剂,药代动力学：,1h,达峰浓度，,t1/2,为,6.9h,，主要经肾排泄,禁忌症：,心血管性休克、心肌梗死急性期禁用，妊娠和哺乳期妇女 慎用,不良反应：,胃肠道反应、昏睡、幻觉、体位性低血压,药物相互作用：,与,抗精神病药物（,不包括氯氮平,）之间存在拮抗作用，可以导致或者加重精神紊乱,29,编辑ppt,多巴胺（,DA,）受体激动剂,普拉克索片（森福罗）,可单独使用或与,L-DA,联用,作用于,D2,、,D3,受体,用法：,初始剂量,0.375mg/,日，每,57,天逐步增加剂量至维持剂量：,0.375-4.5mg/,天,药代动力学：,13h,达峰浓度，,t1/2,为,812h,，主要经肾排泄,30,编辑ppt,MAO,及,COMT,抑制剂,脑内,DA,降解需要两种酶,单胺氧化酶,(MAO),儿茶酚,-,氧位,-,甲基转移酶,(COMT),L-DA,在外周主要通过两条途径代谢,多巴脱羧酶将,L-DA,转化为,DA,而失效,COMT,将,L-DA,转化为,3-,氧甲基多巴,(3-OMD),而失效。,31,编辑ppt,单胺氧化酶,B,（,MAO-B,）抑制剂,抗抑郁、抗,PD,抗,PD,MAO-A,抑制剂,20%,非选择性,MAO,抑制剂,MAO-B,抑制剂,80%,干酪效应,促进血中去甲肾上腺素蓄积,使血压升高,并可导致高血压危象,32,编辑ppt,单胺氧化酶,B,（,MAO-B,）抑制剂,1,减少脑内,内源、外源性,DA,的分解,2,阻滞突触前,DA,能神经元对,DA,的,再摄取,3,加速,DA,合成,早期单用可推迟,L-DA,的使用时间,早期加用维生素,E,可延缓病情进展,合用可增强,L-DA,疗效，减少其用量,延缓,DA,降解产生的自由基,33,编辑ppt,单胺氧化酶,B,（,MAO-B,）抑制剂,司来吉兰,用法：,2.5-5.0mg,每日,2,次，应早、中午服用（易失眠）,药代动力学,：,0.5h,达峰浓度，,t1/2,为,1.6h,，经肝脏代谢,禁忌症：,胃及十二指肠溃疡，不稳定高血压，心律失常，严重心绞痛或精神病患者慎用,不良反应：,单用耐受性好，但可增加,L-DA,的副反应,药物相互作用：,禁与,5-,羟色胺再摄取抑制剂,(SSRI),合用,34,编辑ppt,抑制,L-DA,外周代谢,-,常规剂量,抑制,DA,脑内代谢,-,极大剂量,儿茶酚,-,氧位,-,甲基转移酶（,COMT,）抑制剂,恩他卡朋,抑制,L-DA,外周代谢,抑制,DA,脑内代谢,托卡朋,35,编辑ppt,儿茶酚,-,氧位,-,甲基转移酶（,COMT,）抑制剂,恩他卡朋（珂丹）,药理作用：,可逆、特异性、主要作用于外周的,COMT,抑制剂,用法：,每次,100-200mg,，与,L-DA,同服，也可少于,L-DA,的服用次数，,单用无效,药代动力学：,1h,达峰浓度，,t1/2,为,30min,不良反应：,腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等,36,编辑ppt,儿茶酚,-,氧位,-,甲基转移酶（,COMT,）抑制剂,应用,加用可使,“开”的时间延长达,16%,“,关”的时间缩短达,24%,恩他卡朋,注意,也可使,多巴胺能,不良反应增加,异动症,恶心,幻觉,37,编辑ppt,儿茶酚,-,氧位,-,甲基转移酶（,COMT,）抑制剂,托卡朋（答是美）,每次,100mg,，,3,次,